艾滋病疫苗的三次折戟

艾康艾滋病检测试纸www.maijinli.org 艾滋病疫苗的三次折戟 艾滋病疫苗的研制历程上曾经有三次试验牵动世人的心，每一次，人们都怀抱满满希望期待改写历史，每一次，试验都以失败告终 　　NBW记者 王佩菁 　　在很多人的心里，“艾滋病”无异于“死亡”。但在同病魔的战斗中，科学家从未放弃过努力。治疗性药物研发屡次失败后，艾滋病疫苗的开发是否能给全世界带来希望？不好的消息是，大部分的艾滋病疫苗都只走到了临床Ⅱ期，且止步于临床Ⅱ期。进入临床Ⅲ期的疫苗屈指可数，并统统以失败告终。 　　AIDSVAX 首战失败 　　2003年和2004年，VaxGen公司的候选疫苗AIDSVAX B/E和AIDSVAX B/B被试验证实并不能有效阻止人体感染艾滋病病毒，这宣告着世界上最早的两项艾滋病疫苗大规模Ⅲ期临床试验双双失败。 　　VaxGen公司从创立之后就一直致力于感染性疾病的疫苗研发，希望在艾滋病疫苗方面做出一些突破。AIDSVAX疫苗的研制从1991年开始，是HIV外膜糖蛋白gp120的重组体，期望能够诱导产生HIV的抗体。 　　AIDSVAX的Ⅱ期疫苗测试志愿者队伍由感染艾滋病的高危人群组成，其中包括5108个男性同性恋者和309名如性工作者。在长达3年的测试期内，所有的志愿者共接受了7次疫苗注射。实验结果显示，疫苗对白种人和西班牙裔人的作用都不是很明显，但对黑人的效果却很突出，在参加测试的349名黑人中，将近270人产生了抗体，也就是说，疫苗在黑人中降低了78.3%的传播风险。这个结果非常耐人寻味的，因为AIDSVAX疫苗研制的早期是希望能够帮助欧美易感染人群。 　　不管怎样，VaxGen公司对结果非常满意，他们以一种近乎“高调”的方式向全世界宣布他们已经初步找到克制艾滋病的疫苗。 　　公司同时积极地向美国食品和药品管理局（FDA）申请更大规模的Ⅲ期临床试验。但FDA却对这个“非100%”的结果并不十分满意。FDA认为，在试验的前两个阶段，都有志愿者因为接种疫苗而感染了艾滋病，而且很有可能感染是由于注射本身引起的。由于这种怀疑，FDA拒绝了VaxGen的申请。 　　经过多番谈判，VaxGen将目光转向了国际社会，分别在北美、欧洲以及泰国两个部分进行大规模Ⅲ期临床试验。这是一个严格控制变量的双盲试验，试验涉及近8000名志愿者。 　　泰国曼谷的超过2500名静脉吸毒者参与了试验，其中一半注射了真正的疫苗，另一半注射了没有任何药剂成分的“安慰剂”作为参照。实验结果显示，在参照组中，有105位志愿者感染了HIV，而实验组中感染的人数为106。这意味着虽然疫苗没什么明显的副作用，但也没什么明显的效果。 　　公司总裁唐纳德•弗朗西斯坦然接受了失败，他说：“这次失败能够提醒我们与HIV的战斗多么艰难，而加倍努力去研发有效的疫苗又是多么重要。” 　　V520尝试创新 　　AIDSVAX疫苗研发失败后，时任国际艾滋病疫苗行动组织副主席韦恩•科夫评价说：“太多科学家在研究同一个主，应该注重根据其他原理开发新型疫苗。” 　　于是，默克公司开拓了一个新的思路，他们想在T细胞上下一些功夫。T细胞被称作免疫系统中的“自然杀手”，专门对付那些被病毒感染的细胞。这比起激活抗体有很大的优势，因为HIV的变异发生得太过频繁，抗体很有可能刚刚形成就已失效了。 　　德国默克公司创建于1668年，可以说是世界上历史最悠久的医药及化学公司。