二甲双胍格列齐特

二甲双胍格列齐特 【药物名称】 中文通用名称：二甲双胍格列齐特 英文通用名称：Metformin Hydrochloride and Gliclazide 其他名称：度和、合维伊、力唐苏、齐致平、双胍齐特、芝润。 【组成成分】 本药主要成分为盐酸二甲双胍、格列齐特。 【临床应用】 作为2型糖尿病患者需使用盐酸二甲双胍和格列齐特联合治疗的替代治疗。 【药理】 1.药效学  本药中的盐酸二甲双胍和格列齐特作用机制相互补充，有利于控制糖尿病患者的血糖水平。盐酸二甲双胍的作用为提高肝和外周组织对胰岛素的敏感性，提高葡萄糖的摄取和利用，也可能具有改善血脂水平和纤溶蛋白活性的作用。格列齐特可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，作用机制是与β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使钾离子通道关闭，引起膜电位改变，钙离子通道开启，胞液内钙离子升高，促使胰岛素分泌；也有胰外效应，可减轻肝脏对外周组织(肌肉、脂肪)胰岛素抵抗状态，还可减轻血小板黏附、凝集，并有纤维蛋白溶解活性。 2.药动学  单剂量口服本药分别与单独使用格列齐特和盐酸二甲双胍的药代动力学参数相近。口服单方盐酸二甲双胍500mg后，血药浓度达峰时间为(2.4±0.8)小时，峰浓度(Cmax)约为2μg/ml，主要经肠道吸收，生物利用度为50%-60%，与血浆蛋白结合率小于5%，主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内，不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为(3.15±1.29)小时。口服单方格列齐特后，血药浓度达峰时间为3-4小时，蛋白结合率为92%，经肝脏代谢，随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症  (1)对二甲双胍或格列齐特过敏者。(2)由心源性休克、心肌梗死、败血症引起的肾脏疾病或肾功能不全(血清肌酸酐男性≥1.5mg/dl、女性≥1.4mg/dl或肌酐清除率异常)者。(3)需药物治疗的充血性心力衰竭者。(4)急、慢性代谢性酸中毒(包括糖尿病性酮症酸中毒)患者。(5)1型糖尿病患者。(6)肝功能不全者。(7)静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术及低血压和缺氧者。(8)酗酒者。(9)孕妇。(10)哺乳期妇女。(11)儿童。 2.慎用  尚不明确。 3.药物对妊娠的影响  孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响  哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测  (1)用药期间应检查肾功能(尤其高龄患者)、肝功能、血糖，并进行眼科检查等。(2)服药期间发现一些临床疾病(尤其迷走神经疾病)，应检查血浆电解质、酮体及血糖水平。(3)与抗癌药合用时，应定期做凝血功能检查。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统  乳酸性酸中毒发生率较低，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍。 2.肝脏  少见黄疸、肝功能损害。 3.胃肠道  腹泻、恶心、恶吐、胃痛不适、口中有金属味。 4.血液  少见骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少(表现为出血、紫癜)等；亦可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞贫血。 5.其他  乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阳离子药物[如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、三胺苯喋啶、甲氧苄啶(TMP)、万古霉素]因竞争肾小管转换系统而增强二甲双胍的药理作用，口服西咪替丁可使二甲双胍血浆浓度和峰值及整个血药浓度均增加60%、血浆和全血曲线下面积(AUC)增加40%、单剂量的消除半衰期无变化，故服用从近曲小管分泌的阳离子药物时，应密切监测并调整用药剂量。 2.硝苯地平可增强二甲双胍的吸收，而二甲双胍对硝苯地平的影响较小。 3.二甲双胍和呋塞米可互相影响药动学参数，可相互升高Cmax、AUC、对肾脏清除率影响不明显。 4.某些蛋白抑制药(如水杨酸盐、磺酰胺类药、氯霉素、丙磺舒等)对二甲双胍的影响较小，而磺酰脲类药(格列齐特)与血清中蛋白结合率高，比二甲双胍更易于与上述药物发生相互作用。 5.非甾体类抗炎药、某些强蛋白抑制药、水杨酸类药、磺酰胺类药可增强磺酰脲类药(格列齐特)的降血糖作用。 6.咪康唑与降糖药同时使用，有引起更为强烈的低血糖反应的报道。 7.同时使用其他降糖药时，发生低血糖的危险性增加。 8.噻嗪类药和其他利尿药、皮质类固醇类药、酚噻嗪类药、甲状腺素类药、性激素、口服避孕药、苯妥英钠、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞药、异烟肼可产生难以控制的高血糖，与本药同时使用，应注意血糖水平，停药时，应注意是否出现低血糖。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇同时使用时，发生低血糖的危险性增加，故用药期间避免过量饮酒。 【给药说明】 1.肝、肾功能不全可使盐酸二甲双胍和格列齐特的血药浓度升高，还可能减弱糖异生作用，这些均增加低血糖的危险性。 2.盐酸二甲双胍主要经肾脏排出，药物积聚和乳酸性酸中毒的危险性随着肾功能损害的程度而增加，应慎用影响肾功能或二甲双胍消除的药物。 3.用药期间适量补充维生素B12。 4.服药期间发现一些临床疾病(尤其迷走神经疾病)，应立即检查是否有酮症酸中毒或乳酸性酸中毒，如出现血浆pH值下降或血中乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平升高，应立即停药，并进行纠正。 5.口服盐酸二甲双胍85g时尚未发生低血糖，但可产生乳酸性酸中毒，在透析条件下，透析率170ml/min，故透析可清除蓄积在体内过量的二甲双胍。磺酰脲类药物(格列齐特)一旦过量服用可产生低血糖症，中度低血糖患者(意识尚清楚)，应及时口服葡萄糖并调节给药剂量和饮食方式，密切监视直到脱离危险；重度低血糖症患者，常伴有昏迷、抽搐、神经受损等，应立即救治，如确诊为低血糖昏迷，应立即静注50%葡萄糖溶液，在血糖大于等于100mg/dl的前提下，不断静注梯度稀释后的10%葡萄糖溶液，由于患者恢复知觉后仍有复发低血糖的可能，故至少监护24-48小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量  当2型糖尿病患者需要用格列齐特片40mg和盐酸二甲双胍片250mg联合治疗时，本药作为替代治疗。 ·老年人剂量 由于肾功能随着年龄的增加而减退，故高龄患者不可使用本药最高剂量。 【制剂与规格】 二甲双胍格列齐特片  每片含盐酸二甲双胍250mg、格列齐特40mg。 贮法：密闭、避光，置于25℃以下保存。