我国单纯疱疹_型病毒_HSV_2_感染与宫颈癌关系的Meta分析

现代预防医学 2009 年第 36 卷第 3 期 Modern Preventive Medicine， 2009， Vol.36， NO.3 文章编号： 1003-8507（2009）03-0404-03 中图分类号： R737.33 文献标识码： A 【流行病与统计方法】 我国单纯疱疹Ⅱ型病毒（HSV- 2）感染与宫颈癌关系的 Meta 王学东 1， 吴艳乔 2， 鲁斌 1 摘要： ［ 目的 ］ 探讨我国妇女单纯疱疹Ⅱ型病毒 （HSV-2） 感染与宫颈癌发病的关系。 ［ 方法 ］ 采用 Meta 分析 的方法， 检索中国知识资源总库、 万方全文数据库、 重庆维普数据库， 对学者自 1986 年 3 月～2007 年 12 月公开发表的 有关 HSV-2 感染与宫颈癌发病关系的研究文献进行综合定量分析， 应用 Review Manager 4.2 软件计算优势比值 （OR）。 ［ 结果 ］ 入选的 15 篇文献包括了 865 个病例 ， 1 105 个对照 。 HSV-2 感染与宫颈癌发病之间关联明显 ， 其 OR= 6.15， 95%CI 为 （4.37， 8.66）。 ［ 结论 ］ 感染单纯疱疹Ⅱ型病毒 （HSV-2） 会增加宫颈癌的发病风险。 关键词： Meta 分析； 单纯疱疹Ⅱ型病毒 （HSV-2）； 宫颈癌 META ANALYSIS OF THE RELATIONSHIP BETWEEN THE INFECTION OF HERPES SIMPLE VIRUS TYPE 2 （HSV-2） AND THE INCIDENCE OF CERVICAL CANCER IN CHINA WANG Xue-dong， WU Yan-jiao， LU Bin. （West China School of Public Health， Sichuan University， Chengdu 610041， China） Abstract： ［Objective］ To explore the relationship between the infection of herpes simple virus type 2 （HSV-2） and the incidence of cervical cancer in women in China. ［Methods］ The references on the relationship between the infection of herpes simple virus type 2（HSV-2） and the incidence of cervical cancer in women in China collected by CNKI database， Wanfang database， and VIP database from Mar.1986 to Dec.2007 were adopted with research criteria and analyzed by means of meta analysis. The odds ratio was calculated by RevMan4.2 software. ［Results］ 15 references accorded with research criteria includ- ing 865 cases and 1 105 controls were analyzed. It showed that the pools OR was 6.15 with a confidence interval （4.37-8.66） . ［Conclusion］ The infection of herpes simple virus type 2（HSV-2） would increase the risk of cervical cancer. Key words： Meta analysis； Herpes simple virus type 2 （HSV-2）； Cervical cancer 宫颈癌是危害广大妇女生命的主要恶性肿瘤之一， 其发病 率居女性恶性肿瘤第 2 位［1］。 我国宫颈癌的平均发病水平在全 球虽处低发状况， 但在某些地区发病率和死亡率却一直居高不 下， 而且由于我国人口众多， 每年新发病例约 13 万， 占世界 发病人数的 28% ［2］， 严重威胁着广大妇女的身心健康 。 1965 年， Naib 首次提出 HSV-2 感染可能与宫颈癌的发生有病因学 假设［3］。 在以后的几十年里， 学者们对此作了大量的研究， 但 总是有的结果为阳性， 有的结果为阴性， 即使同为阳性结果， 但得出的关联大小也不尽相同， 而且有些相差较大。 因此有必 要对多个独立研究的结果进行系统综合的 Meta 分析， 以明确 宫颈癌的发生是否与感染 HSV-2 有关联以及关联强度的大小。 本研究通过查阅文献， 采用 Meta 分析方法对 HSV-2 感染与宫 颈癌之间的关系进行分析比较， 以探讨 HSV-2 感染与宫颈癌 之间的关联强度， 为更好地实施宫颈癌的早期诊断和预防工作 提供依据。 