二甲双胍

盐酸二甲双胍 【药物名称】 中文通用名称：盐酸二甲双胍 英文通用名称：Metformin Hydrochloride 其他名称：倍顺、卜可、大克堂、德艾欣、迪美泰、二甲双胍、格华止、恒漱堂、甲福明、甲福生、降力舒、津真型、君力达、君士达新、力乐尔、立克糖、麦克罗辛、麦特美、美哒灵、美迪康、名诺、普康糖安、普寿康、齐佶、清旷、仁欣、瑞久、瑞唐舒、三肖平、山姆士、舒唐兴、双甲胍、双甲脉、司米康、泰白、唐必呋、唐博士、唐格、唐健、唐泯、唐坦、糖福平、天金、天寿达、维尔唐、小金瓜、欣舒施宁、欣唐屏、盐酸甲福明、宜苏、亿恒、抑唐克欣、悦达宁、悦康曼福、众氏得、Devian、Diabex、Diaformin、Diformin、Diformin Hydrochloride、Dimethyl Biguanide、Glucophage、Glyguanid、Melbin、Mellitin、Metforal、Metformin、Metformine、Metforminum。 【临床应用】 1.用于单纯饮食控制疗效不满意的2型糖尿病患者(对于肥胖和伴高胰岛素血症者，本药不但有降血糖作用，还有减轻体重及缓解高胰岛素血症的效果)。 2.用于某些对磺酰脲类疗效差的糖尿病患者(可与磺酰脲类合用)。 【药理】 1.药效学  本药为双胍类降血糖药，能降低2型糖尿病患者的空腹血糖及餐后高血糖，使糖化血红蛋白下降1%-2%。具体作用包括：(1)增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。(2)增加非胰岛素依赖的组织(如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等)对葡萄糖的利用。(3)抑制肝糖原异生，降低肝糖输出。(4)抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。(5)抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血三酰甘油、总胆固醇水平，但本药无刺激胰岛素分泌作用，对正常人无明显降血糖作用，2型糖尿病患者单用本药时一般不引起低血糖。与苯乙双胍相比，本药引起乳酸性酸中毒的危险性小，较为安全。 2.药动学  本药非缓释制剂口服后由小肠吸收，生物利用度为50%-60%。口服0.5g后2小时，其血药峰浓度约为2μg/ml。在胃肠道壁的浓度为血药浓度的10-100倍，在肾、肝和唾液内的浓度约为血药浓度的2倍。 本药缓释片口服后作用持续24小时。与普通片相比，单次服用后，缓释片的相对生物利用度为(101.7±14.6)%，达峰时间为(2.2±0.3)小时，峰浓度为(2.49±0.38)μg/ml，平均驻留时间(4.69±0.76)小时。 本药结构稳定，很少与血浆蛋白结合(缓释片血浆蛋白结合率低于5%)，在肝内不代谢，以原形随尿液迅速排出(肾功能不全时，可导致药物蓄积)，12小时内有90%被清除。血浆半衰期为1.7-4.5小时。 3.遗传与生殖毒性  (1)遗传毒性：本药在Ames试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。(2)生殖毒性：每日给予大鼠本药600mg/kg(按体表面积计相当于人推荐最大日剂量的3倍)，未见对生育力的影响。每日给予大鼠和兔子本药600mg/kg(按体表面积计分别相当于人推荐最大日剂量的2倍和6倍)时，无致畸胎作用。(3)致癌性：每日给予大鼠900mg/kg共104周及每日给予小鼠1500mg/kg共91周(按体表面积计均相当于人推荐最大日剂量的4倍)，未见致癌作用。但每日给予雌大鼠900mg/kg时，良性间质子宫息肉的发生率增加。 【注意事项】 1.特别警示  本药的累积可引起致罕见但严重的代谢性并发症“乳酸性酸中毒”，一旦发生可能致死(约50%)。乳酸性酸中毒的风险增加与肾功能程度和患者年龄有关，对患者定期监测肾功能和使用最低有效剂量可显著降低发生的风险。 2.禁忌症  (1)对本药及其他双胍类药物过敏者。(2)2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝和肾功能不全(血清肌酸酐超过1.5mg/dl)、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染或外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况者。(3)糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)患者。(4)静脉肾盂造影或动脉造影前。(5)酗酒者。(6)严重心、肺疾病患者。(7)维生素B12、叶酸和铁缺乏者。(8)营养不良、脱水等全身情况较差者。(9)孕妇。(10)哺乳妇女。 3.慎用  既往有乳酸性酸中毒史者。 4.药物对儿童的影响  10岁以下儿童不推荐使用本药。 5.药物对老人的影响  老年患者由于肾功能可能有减退，易出现乳酸性酸中毒，用量应酌减。65岁以上患者用药时应谨慎；80岁以上者，只有在其肌酐清除率正常时，方可用药。 6.药物对妊娠的影响  患糖尿病的孕妇，建议使用胰岛素控制血糖，国内资料建议孕妇禁用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。 7.药物对哺乳的影响  本药可经乳汁排泄，哺乳妇女禁用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测  (1)用药期间应定期检查空腹血糖、尿糖、尿酮体及肝、肾功能。(2)对有维生素B12摄入或吸收不足倾向的患者，应每年监测血常规，每2-3年监测一次血清维生素B12水平。 【不良反应】 1.常见腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。 2.少见大便异常、低血糖、肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。有时出现疲倦。 3.偶有口中金属味。本药可减少维生素B12的吸收，但极少引起贫血。 4.