遗传代谢病

null遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病免疫缺陷病（一）遗传代谢性疾病（一）遗传代谢性疾病呆小病（先天性甲状腺功能减低症） 21-三体综合征 苯丙酮尿症（二）免疫缺陷病 呆小病 呆小病 概 要概 要分类 病因及发病机制 临床现 诊断及鉴别诊断 治疗甲状腺功能减低症分类甲状腺功能减低症分类1 先天性（呆小病、克汀病） Sporadic congenital hypothyroidism Endemic congenital hypothyroidism 2 获得性 1）桥本甲状腺炎 2）肿瘤、放疗 (一) 按发病机制和发病年龄不同分为：(二) 按病变部位不同分为：原发性 继发性病 因病 因甲状腺先天发育异常（90%以上） 甲状腺素合成障碍（第二位原因）：酶的缺陷，家族性 下丘脑、垂体先天性发育缺陷：TRH，TSH 甲状腺或靶器官反应性低下 母孕期服抗甲状腺药物或存在TRBAb：暂时性，3月消失 孕妇碘缺乏：地方性甲低甲状腺素的主要作用甲状腺素的主要作用产热 促进生长发育及组织分化 对代谢的影响 对中枢神经系统的影响 对维生素代谢的影响 对消化系统影响临床表现（散发性甲低）临床表现（散发性甲低）典型表现 生长发育障碍， 智能低下， 特殊面容和体态， 各种生理功能低下 其他：心血管，消化， 新生儿期表现（过期产、巨大儿、生理功能低下、喂养困难、黄疸延迟消退等）临床表现（地方性甲低）临床表现（地方性甲低）神经性综合征 共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下 身材正常 甲状腺功能正常或轻度降低 粘液水肿型综合征： 生长和性发育明显落后 粘液水肿 智能低下 T4低，TSH高nullnullnull诊 断诊 断新生儿筛查：出生3天以后,TSH>20mIU/L，再测T4、TSH 甲状腺功能检查 结果分析： 1）T3、T4正常，TSH上升: 亚临床甲低:先天性甲低 暂时性甲低 暂时性高TSH血症 2）T3 正常，T4下降， TSH上升 先天性甲低 暂时性甲低 3）T3、T4下降， TSH上升 先天性甲低 诊 断诊 断骨骼X线检查（骨龄）: 膝关节片 99mTC甲状腺扫描 鉴别诊断鉴别诊断21-三体综合征 佝偻病 软骨发育不全 生长激素缺乏症 软骨发育不全软骨发育不全Chondrodystrophy： 显性遗传 长骨干骺端软骨内成骨受阻，影响骨的长度； 四肢短小畸形。 颅骨软骨骨化过早，以致颅底骨短小，颅骨向上增大，前额宽大而突出。治 疗治 疗一、甲状腺激素终身替代治疗 甲状腺片 40mg/片 L-T4（优甲乐 50g/片） 二、定期随访 血甲状腺功能、 生长发育指标、 有无药物过量表现null治疗越早效果越好。 3个月内开始治疗，约80%患儿可维持正常的发育和智能； 6个月后才治疗，则难有好的智能； 1岁后始治疗，则大多数CH无法获得正常的智能； CH如不治疗，则智力低下而且矮小。null鉴于本病为发病率最高的遗传代谢性疾病 1995年起被列入法定的新生儿筛查21-三体综合征21-三体综合征21-三体综合征21-三体综合征先天愚型 Down氏综合征 最常见常染色体隐性遗传病 活婴发生率为1/600-800。染色体病概 念染色体病概 念染色体病：由于染色体数目或结构异常所致。 结构畸变 数量改变 排列组合 常染色体病：多发性畸形，常有体格及智能发育障碍 性染色体病：性器官发育障碍，缺乏第二性征 Down氏综合征遗传学基础Down氏综合征遗传学基础21号染色体呈三体征null最常见的染色体核型（ 标准型）最常见的染色体核型（ 标准型） 47,XX(或XY),+21 其他染色体核型：易位型： D/G易位（常见），G/G易位 嵌合体型发病因素 发病因素 母妊娠年龄 致畸物质及疾病 遗传 临床表现临床表现 智能低下 特殊面容 体格发育迟缓 皮纹特征 伴发畸形 nullnull鉴别诊断鉴别诊断与甲低鉴别： 面容 皮肤及皮纹特点 毛发 血T3、T4、TSH 染色体核型 21-三体综合征发生甲低高于正常人群预防与治疗预防与治疗预防：高危孕妇筛查 治疗：无特殊治疗方法苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症属常染色体隐性遗传，发病率约1/16500，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷所致，尿中排出大量苯丙酮酸。null发病机理甲状腺素 多巴胺 肾上腺素 临床表现 临床表现神经系统：智能落后、可有抽搐 特殊外貌（黑色素不足） ： 毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，皮肤湿疹 其他： 尿、汗液有特殊的霉臭味（鼠尿味）null 实验室检查 实验室检查新生儿筛查：喂奶3日后 尿三氯化铁试验：较大儿童的初筛，变绿色 血浆苯丙氨酸分析：确诊依据 尿蝶呤分析 酶学诊断 DNA分析 基因诊断 治 疗 治 疗低苯丙氨酸饮食 婴儿----低苯丙氨酸奶粉， 幼儿----添加辅食以淀粉、蔬菜、水果等低蛋白食物为主 维持血苯丙氨酸浓度在0.12～0.6mmol/L，饮食控制持续至青春期 BH4、5-羟色氨、L-多巴 非典型PKU应给予此类药物。 预 防 预 防1）产前诊断 2）避免近亲婚配 3）新生儿筛查nullPKU患儿未经治疗，95%的智力呈重度或极重度损害，而这种脑损害又是不可逆的。 生后1个月内接受治疗，可不出现智力损害. 半岁开始治疗，智力部分受损。 早发现、早确诊、早治疗与疾病的预后关系密切. 新生儿疾病筛查对出生人口素质提高的重要意义免疫缺陷病免疫缺陷病按分子学发病机制分类及特点:按分子学发病机制分类及特点:特异性免疫缺陷病 联合免疫缺陷：婴儿期致死性感染 抗体缺陷为主：易发生化脓性感染 T细胞缺陷为主：易发生病毒、结核等细胞内病原体及真菌、原虫感染 伴其他特征的免疫缺陷： 1）Wiskott-Aldrich syndrome,WAS 2）Ataxia-telangiectasia, AT 3）Digeorge anormaly,DA 非特异性免疫缺陷病 1）吞噬细胞缺陷：金黄色葡萄球菌感染 2）补体缺陷：奈瑟氏菌感染按病因分类：按病因分类：原发性：为遗传性，基因突变所致 继发性：出生后环境因素影响，如感染、营养混乱所致，如AIDS原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病共同特点：反复感染、易患肿瘤和自身免疫性疾病 感染的特点：年龄（80%在5岁以内起病） 部位 病原体 过程 诊断步骤和方法：病史，体检，实验室检查 治疗原则：一般治疗，替代治疗，免疫重建，基因治疗 治疗注意事项治疗注意事项T细胞缺陷者，不宜输血或新鲜血制品，以防发生GVHR。血液需事先进行放射照射处理。 严重免疫缺陷者，禁用活疫苗，以防发生疫苗诱导的感染例1例1一下哪项与散发性先天性甲低的病因无关？ A 甲状腺发育异常 B 甲状腺素合成障碍 C 促甲状腺激素缺乏 D 母亲在孕期服用抗甲状腺素药物 E 孕母缺碘