作者简介： 王学东 （1982-） 男， 在读硕士， 研究方向： 妇幼卫生项 目评价 ／信息管理 通讯作者： 吴艳乔， 教授， E-mail： wuyanqiao007@163.com 作者单位： 1.四川大学华西公共卫生学院， 成都， 610041； 2.四川大 学华西妇女儿童医院 1 资料和方法 1.1 资料来源 通过检索中国知识资源总库、 万方全文数据库、 重庆维普 数据库， 收集 1986～2008 年公开发表的研究 HSV-2 感染与宫 颈癌发病之间关系的文献资料共计近百篇。 1.2 文献资料的纳入标准 ① 独立的病例对照研究。 ② 病例组为经病理活检证实为 宫颈癌患者的宫颈病变组织； 对照组为临床确诊的正常宫颈组 织。 ③ 各独立研究均包含有病例组与对照组检查人数以及病 例组和对照组 HSV-2 阳性检出数。 1.3 统计分析方法 按照 Meta 分析的要求整理核对数据库， 建立数据库， 并 对纳入的文献进行齐性检验， 当各研究结果的效应量具有一致 性 （同质） 时， 就采用固定效应模型计算合并后的综合效应， 否则采用随机效应模型。 计算各研究结果合并的优势比和 95% 的可信区间 （95%CI）。 所有数据的统计分析均使用国际循诊 医学组织推荐的 Review Manager 4.2 软件完成。 2 结果 2.1 文献基本情况 根据文献资料的纳入标准， 对收集到文献进行质量评价和 筛选， 删除重复、 研究质量差、 信息不完整而无法利用的 404· · 现代预防医学 2009 年第 36 卷第 3 期 Modern Preventive Medicine， 2009， Vol.36， NO.3 3 讨论 文献资料的选择 本次收集的极少部分资料中没有明确给 出作为对照的正常宫颈组织的例数， 而是分别以阴道炎、 外阴 炎等非宫颈病变疾病作为宫颈癌的对照。 本研究在查阅相关资 料以及咨询妇科专家之后认为患上述疾病的妇女的宫颈组织可 以视为正常宫颈， 因此作者把那些非宫颈病变疾病的妇女一并 纳入到对照组仍可以反映总体妇女中感染 HSV-2 与发生宫颈 癌之间的关联强度。 另外， 在入选的 15 篇文献中不难发现邵 嘉会［7］等所研究的样本例数较多， 所占权重也较大 （15.93%）， 考虑到单一研究如果和其他研究在结构上存在较大的差异时可 能给研究结果带来一定的偏性的情况下， 本研究将该文献排除 之后再次做 Meta 分析， 结果表明： 齐性检验 （χ2 = 11.68， P = 0.56）， 检验效应量 （Z = 10.18， P﹤0.000 01）， 合并计算的 OR 值为 7.05， 95%的可信区间为 4.84～10.27， 说明感染 HSV- 文献后， 纳入此次分析的文献共计 15 篇。 其中报告阳性结果 的文献 12 篇， 阴性结果的文献 3 篇。 15 篇文献中病例组共计 865 人， 对照组共计 1 105 人， 基本概况［4～18］见表 1。 � 1 ���� HSV-2��� �� ��� Meta������ ���� � ����� ���� � ����� �� � �� � ���� ���� n � ���� ���� n �� � �� � ���� ���� n � ���� ���� n ���� �� ����� ��� � ��� ��� � ��� !"� �� ����� ��� � ��� � �� � ��� #$%� �� ����� �&� � ��� ��� � &&� ’(� � � �� ����� ��� � �&� � �� � ��� )*� � � �������� ��� � ��� � �� � � �� #+,� �� ����� ��� ���� � �� � �&� -./� ������&� � &� � &�� ��� ���� 0*1� �� ���&� ��� � ��� � �� � ��� 234� �� ����� ��� ���� � �� � ��� 567� �� ����� ��� � ��� � �� � ��� #89� �� ����� ��� � ��� ��� � ��� :;<� �� ����� �&� � �&� � &� � ��� =>?� �� ����� ��� � �&� � �� � ��� @AB� �������� � �� � &�� � �� � ��� CD� � � �� ����� ��� � �&� � �� � ��� EFGH�I�J��KLMNOPQN � �����RS�TUVW� 2.2 各独立研究结果的一致性检验 针对 HSV-2 感染这一因素， 一致性检验显示， 这 15 个研 究结果同质， （χ2 = 18.68， P= 0.18） 故合并分析采用固定效 应模型 （见图 1）。 2.3 HSV-2 感染与宫颈癌关系的 Meta 分析 HSV-2 感染与宫颈癌的发生存在明显的关联 （Z=10.43， P ﹤0.000 01）， 合并计算的 OR 值为 6.15， 95%的可信区间为 4.37～8.66 （见图 1）。 图 1 病例组与对照组 HSV-2 感染状况的 Meta 分析 χ2 405· · 现代预防医学 2009 年第 36 卷第 3 期 Modern Preventive Medicine， 2009， Vol.36， NO.3 （上接第 403 页） 是打费用低廉的电话。 