1887年，德国默克来到了美利坚，创办了当今美国最大的制药公司—默克公司。如今，默克公司不仅是美国最大的制药公司，也是世界制药企业的领先者。 　　默克公司研制V520花费了10年之久，并和美国国家过敏和传染性疾病研究所一起实施了2项全球性人体试验。代号为“STEP”的试验由来自北美洲、南美洲、加勒比海地区和澳大利亚的15个城市中3000多名18至45岁的志愿者参加，另一项代号为“Phambili”的试验有801名参与者，在南非进行。 　　2007年，默克公司对V520进行了中间安全分析测试，共检测了1500名受试者，741名只接受过一个单位剂量疫苗的受试者中共有24人被感染，而762人的参照组中，共有21人感染。11月默克公司发布了关于V520试验的第一份，宣布疫苗未能起到抗击HIV病毒的预期效果，而且，还极有可能增加了一些人感染的可能性。 　　“我们也不知道为什么会失败”，默克公司临床传染病和疫苗研究组组长凯斯•高泰斯特尼说，“可能是时运不济，或是人种差异，也有可能是疫苗本身的问题。” 　　V520的研发曾经在学界引起了一阵轰动，人们都对此怀抱着巨大的希望并翘首以盼。艾滋病疫苗倡导联盟在一份声明中表示，默克疫苗的失败“令人深深失望”，并将这次失败称为“艾滋病疫苗领域科学史上的挫折”。不过，还是有乐观的非盈利集团表示，“虽然很失望，但相信这绝不是艾滋病疫苗研究的终点”。 　　RV144 再遭挫折 　　2009年，美国和泰国联合研制出一种新的疫苗：RV144。泰国一直是许多艾滋病疫苗的试验地，因为泰国曾是艾滋病高度泛滥的地方。 　　1984年，泰国报告首例艾滋病。1989年，首次全国HIV哨点监测调查显示曼谷44%的性工作者呈HIV阳性。到1991年，泰国艾滋病病毒新增感染人数达到了14万。 　　值得庆幸的是，面对这样糟糕的情况，泰国政府没有回避问题，而是选择了面对挑战。 　　其中的一个功臣是被称为“安全套先生”的米猜。米猜是一名国会议员，他开了一家叫“卷心菜与安全套”的餐厅，餐后会送客人安全套作为小礼物。 　　除了高调的“安全套先生”米猜，泰国还有个不喜张扬的医生威瓦特。威瓦特积极推进“100%安全套项目”，简单说就是“无套、无性”。2004年的世界艾滋病大会上，时任总理他信说，“100%安全套项目”使泰国的艾滋病感染者减少了500万。 　　在这种积极对战艾滋病的氛围中，RV144诞生了。RV144的特殊之处在于，它是之前失败的两个疫苗的“结合体”，科学家希望通过这种“强强联合”的方式创造一个奇迹。在3年的时间中，研究组对16400名泰国人进行了跟踪调查，证明接种该疫苗能够使感染的可能性降低26%。 　　26%—这并不是令人十分满意的结果。不过，近20年来，这是第一个能够对人形成保护的艾滋病疫苗试验。 　　不过测试结果同时显示，在接种疫苗的大约8200人中，有51人感染艾滋病，而在8200人的对照组中，共有74人感染。对于严苛的统计学家来说，这个差别简直不值一提。有些科学家甚至认为，与其用这种不太靠谱的疫苗使人们放松对艾滋病的警惕心，倒不如承认试验的又一次失败。 　　于是，RV144又一次令人失望了。 　　但是，再一次失败，也许是向成功又近了一步。 　　2012年9月10日，美国和泰国的科学家在《自然》网站报告说，发现了艾滋病病毒外壳上一个易攻破的弱点。研究人员发现，艾滋病病毒的蛋白质外壳上一个名为V1/V2的地方是疫苗有效与否的关键。 艾康艾滋病检测试纸www.maijinli.org