静脉注射丙种球蛋白引起血浆白蛋白浓度下降的机制探讨

静脉注射丙种球蛋白引起血浆白蛋白浓度下降的机制探讨 静脉注射丙种球蛋白引起血浆白蛋白浓度 下降的机制探讨 ? 28?床医学2011年5月第31卷第5期ClinicalMedicine,May2011,Vo1.31,No.5 静脉注射丙种球蛋白引起血浆白蛋白浓度下降的机制探讨 李雪萍黄艳霞冯建锋 (广东省广州开发区医院,广州510730) 【摘要】目的探讨静脉注射丙种球蛋白大剂量冲击治疗后血浆白蛋白浓度的变化 规律.回顾性38例使 用丙种球蛋白冲击治疗,并且治疗前后完成肝功能检查的病例,比较治疗前后血浆 白蛋白浓度的变化.结果34例均 有不同程度的血浆白蛋白浓度下降,最高1例治疗5d后下降至11.6g/L.结论应用 丙种球蛋白后,通过某种机制,可 以引起血浆白蛋白浓度较用药前有所下降. 【关键词】静脉注射丙种球蛋白;白蛋白;下降 Machanismofthedechineoftheconcentrationsofplasmaalbumininducedbyintravenousga mmaglobulin L/Xu~ing,HUANGYanxia,FENGJianfeng.GuangzhouDevelopmentZoneHospital,Gua ngzhou510730,China 【Abstract】 0bjectiveToinvestigatethechangesoftheconcentrationsofplasmaalbuminafterhigh— doseimpulsetreatment ofintravenousgammaglobulin.MethodsThirty— eightpatientswithimpulsetreatmentofintravenousgammaglobulinwereret— rospectivelyanalyzed,theyfinishedliver'Sfunctiontestsbeforeandafterthetreatmentandth eplasmaalbuminconcentrations, beforeandafterthetreatmentwerecompared.ResultsTheplasmaalbuminconcentrationsof 34patientsdeclinedwithvarious degrees,withthemaximumdeclinedownto11.6g/Lafter5days.ConclusionTheapplication ofintravenousgammaglobulin, bysomemechanism,cancausethedeclineoftheconcentrationsofplasmaalbumin,compare dwiththatbeforethetreatment. 【Keywords】Intravenousgammaglobulin;Albumin;Decline 丙种球蛋白又名免疫球蛋白,其应用于临床已有 几十年的历史,由于它在临床上对某些疾病的治疗,预 防均有一定的作用,特别是随着生物学技术及免疫球 蛋白研究的不断进步,免疫球蛋白在临床的应用愈加 广泛,逐渐用于多种原发性,继发性免疫缺陷病,自身 免疫性疾病以及感染性疾病,并取得显着疗效.我们 在临床应用中发现,在使用静脉注射丙种球蛋白大剂 量冲击治疗过程中,多伴有不同程度的血浆白蛋白浓 度下降,现将所收集数据分析如下. 1资料与方法 1.1一般资料:收集的38例患者均为我院2004年至 2007年各科住院患者,男l5例,女23例,年龄6,47 岁.其中急性感染性多发性神经根炎4例,重症肌无 力1例,急性脊髓炎2例,特发性血小板减少性紫癜8 例,再生障碍性贫血2例,自身免疫性溶血性贫血2 例,其他情况各19例.入选患者血浆白蛋白浓度均在 正常范围内,在使用丙种球蛋白前,排除已有明确肝, 肾疾病和恶性肿瘤的患者,在使用丙种球蛋白过程中 无发热,明显感染,胃肠道疾病等可能引起蛋白质消耗 增加的情况. 1.2使用方法:静脉注射丙种球蛋白400mg/(kg?d), 静脉注射或静脉滴注,连续使用5d者34例,4例仅使 用3d. 1.3方法:所选患者均在使用静脉注射丙种球蛋 白冲击治疗前1天行肝功能检查,第6天或第4天复 查肝功能. 糖皮质激素扩散透过细胞膜,并与胞浆内特异的 受体相结合,启动mRNA的转录,继而合成各种酶蛋 白,据认为,糖皮质激素最终即靠这些酶得以发挥其多 种全身作用.糖皮质激素具有非特异性抗炎作用,抑 制炎症因子释放,降低气道炎症,并且对心血管系统, 骨骼肌肉系统及中枢神经系统也有作用.本研究 结果证实,应用甲泼尼龙组较对照组血清CRP显着下 降,说明甲泼尼龙抑制COPD急性加重期患者气道细 胞因子合成与释放,从而抑制其气道炎症反应过程,同 时肺功能也较对照组有显着改善. 参考文献 [1]颜雪琴,金玲湘,戴元荣.慢性阻塞性肺疾病急性加重期细胞因子 测定的意义[J].临床肺科杂志,2007,12(3):224—225. [2]李清云.C反应蛋白在AECOPD的意义[J].