中药炮制论文

中药炮制 【摘要】:中药来源多样，成分复杂，性质不同。有些具有刺激性或有毒，有些一药多效，经过不同的炮制有不同的药效。因此，许多中药需经炮制才能用于临床。 中药炮制历史悠久，但大部分炮制方法还停留在传统、经验的基础上，许多中药材炮制品的质量控制还缺乏一个统一、客观的。 乌头为传统中药，具有祛风除湿，温经止痛的功效。临床应用广泛。乌头生品毒性很大，炮制后，双酯型乌头碱水解掉一个或两个酯基后，转化成单酯型的乌头碱或乌头原碱同样有效而毒性大大降低。此外，炮制品在临床应用时，剂量也相应地增加数倍至数十倍，从而现出其他方面的药理作用，如强心、升压作用等。生品毒性大，如不炮制而减少剂量，必然会影响其他成分发挥作用。因此乌头的炮制是必要的，合理的。 一、乌头的炮制历史 乌头的炮制记载【1】，以汉张仲景 《伤寒论》的记载为最早，在其 113方中用附子者共 33方(绝大多数用炮附子)。其用法是 “炮、去皮，醯八片 ，所谓 “炮 ”(系指将原生药裹置炭火上或埋于燃炭中，至外裹物黄焦爆裂为度。魏晋南北朝以前(对于乌头的处理，均梧用炮、煨、焙 、炒、烧灰存性等火炮制法为原则。唐代陈继承以前的炮制方法，还发展了烧、煨、切片醋煮、糯米炒等几种新的方法。宋代炮制方法有较大的发展，大多数先水浸泡数日或水煮后再加不同的辅料炮制，主要有酒翩 、 低盐制、姜制、童便制、黑豆制、豆腐制及加其它辅料炒等多种方法。金元时代炮制方法除了采用炮去皮脐、盐炒 、童便制外，在丹《溪心法》中尚有以胨壁土水糊授之的记载【2】。明代不但继承了 宋代的各种方法，而且又发展了葱片拌料，大蒜煮、巴豆煮、醋炒等。到了清代，对宋、明的炮制方法，仅有童便制、黑豆制、蜜制、醋制、姜制等几种但新增了甘草制、黑豆酒煮、盐酒共制方法。 二、乌药炮制具体方法 1 火炮法 : 本法由于不易精 确地掌握其火候之大小以及时间的长 短，常易使其 “ 炮 ”之太过或不足。我们在恒温箱内、以不同湿度及时问，测定其总生物碱含量。结果证明，干热可使其含量减少 ;但 如控制温度在 1 2 O c c 以下时，则影响不大，如超过 1 2 O c c以上耐，或 将 生药直接放在火澡上，则每易焦化，影响药效。 2 .水漂 法: 乌头水瓣后，根据理化分析法证明，凛( 每天早晚各换水一次 ) 后 ，化学成分含量有 很 大改变，如 生物碱可以减少 1 ( 4 倍 、 糖类 减少 2 0 ( 6 倍 、树胶淀粉减少 2 ( 2 4 倍 、酸性成分减少 1 ( 4倍 ，油脂类 减少 0 ( 3 7 倍 ， 原 毒性亦随之有所降低 ，但 附子其质地紧密 ， 水漂程度亦受多种 固素影响 ， 如生药形体的大小， 气温的高低 ， 水漂次数等等。 由于本法操作简单容易控制 ， 且不损生药的外观 ，故仍为 目前所 常使用 ， 但本法并未破坏其毒性成分因此， 每次剂量不宜超过 3g。 3.水漂加蒸 煮法 : 此法虽 然也能减少其 一部 分生物碱。 但 由于其毒性作用 的降低较多， 临床上可以较大剂量使用 ， 常可超过 2 咄 使用，助 于临床疗效的提高 据有关资料报道 ，子水浸液只在小剂量对有 强心作用 ， 而剂量稍一加大即 出现 明 显 的抑制作用 ， 并使心脏 出现传导阻滞现象 。 但其水煎液无论小剂量或大剂量 ， 均具有显著的强心作用 ， 使 收 缩 幅增 强 ， 最 明显 时 ， 可增 加 一 倍 以上 ， 对 乌 拉 坦造 成 的心力 衰 竭 的 恢 复 ， 甚 为 明显 。 同 时说 明 附 子经 煎 煮后 ， 可 以破 坏其毒性成分 ， 而 并不影响其强心作用 的有效成 分。水浸泡至采用加压蒸汽对川乌药材进行炮制的方法。方法 :采用不同的蒸汽压力和蒸制时间处理药材 ,然后测定药材中中乌头碱、乌头碱、次乌头碱的含量变化。结果 :随着蒸汽压力的增大和蒸制时间的延长 ,川乌中三种主要的乌头类生物碱含量逐渐降低 ,在 0 .1Mpa蒸汽压力下蒸制 30分钟或 6 0分钟 ,乌头碱含量与按药典方 法常压下蒸 8h的含量接近。结论 :本法可能作为川乌新的减毒增效的炮制方法 ,但加压炮制后的药材 ,药效有无变化 ,还需做进一步药理实验证实。 3.2.2李泽琳【4】等研究发现在乌头的传统炮制过程中。水浸阶段能使乌头的总生物碱含量和对小白鼠毒性平行减少。经加热处理后(生物碱含量减少与毒性降低间并无平行关系。