依帕司他

依帕司他 【药物名称】 中文通用名称：依帕司他 英文通用名称：Epalrestat 其他名称：唐林、伊衡、Kinedak。 【临床应用】 用于糖尿病神经性病变。 【药理】 1.药效学  本药为可逆性醛糖还原酶非竞争性抑制药，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。有临床研究表明：本药能抑制糖尿病周围神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，改善患者的自觉症状和神经功能障碍。有动物试验表明：本药可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经功能；在神经形态学上，可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；此外，可改善模型动物坐骨神经的血流量，并使其肌醇含量回升。 2.药动学  本药口服后4-12周起效。健康成年人空腹单次口服本药50mg、100mg、200mg后，达峰时间分别为1小时、2小时、3小时，峰浓度分别为3.9μg/ml、7.4μg/ml、13.6μg/ml。口服50mg后，曲线下面积为11(μg·h)/ml。动物试验证实本药主要分布于消化道、肝脏、肾脏。经肝脏代谢(程度未知)为4-羟苯基和3,4-二羟苯基(活性未知)。服药后24小时，8%随尿液排泄，约80%随粪便排出。消除半衰期为1小时。 【注意事项】 1.禁忌症  对本药高度敏感者。 2.慎用  (1)有过敏史者。(2)肝、肾功能不全者。(3)糖尿病肾病患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响  尚无儿童用药的安全性资料。 4.药物对妊娠的影响  尚无孕妇用药的安全性资料，应慎用。 5.药物对哺乳的影响  动物试验表明本药可经乳汁分泌，故哺乳妇女宜避免使用。 6.药物对检验值或诊断的影响  用药后，尿液可能呈褐红色或黄褐色，故可影响胆红素及酮体尿定性等试验。 7.用药前后及用药时应当检查或监测  用药期间：(1)对糖尿病神经病变患者，应定期(如每2个月1次)进行神经评估，包括运动和感觉神经传导速度、振动觉阈值、自主神经功能(即深呼吸时心率的变化、心电图上连续的R-R间期变异系数的测定)。(2)对糖尿病视网膜病变患者，应定期(如每1-2个月1次)进行眼科检查，包括视网膜电图、眼底镜检查、荧光血管造影、视觉灵敏度改变。(3)长期用药应进行肝功能检查。 【不良反应】 1.精神神经系统  极少见头晕、眩晕、嗜睡、麻木感。 2.泌尿生殖系统  偶见血肌酸酐升高。 3.肝脏  偶见胆红素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)升高，黄疸。 4.胃肠道  偶见恶心、呕吐、食欲缺乏、胃部不适、腹痛、腹泻、腹胀。 5.血液  可见血小板减少。 6.皮肤  极少见脱毛。 7.过敏反应  偶见皮疹、红斑、水疱、瘙痒。 8.其他  极少见颈痛、乏力、水肿、肿痛、四肢痛。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统  用于治疗糖尿病晚期并发症时，对血糖控制未产生不良影响(如空腹血糖、糖化血红蛋白)。另有资料表明，尚未观察到本药对脂代谢有影响。 2.泌尿生殖系统  极少见血肌酸酐轻度升高，尚无出现明显肾脏损害的报道。 3.肝脏  有出现黄疸及肝损伤的报道，一旦出现应立即停药。可见肝酶值升高，减量或停药后可恢复正常。有慢性肝炎的报道(原因尚不确定)。 4.胃肠道  可出现恶心、呕吐、胃部不适、腹泻。 5.皮肤  有红斑、水疱的报道。 6.血液  罕见血小板减少，一旦出现应立即停药。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药适用于饮食疗法、运动疗法、口服降糖药或胰岛素治疗而糖化血红蛋白值高的糖尿病患者。对伴有不可逆的器质性变化的糖尿病性末梢神经障碍的患者不能肯定其疗效。 2.用药期间，应观察其临床症状，包括上肢或下肢疼痛、感觉异常、过敏反应、自主神经症状(如便秘或腹泻、吞咽困难、直立性低血压)。 3.连续使用本药12周无效者应考虑改用其他治疗方法。 4.尚未观察到本药对1型或2型糖尿病患者的血糖控制产生显著影响。对有较轻的神经病变及糖化血红蛋白水平为7.5%(或更高)的糖尿病神经性病变患者，使用本药疗效更好。推荐在神经病变发作后尽快开始治疗。本药对较轻的视网膜病变患者疗效更好，且与增生性疾病相比，对非增生性疾病更有效。 5.用药后如出现过敏反应，应立即停药，并给予对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药  糖尿病神经性病变：常用剂量为一次50mg，一日3次，餐前服用。 ·老年人剂量 老年患者如有生理功能的改变，应考虑适当减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.糖尿病神经病变：推荐剂量为一次50mg，一日3次，餐前服用。 2.糖尿病视网膜病变：推荐剂量为一次50mg，一日3次，餐前服用。 【制剂与规格】 依帕司他片  50mg。 贮法：避光、密闭，于室温保存。 依帕司他胶囊  50mg。 贮法：遮光、密闭保存。