麻醉药

null麻醉药Aneasthetics麻醉药Aneasthetics无麻醉前的手术*无麻醉前的手术“ 　……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀…第一次公开麻醉手术 *1846年前的外科手术 为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完 切除乳房半分钟 膀胱取石一分钟第一次公开麻醉手术 Morton’s Epitaph*Morton’s EpitaphInventor and Revealer of Anaesthetic Inhalation. Before Whom, in All Time, Surgery Was Agony. By Whom Pain in Surgery Was Averted and Annulled. Since Whom Science Has Control of Pain. Henry Jacob Bigelow null*全麻药： 　吸入麻醉药：乙醚、氟烷 　静脉麻醉药：氯胺酮、羟丁酸钠 局麻药：普鲁卡因、利多卡因、丁卡因　Local Anesthetics *　Local Anesthetics 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛 普鲁卡因 Procaine*普鲁卡因 Procaine1. 命名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因 理化性质： 在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存（苯胺） 酸、碱和体内酯酶均能促使其水解（酯基）。 null* pH 3~3.5 最稳定 pH值↑水解加快，温度↑也促进水解 null*3. 鉴别：偶合反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。4. 代谢：水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出 5. 药理作用： 良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。80%可随尿排出，或形成结合物（与葡萄醛酸结合）随尿排出30%随尿排出利多卡因 Lidocaine*利多卡因 Lidocaine命名：N-(2，6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物　2-(Diethylamino)-N-(2, 6-dimethylphenyl) acetamide hydrochloridemonohydrate。 2. 性质： 不易水解（酰胺结构，邻位两个甲基空间位阻），对酸碱均较稳定 与金属离子形成有色的络盐： 　eg.与Co2+生成蓝绿色沉淀 　 与Cu2+生成蓝紫色络盐null*3. 药理作用 局部麻醉药。 比Procaine强2~9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。 抗心律失常作用，尤其对室性心律失常疗效较好，作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低。null*4. 代谢 Lidocaine在体内大部分由肝代谢构效关系构效关系p132③ 氨基端: 亲水部分① 芳环部分：亲脂部分② 中间部分局麻药首先以分子形式穿过神经系统细胞膜，然后以阴离子形式与Na+ 通道内的受体部分结合起局麻作用. 局麻药的作用强弱、长短，决定于局麻药的电离度、脂水分布系数及与受体的相互作用.null*① 芳环部分：亲脂部分 可为芳环或芳杂环，其中以苯环最佳。 苯环邻对位引入给电子基团（如－OR、NH2、OH）有利于两性离子形成，活性↑；吸电子取代活性↓null*② 中间部分 决定药物稳定性，影响作用时间 如：硫卡因（比Procaine大2倍），普鲁卡因胺（Procaine的1%） 通常2-3个碳较好。连接链上引入甲基，可以阻碍水解，作用时间延长。P99 ①②之间插入共轭基团，活性保持；如果插入-CH2-、-O-，破坏共轭，破坏两性离子的形成，活性↓null*null*③ 氨基端: 亲水部分 仲胺、叔胺、吡咯、哌啶、吗啉等。 仲胺刺激性大，叔胺最常见，pKa 7.5～7.9，生理条件下为离子型