本次调查打费用低廉的电话也是经常上 网者常见的上网目的。 中学生经常上网是社会、 社区、 家庭大小环境与自身特质 等诸多因素共同作用的 “结晶”， 因此网络接触的干预也应从 多方面考察成因， 实践证明， 对网络接触是堵不如疏， 疏堵结 合， 以疏为主。 家庭教育是基础， 学校教育起主导作用， 社会 教育是补充和延续， 并制定适宜的方案， 家庭、 学校和社会等 多方面合作， 努力做到 “对症下葯”。 首先中学生努力提高自 身的综合素质； 其次做好家庭预防工作， 家校合作， 在家庭中 重点突出 “以家为本” 的思想， 在学校中重点突出 “以校为 本” 的思想； 社会方面加强立法、 健全法规， 采用法律和政策 手段， 网络的秩序， 坚持 “依法治网”， 把网络对中学生 的负面影响消除在萌芽状态， 使得中学生的网络接触持续健康 有序的发展。 参考文献： ［ 1 ］ 刁生富. 论网瘾的成因与对策 ［J］. 科学技术与辩证法.2003， 20 （6）： 50-53. ［ 2 ］ 余书颖 . 中学生上网现状与对策研究 ［J］. 新乡教育学院学报， 2006， 19 （2）： 108-110. ［ 3 ］ 王平一. 关于大学生上网聊天情况的调查分析 ［J］. 青少年研究， 2004， （1）： 33-35. ［ 4 ］ Shaw LH.GantLM Users divided.Exploring the gender gap in Internet use ［J］. Cyberpsychol Behav， 2002， 5 （6）： 517-527. ［ 5 ］ 林琴. 网络成瘾的研究进展 ［J］. 中国学校卫生， 2005， 26 （3）： 254-255. ［ 6 ］ 杨安， 董华君. 家庭人际关系结构对独生子女社会化的影响 ［J］. 重庆大学学报 （社会科学版）， 2006， 12 （2）： 136-140. ［ 7 ］ 梁多宏， 史新竹， 王凤芝， 等. 大学生网络成瘾及影响因素分析 ［J］. 沈阳医学院学报， 2006， 8 （2）： 163-165. （收稿日期： 2008-04-20） 2 与宫颈癌发病仍有关联， 而且关联强度较之前还有所增加。 相关因素的分析 在 Meta 分析中， 感染 HSV-2 的妇女宫颈癌 发病危险明显增高， 提示 HSV-2 感染可能是宫颈癌发病的一 个危险因素。 但是， 由于宫颈癌发病是一个多因素多步骤的过 程， 其中人乳头瘤病毒 （HPV） 是公认的宫颈癌致癌病毒， 与 宫颈癌的发生发展有直接的关系。 本次文献检索的最大问就 是不能完全控制 HPV 感染的影响而独立研究 HSV-2 感染后宫 颈癌的发病情况， 因此不能确定 HSV-2 感染是否为宫颈癌直 接的致癌因子， 其 HSV-2 感染对宫颈癌的作用机制还有待进 一步的深入研究。 Meta 分析作为一种新的文献研究分析方法， 能系统、 客 观地对多个研究结果进行综合评价和定量分析， 从而提高检验 统计效能。 但 Meta 分析作为一种观察性研究而不是试验性研 究， 质控标准不可能完全统一， 所以存在一定的局限性， 常出 现发表偏倚。 本研究限于工作量的原因， 仅收集了发表的文 献， 对未发表的文献及内部资料未能获取， 这在一定程度上会 影响本次分析的质量［19］。 本文， 宫颈癌组 HSV-2 的感染率明显高于正常宫颈组， 差异有统计学意义， 其 OR=6.15， 95%CI 为 （4.37， 8.66）， 提 示宫颈癌的发生可能与 HSV-2 感染有关， 因此建议在宫颈癌 的早期筛检中注意检测是否感染 HSV-2， 以及在日常生活中 注意预防 HSV-2 感染。 参考文献： ［ 1 ］ 曹泽毅. 妇科肿瘤学［M］. 北京： 北京出版社， 1998. 612-613. ［ 2 ］ 汤钊猷 . 现代肿瘤学 ［M］. 上海： 上海医科大学出版社， 2000. 899-904. ［ 3 ］ 徐爱强， 张桂宁. 宫颈癌致病危险因素和病毒学的研究进展［J］. 预防医学情报杂志， 1992， 8 （3）： 145-48. ［ 4 ］ 谷志远， 张桂英， 宋海静. 酶标 SPA 免疫酶法检测宫颈癌患者血 清中单纯疱疹病毒抗体 ［J］. 微生物学通报， 1986， （3）： 130- 133. ［ 5 ］ 吴久华. 宫颈癌高发区妇女宫颈组织中单纯疱疹病毒抗原的研究 ［J］. 中华医学杂志， 1987， 67 （9）： 514. ［ 6 ］ 李文， 孟祥金， 崔正言， 等. 宫颈癌病毒病因研究 ［J］. 泰山医 学院学报， 1990， 3 （11）： 188-192. ［ 7 ］ 邵嘉会， 赵淑兰， 刘彦平， 等. 西宁地区妇女生殖器单纯疱疹病 毒感染与宫颈癌关系初探 ［J］. 青海医学院学报 ， 1994， 15 （2）： 8-1. ［ 8 ］ 郑曙民， 孙立新， 武燕， 等 . 宫颈癌与性传播因子的探讨 ［J］. 肿瘤研究与临床， 2000， 12 （1）： 21-22. ［ 9 ］ 吴玉凤， 兰中芬， 尹少甫， 等. 宫颈癌活检组织中单纯疱疹 2 型 （HSV-2） 抗原的检测意义 ［J］. 兰州医学院学报 ， 2001， 27 （3）： 11-13. ［10 ］ 徐韶杰， 史恩祥， 王琴， 等. 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