格列本脲

格列本脲 【药物名称】 中文通用名称：格列本脲 英文通用名称：Glibenclamide 其他名称：达安辽、达安宁、格列赫素、乙磺己脲、优降糖、Cilemal、Daonil、Euglucon、Gilemal、Gliben Hexal、Glibenclamidum、Glybenclamide、Glybenzcyclamide、Glyburide、Micronase。 【临床应用】 适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度2型糖尿病。 【药理】 1.药效学  本药为第二代磺酰脲类(SU)抗糖尿病药，有强大的降血糖作用，对大多数2型糖尿病患者有效，可降低空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白。本药能与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，使K+通道关闭，引起膜电位改变，进而使Ca2+通道开放、细胞液内Ca2+浓度升高，从而促使胰岛素分泌，起到降低血糖的作用。本药只对胰岛β细胞有一定的胰岛素分泌功能者有效。此外，本药尚具有改善外周组织(如肝脏、肌肉、脂肪)对胰岛素抵抗的胰外效应。其降血糖作用相当于甲磺丁脲的200倍(按药量计算)。 2.药动学  本药口服吸收快，健康受试者口服本药3.5mg，(2.8±1.5)小时达血药峰浓度[(414±70)ng/ml]。作用可持续24小时。蛋白结合率高达95%，半衰期为10小时。主要在肝脏代谢，其两种主要代谢产物(4-反式-羟-格列苯脲和3-顺式-羟-格列苯脲)也可刺激胰岛素分泌而具有降血糖作用。本药原形及代谢产物经肝、肾排泄各约50%。 【注意事项】 1.禁忌症  (1)对本药或其他磺酰脲类药物过敏者，或对磺胺类药物过敏者。(2)已明确诊断的1型糖尿病患者。(3)伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况的患者。(4)严重肝、肾疾病患者。(5)白细胞减少者。(6)孕妇。 2.慎用  (1)体质虚弱者或营养不良者。(2)高热患者。(3)有肾上腺皮质功能或腺垂体功能减退者(尤其是未经激素替代治疗者)。(4)肝、肾功能不全者。(5)甲状腺功能亢进者。(6)恶心、呕吐患者。(7)老年患者。 3.药物对儿童的影响  不推荐儿童使用本药。 4.药物对妊娠的影响  动物试验和临床观察证明本药可造成死胎或胎儿畸形，故孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 5.药物对哺乳的影响  本药可随乳汁分泌，哺乳妇女不宜使用，以免受乳婴儿发生低血糖。 6.用药前后及用药时应当检查或监测  用药期间应定期检测血糖及尿糖、糖化血红蛋白、血常规及肝、肾功能，并进行眼科检查。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统  主要不良反应为低血糖，在热量摄入不足、剧烈体力活动、饮酒、用量过大或与可致低血糖的药物合用时更易发生。症状较轻者，进食、饮糖水大多可缓解(这与阿卡波糖、伏格列波糖不同)，但肝、肾功能不全者、年老体弱者以及营养不良者和垂体功能不足者，或剂量偏大时可引起严重低血糖，重者可危及生命，导致死亡。另可见甲状腺功能低下。 2.胃肠道  可出现上腹灼热感、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔金属味，一般不严重，且多与剂量偏大有关。部分患者可因食欲增强而使体重增加。 3.肝脏  少见黄疸、肝功能异常。 4.血液  少见贫血(溶血性贫血及再生障碍性贫血)、血小板减少、白细胞减少甚至粒细胞缺乏。 5.过敏反应  可出现皮疹，偶致剥脱性皮炎。 6.泌尿生殖系统  青年人夜间遗尿十分常见。 7.其他  可有关节痛、肌肉痛、血管炎等反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与下列药物合用，可增加低血糖的发生率：(1)抑制SU自尿液排泄的药物，如治疗痛风的丙磺舒、别嘌醇。(2)延缓SU代谢的药物，如H2受体阻断药(如西咪替丁、雷尼替丁)、抗凝剂及氯霉素、咪康唑。与香豆素类抗凝剂合用时，两者初始血药浓度皆升高，但随后血药浓度均降低，故应根据情况调整两药的用量。(3)促使SU与血浆白蛋白解离的药物，如水杨酸盐、贝特类降血脂药。(4)本身具有致低血糖作用的药物：胍乙啶、奎尼丁、水杨酸盐类及单胺氧化酶抑制药。(5)β-肾上腺素受体阻断药可干扰低血糖时机体的升血糖反应，阻碍肝糖原酵解，同时又可掩盖低血糖的警觉症状。(6)合用其他降血糖药物，如二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素及胰岛素增敏药等。 2.与可升高血糖的下列药物合用时，可能需要增加本药剂量：糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿药、苯妥英钠、利福平。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇本身具有致低血糖作用，并可延缓本药的代谢。与乙醇合用可引起腹痛、恶心、呕吐、头痛以及面部潮红，且更易发生低血糖。 【给药说明】 1.本药应从小剂量开始应用，按需要逐渐增量。用药期间，应根据血糖及尿糖调整用药剂量。 2.如果漏服药物，应尽快补服；若已接近下次用药时间，则不必补服或加倍用药。 3.使用本药的同时应控制饮食，否则疗效不理想。 4.肥胖的糖尿病患者应限制每日摄入总热量与脂肪比例，并进行体育活动，以减轻体重，否则病情难以得到满意控制。 5.餐前服药效果较好。为减少胃肠反应，也可于进餐时服药。 6.单用本药一段时间后，如疗效减弱，可合用其他类型的口服抗糖尿病药或胰岛素。 7.本药降血糖作用较强，易产生低血糖反应，对老年2型糖尿病患者，用药量应减少，必要时应选用其他作用时间持续较短的磺酰脲类药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.本药片剂：用量个体差异较大。开始时一次2.5mg，早餐前服用，或早餐及午餐前各1次；轻症患者一次1.25mg，一日3次，于三餐前服。用药7日后剂量递增(一周增加2.5mg)。一般用量为一日5-10mg，最大用量一日不超过15mg。 2.本药胶囊：开始时一次1.75mg，早餐前服用，或早餐及午餐前各1次。必要时一日5.25-7mg。最大用量一日不超过10.5mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：初始剂量为一日2.5-5mg(特别敏感者推荐为一日1.25mg)，早餐时服用。根据患者对药物的治疗反应，通常以一周2.5mg的幅度增加药量。维持剂量通常为一日1.25-20mg。最大剂量推荐为一日20mg。 2.从使用胰岛素转为本药治疗：需根据胰岛素的原用量决定本药用量。(1)胰岛素原用量一日低于20U，本药一日2.5-5mg。(2)胰岛素原用量为一日20-40U，本药一日5mg。(3)胰岛素原用量一日高于40U时，则应缓慢撤退，本药每2-10日增加1.25-2.5mg，同时应严密监测，以防发生低血糖。 3.从其他口服降糖药转为本药治疗：当使用其他口服降糖药的患者转为使用本药时，通常不需要过渡期，本药的起始剂量为2.5-5mg。由于氯磺丙脲的半衰期较长，比其他药物更容易引起低血糖，故转为使用本药的前2周内需要十分谨慎。 【制剂与】 格列本脲片  2.5mg。 贮法：密闭保存。 格列本脲胶囊  1.75mg。 贮法：密闭，于干燥处保存。