显然起了质的变化。“盐煮法”比“水煮法”及“豆腐同煮法”为佳。乌头经盐煮后，其毒性降至原有生药的1,130以下。其半数中毒量与半数强心有效量得到更好的分化。强心指数从原药的<1提高至11(5，且“盐煮法”简便易行。可供改进乌头炮制方法的参考。蔡宝昌【53等采用润蒸、润煮两种新方法炮制草乌(总生物碱含量比药典法高2(56倍和2(88倍，经高效液相色谱法测定，主要毒性成分双酯型生物碱含量几乎同样大幅下降。廖冬如[6J等采用均匀设计方法优选川乌草乌的最佳炮制条件，新修订J1l乌草乌炮制工艺条件:原药材一净选一分档一原材料质量检验一缦泡4d一至无干心一水煮5h一至无白心一干燥一制品质量检验。龚千锋(7J等研究了江西法(将生草乌大小分档，加入甘草5,、皂角7,、生姜5,浸泡l周，每天换水l,2次。至内无干心。加水煮透至内无白心。沥干水。在水中煮2h。去辅料晾至七成千，切片(干燥，粉碎过40目筛。)炮制品表明:药典法制草乌酯型生物碱含量为0(1583,(而江西法制草乌含量为0(1475,、药典法草乌毒性生物碱降量为36(01,。而江西法为40(38,(所以江话法比药典法降低毒性成分为4(28,。这说萌江西法较药典法能降低草鸟的毒性。陈龙等?采用下面方法炮制得到的草乌其毒性与药典法炮制品相当，但其镇痛效果则显著优予后者而接近生草鸟。取生草乌洗净。置容器内(上盖湿布洒水1日4次(容器底部不积水)润48h，取出切成1(5,2ram的饮片，置手提式高压消毒器内68(65k(O。7kg,cm2)，115?蒸2h。张荣[93等采用不同的蒸汽蒸制时同处理药材，然后测定药材中中乌头碱、乌头碱、次乌头碱的含量变化。结果:随着蒸汽压力的增大和蒸制时间的延长。川乌中3种主要的乌头类生物碱含量逐渐降低，在0(1Mpa蒸汽压力下蒸制30min或60min(乌头碱含量与典方法常压下蒸8h的含量接近。结论:本法可作为川乌新的 减毒增效的炮制方法，但加压炮制后的药材，药效有无变化，还需做进一步药理实验证实。李飞【lo】等以不同方法加工的蜜制乌头为对象，采用药典法测定 总生物碱含量。采用薄层扫描法测定乌头碱、美沙乌头碱、海帕乌头碱的含量。结果不同 的蜜制方法对乌头中主要生物碱含量变化均有影响。结论:蜜煮生乌头是最佳的炮制方法。 II乌炮制品微量元 5(3炮制品成分、毒性和药效研究吴兆最【11】等研究了J 素的变化。,、Ca、Fe、As、Cd、Hg、Be、Si、Sb、P、Ni、I、Bi、CI、Cr、cu、Sr、Ba、Mg、K、Mn、Zn、M微量元素含量减少。只有Ti、C0、Se、F、Br、Na六种微量元素含量增加(使温燥药性得以缓和。李飞[12j等认为2000年版<中国药典>制JII乌项下规定(总生物碱?0(20,(酯型生物碱?0(15,)不能真正表明制JII乌的毒性和有效性，并综合川乌生物碱成分指标在炮制前后及炮制过程中的变化情况及其与毒性、药效的关系(深入探讨川乌炮制原理，寻找能够代表制川乌炮制程度并能较确切地反映制川乌毒性大小、镇痛、抗炎药效强弱的化学成分指标。为建立科学、先进、准确、简便的制【12】乌质量标准提供参考。黄青【13】等研究发现川乌各炮制品提取物均无致突变性，对环磷酰胺引起的昆 明种小鼠骨髓嗜多染红细胞MN、骨髓细胞SEC和CA有显著的抑制作用，其中蜜炙川乌醇沉提取物和蜜炙川乌提取物的抗突变作用优于药典法制川乌提取物。提示制川乌对由环磷酰胺引起的遗传损伤有着明显的拮抗作用，川乌经蜜炙后其抗突变性有一定增强。张宏，彭成【14】根据川乌的功能主治，选择痛证、炎症等动物模型，采用均匀设计和回归分析方法(确定药物不同功效的最佳煎煮时间和给药剂量。结果:川乌能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，其最佳煎煮时间和给药剂量为6h，2(49?kg‘1;能显著对抗蛋清所致大鼠足肿胀，其最佳煎煮时间和给药剂量为6h，2(49?kgo;能抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿增生，减少炎性渗出，其最佳煎煮时间和给药剂量为6h。2(4,kg。川乌能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数。