罕见乳酸性酸中毒，表现为呕吐、腹痛、过度换气、精神障碍。 [国外不良反应参考] 1.血液  常见无症状的血清维生素B12水平低下，并使患者的全血凝血比率在短期内显著下降。 2.中枢神经系统  偶可出现头痛、激动、眩晕以及疲倦。 3.代谢/内分泌系统  (1)酸中毒：可表现为肌痛、嗜睡、呼吸窘迫、体温下降、低血压、顽固性心动过缓及腹部症状等。(2)低血糖症：目前尚无使用本药治疗剂量引发低血糖症的报道，但如患者摄入的热量不足或同时使用其他降血糖药，仍可能出现低血糖症。 4.消化系统  (1)治疗初始阶段可有腹泻、恶心、呕吐、腹胀以及食欲减退等，通常为一过性，继续治疗可自行缓解。(2)长期治疗的患者可出现氨基酸、维生素B12和叶酸吸收障碍，这些反应通常无重要的临床意义。 5.皮肤  有发生扁平苔癣、皮肤过敏的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与磺酰脲类药物、胰岛素合用，有协同降血糖作用，但也有资料表明，与格列本脲合用时，本药的药动学没有影响，格列本脲的曲线下面积(AUC)和峰浓度均降低。对1型及2型糖尿病需用胰岛素治疗者，本药与胰岛素联合应用时，需减少胰岛素的用量(开始时减少20%-30%)，以防止发生低血糖。 2.本药可增强抗凝药(如华法林等)的抗凝作用。 3.西咪替丁可增加本药的生物利用度，并减少肾脏清除率，两者合用时应减少本药用量。 4.与呋塞米合用，本药的AUC增加，但肾清除率无变化；呋塞米的峰浓度和AUC均下降，终末半衰期缩短，肾清除率无改变。 5.单剂本药与硝苯吡啶合用时，本药的峰浓度和AUC分别增加了20%、9%，且经尿液排泄增加，达峰时间和半衰期未受影响；本药硝苯吡啶的药动学参数影响很小。 6.树脂可减少本药在胃肠道的吸收。 7.经肾小管排泌的阳离子药物(如氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素)，理论上可能与本药在肾小管竞争转运，合用时，建议密切监测，调整药物剂量。 8.本药与高血浆蛋白结合率的药物，如水杨酸盐、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等，不易发生相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药同服时，会增强本药对乳酸代谢的影响，易致患者出现乳酸性酸中毒，故服用本药时应尽量避免饮酒。 【给药说明】 1.本药不能单用于1型糖尿病患者，可与胰岛素合用。 2.为减少胃肠道反应，本药普通制剂可于进餐或餐后立即服用。肠溶制剂胃肠道反应较轻，可于餐前服用。 3.本药肠溶制剂及缓释制剂应整片吞服，不得嚼碎或掰开服用。 4.避免与碱性溶液或饮料同用。 5.治疗过程中(特别是在开始调节剂量时)应密切观察，防止发生低血糖、昏迷或酸中毒。 6.患者从其他口服降糖药转为使用本药时，通常不需要转换期，但服用氯磺丙脲者，在换用本药的最初2周内要密切注意，警惕低血糖的发生。 7.如同时服用某些可引起血糖升高的药物，如噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、酚噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等，要密切监测血糖，停用这些药物后，要密切注意低血糖的发生。 8.出现低血糖，可口服糖果或饮葡萄糖水。 9.减少剂量、坚持服药可使胃肠道症状减轻或消失，若呕吐或腹泻明显，则需停药。 10.发现有皮疹等过敏反应者应停药。 11.当患者需要静脉注射碘化造影剂时，患者应暂时停用本药。 12.药物过量时可发生乳酸性酸中毒，患者常伴随一些非特异性症状，如不适、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等。应立即停药，并予以支持治疗。透析可有效清除本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.非缓释制剂(本药片剂、胶囊)：开始一次0.25g，一日2-3次，以后根据疗效逐渐加量，一般一日总量1-1.5g。一日最大剂量不超过2g。 2.缓释片：开始通常为一次0.5g，一日1次，晚餐时服用(或餐后服)，根据血糖和尿糖调整用量，一日最大量不超过2g。如果采用“一次2g，一日1次”不能达到满意疗效，可改为一次1g，一日2次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药  对10-16岁儿童，一日最高剂量为2g。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药  2型糖尿病：(1)初始剂量为一次0.5g，一日2次(或一次0.85g，一日1次)。使用0.5g片剂时，可根据血糖反应每隔1周增加药量；使用0.85g片剂时，需间隔2周增加剂量。日用量达2g时，可均分为2-3次服用(分为3次服用，患者耐受更好)。(2)若使用最大剂量4周后，患者对单用本药治疗的反应仍不理想，则可能需要与磺酰脲类降糖药合用，并调整每一种药的剂量直至血糖控制良好；若使用最大剂量的磺酰脲类降糖药和本药1-3个月后，仍无满意疗效，则应考虑胰岛素疗法。(3)如在胰岛素疗法中加入本药，当前胰岛素剂量应不变，本药的初始剂量推荐为一日0.5g，最大用量为一日2.5g。当空腹血糖低于120mg/dl时，胰岛素的用量应减少10%-25%。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药  2型糖尿病：对10-16岁儿童，推荐的初始剂量为一次0.5g，一日2次，进餐时服用。药量可每隔1周增加0.5g，直至一日最大量2g，根据疗效和耐受情况分次给药。 【制剂与规格】 盐酸二甲双胍片  (1)0.25g。(2)0.5g。(3)0.85g。 贮法：密封保存。 盐酸二甲双胍肠溶片  0.25g。 贮法：密闭保存。 盐酸二甲双胍胶囊  0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸二甲双胍肠溶胶囊  0.25g。 贮法：密闭保存。 盐酸二甲双胍缓释片  0.5g。 贮法：密闭，干燥处保存。