『临床肺科杂志, 2008,13(7):869—870. [3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性 肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华内科杂志,2007, 46(3):254—261. [4]LiH,HeG.Astep—wiseapplicationofmethylprednis0j()?eversus dexamethasoneinthetreatmentofacuteexacerbationsofCOPD『J]. Respirology,2003,8(2):199—204. (收稿日期:2011—02—08) (本文编辑:王帆) 2011年5月第31卷第5期ClinicalMedicine.Mav2011.Vo1.31.No.5 2结果 由l可见,在使用静脉注射丙种球蛋白后,治疗 后血清白蛋白浓度较治疗前下降,差异有统计学意义. 表1治疗前后血浆白蛋白,球蛋白 浓度比较(L,?s) 注:治疗后与治疗前比较,P均<0.01 3讨论 人血丙种球蛋白含有健康人群血清中所见的各种 抗体,能增强机体对细菌,病毒的抵抗力.静脉注射免 疫球蛋白主要成分为无抗体,补体活性的IgG及其亚 类?J.具有被动免疫,被动一主动免疫,免疫抑制和 脱敏四个方面的功效.早年静脉注射人血丙种球蛋白 主要用于传染性病毒性疾病的紧急预防,丙种球蛋白 及其亚型的缺陷性疾病,但其用量偏小,时间短.现在 逐渐被大剂量用于自身免疫性血小板减少症,特发性 血小板减少性紫癜,自身免疫性溶血性贫血及其他与 自身免疫相关的血液系统疾病,还被用于急性传染性 多发性神经根炎即吉兰一巴雷综合征,重症肌无力等 与自身抗体相关的神经系统疾病,也被用于严重感染 和严重药疹的辅助治疗,均有较满意的疗效. 白蛋白是人体血浆中最主要的蛋白质,主要在肝 脏中合成,约占血浆总蛋白的50%,主要功能是维持 血浆胶体渗透压,维持水在血管内外的分布.正常人 血浆胶体渗透压的大小取决于血浆蛋白质的分子数. 由于白蛋白的分子量小,在血浆内的总量大,分子浓度 高;加之在生理pH条件下,其电负性高,能使水分子 聚集其分子表面,故白蛋白能最有效的维持胶体渗透 压.白蛋白所产生的胶体渗透压大约占血浆胶体总渗 透压的75%,80%E31.很多因素如营养不良,伴急, 慢性炎症性疾病或经肠道,肾脏途径丢失,或各种原因 毛细血管通透性增高如创伤感染等,均可出现白蛋白 下降. 本文所选病例,均不是应激反应很强或营养很差, 且在使用丙种球蛋白之前,其血浆白蛋白浓度均在正 常范围内,故不考虑以上影响白蛋白合成及降解的因 素,笔者分析使用丙种球蛋白后出现血浆白蛋白浓度 下降这一现象,其机制可能如下:?静脉注射丙种球蛋 白后,血浆胶体渗透压升高,为维持血浆胶体渗透压在 正常范围内,通过加速血浆白蛋白的降解,故使用丙种 球蛋白之后,出现血浆白蛋白浓度的下降.白蛋白半 ? 29? 衰期为20d,合成减少短时间内不会影响白蛋白的浓 度.我们虽未找到血浆胶体渗透压增高可以加速血浆 白蛋白降解的依据,但Pietrangelo等在动物实验中 证实血浆胶体渗透压下降,包括血浆白蛋白浓度下降, 对肝脏合成白蛋白的能力有上调作用.还有例证: Prinsen对1例荷兰男性先天性白蛋白缺乏症患者进 行了细致观察,同时以7名健康男性为对照,患者血清 白蛋白含量6.7g/L,随访1年后降为5.9g/L,血清总 蛋白和胶体渗透压稍有降低,而部分球蛋白增高,这些 物质的增高可能与维持血浆总蛋白和胶体渗透压有 关.患者经输白蛋白处理后,相应位置的球蛋白消 失J.说明白蛋白和球蛋白动态变化以维持血浆胶 体渗透压处于动态平衡.反之,当血浆胶体渗透压增 高时,是否也存在相应的机制引起血浆白蛋白浓度的 下降.?正常机体氮的摄人量和排出量是大致相等 的,反映体内蛋白质的合成与分解处于动态平衡,即氮 的收支平衡.氮平衡实验计算可问接反映体内蛋白质 代谢,其中摄人的氮主要来源于食物中的蛋白质,主要 用于体内蛋白质的合成,排泄源于粪便和尿液中含氮 化合物j.当静脉输注丙种球蛋白后,血浆中氮平衡 被打破,通过加速蛋白质的排出,来重新达到动态平衡 状态,而白蛋白是人体血浆中最主要的蛋白质,其分子 量小,数量多,容易降解.按理论白蛋白,自体球蛋白, 输注的球蛋白均应加速降解,但我们无法评价两种球 蛋白的减少,却能检测到白蛋白下降. 以上是我们在临床工作中注意到的一种现象,考 虑体内应该存在一种负反馈调节机制,维持白蛋白和 球蛋白的动态平衡,但具体通过什么环节进行调节,只 是做了初步的分析和猜测,希望通过以上分析,为从事 临床基础研究的同行提供一些思路,证实是否存在这 种调节过程. 参考文献 [1]张爱知,马伴吟.实用药物手册[M].5版.上海:上海科学技术出 版社,2002:567. [2]徐修行.丙种球蛋白应用进展[J].江西中医学院,2000, 12(3):104—105. [3]查锡良生物化学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:392—394. [4]PietrangeloA,pandaroA,RoyChowdhu~J,eta1.AlbumingeneCX— pressionisdown—regulatedbyalbuminormacromoteculeinfusionin therat[J].JClinInvest,1992,89(6):1755—1760. [5]时兰春,王江雁.白蛋白合成率降低和分解率增高是造成先天性 白蛋白缺乏症的原因[J].国外医学临床生物化学与检验学分册, 2003.24(5):310. (收稿日期:2011—02—15) (本文编辑:杨帆)