延长小鼠扭体潜伏期(其最佳煎煮时间和给药剂量为6h，2(49?kg(1;川乌明显提高小鼠热板痛阌值，其最佳煎煮时间和给药剂量为6h(2(49?kg,。结论:川乌具有显著的抗炎、镇痛作用，川乌煎煮时间、给药剂量与药物功效的发挥具有显著相关性。张宏【15】等根据草乌祛风除湿止痛的功效。选择热板痛证模型、扭体痛证模型、急性炎证模型、亚急性炎症模型等(运用均匀设计和回归分析方法，确定药物不同功效的最佳煎煮时间和最佳给药剂量。结果:草鸟能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;显著对抗鸡蛋清所致大鼠足跖肿胀;抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿的增生，减少炎性渗出液。显著减少醋酸所致小鼠扭体次数。延长小鼠扭体潜伏期;明显延长热板刺激小鼠添足潜伏期，提高热板小鼠痛阀值。草乌发挥抗炎功效的最佳煎煮时间为6h，最佳给药剂量为2(4 g?kg一;镇痛功效的最佳煎煮时间为6h，最佳给药剂量为2(4 g?kg一10结论:草乌具有明显的抗炎作用和中枢镇痛作用;煎煮时间、给药剂量与抗炎镇痛功效显著相关。发挥抗炎镇痛功效的最佳煎煮时间和剂量为6h和2(4 g?kg一。刘瑶，彭成【1 6】采用均匀设计的方法，将草鸟分别熬煮15 min、30 min、1 h、2 h、3 h、4h、6 h。生药含量依次为临床用量的6倍、12倍、24倍、48倍、72倍、96倍、120倍。模型组和给药组于复制痹证动物模型后。按组给药30d(观测动物生长发育、血液学、血液生化 学、脏器系数、病理组织学变化(及停药15 d后上述指标的变化。将结果进行多元回归分析，得出草乌煎煮时间、剂量与毒性的相关性。结果:草乌水煎液具 有抗炎镇痛作用;对模型动物的生长发育无明显影响;对其造血系统无明显毒性;对其肝脏、肾脏、心脏有一定毒性。毒性最大的煎煮时间和给药剂量是30 rain、120倍，药效最佳的煎煮时间和给药剂量也是30rain、120倍。结论:煎煮30 rain，给药剂量为临床用量120倍时，草乌水煎液对痹证动物产生的毒性最大，同时药效最佳。梁泽华“卅等将生川乌分别通过药典法、黑豆法和米醋法进行炮制，以RP-HPLC结合梯度洗脱的色谱方法为检测手段。比较分析不同川乌炮制方法对双酯型生物碱(主要为乌头碱、次乌头碱)含量的影响。结果:3种炮制方法均可显著降低生川乌中乌头碱、次乌头碱的含量，所建立的色谱方法可定量分析炮制品中双酯型生物碱。 参考文献 【1】张仲景 《伤寒论》 【2】,《溪心法》 【3】张荣 方庆 ，《中医药学刊》2003年01期 【4】李泽琳等(中药乌头炮制方法的研究【J】(复且学报(医学版)。 1964。 21。 (1): 【5】蔡宝昌，等(草乌炮制方法的研究(J)(中华中医药杂志(1990， 03:30一32， 【6】廖冬如(等(均匀设计法优选川乌、草乌炮制工艺条件【J】(中成 药1997(19(5):19( 【7】龚千锋(等(草乌炮制工艺研究U)(中成药(1997(21(10)513 【8]陈龙等(草乌几种炮制品的镇痛作比较【J】(中国中药杂志。 1998(20(1):20( 【9】张荣，方庆(川乌加压炮制对乌头类生物碱含量的影响研究【J】( 中医药学刊，2003(21(01):156( 【10】李飞(刘曦。杨雷(乌头蜜制的工艺研究及主要生物碱的含量测 定[J](北京中医药大学学报，2003(26(06):018( 【11】吴兆熹等(微量元素与健康研究。2003，(20)l:35( 【12】李飞。张彩霞(王克荣(对制川乌质量标准的’深入探讨(中华中 医药学会第四届中药炮制学术会议(2004。4 【13】黄青等(北京中医药大学学报(2005，(25)2:41( 【14】张宏(彭成(川乌煎煮时间、剂量与药效的相关性研究(J】(中药 药理与临床(2006。22(05):30一32( 【15】张宏(余成浩，彭成(草乌煎煮时间、给药剂量与抗炎镇痛功效的 相关性研究(J】(中药材，2006。29(12):1318—1332( 【16】刘瑶，彭成(苹乌煎煮时问、给药剂量与毒性的相关性研究(J)( 成都中医药大学学报(2008，31(01):50一54( 【17】梁泽华等(不同炮制方法对川乌双酯型生物碱含量的影响(J]( 中国现代应用药学杂志(2009(26(4)