体液免疫应答-2012-11-28

nullnull 适应性免疫应答（Adaptive Immune Responses ）： T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，形成效应细胞，通过其所分泌的抗体或者细胞因子现出一定生物学效应的过程。 细胞免疫应答（Cellular Immune Responses ）： T细胞介导; 体液免疫应答（Humoral Immune Responses ）: B细胞介导;抗体为主要效应分子。 null 细胞免疫应答由T细胞介导； T细胞不能识别游离抗原，而仅识别由APC提呈的与特定分子结合的抗原肽。细胞免疫应答的过程细胞免疫应答的过程（1）T细胞特异性识别抗原阶段； （2）T细胞活化、增殖和分化阶段； （3）效应性T细胞的产生及效应阶段。 null细胞免疫的效应nullMHC限制性：指аβ- T细胞只能识别由宿主 MHC分子所呈递的抗原肽的 现象。 阳性选择的结果，具有相对性。nullB淋巴细胞介导的 体液免疫应答 （Humoral Immune Responses）p127-135nullB细胞亚类 分为B1细胞和B2细胞 B1细胞：CD5阳性 B2细胞：CD5阴性*B-1 B 细胞B-1 B 细胞CD5+, sIgM+, sIgD-; 固有免疫细胞； 活化不依赖Th的帮助； B-1B细胞接受抗原刺激后48h即可产生产生IgM、IgA为主的抗体,参与抗细菌感染的黏膜免疫应答，可产生自身抗体； 不发生类别转换和记忆； 易发生交叉反应； 天然抗体的主要产生细胞。nullCD5-, sIgM+, sIgD＋，通常所指的B细胞; 占外周血淋巴细胞总数的30％； 主要位于周围免疫器官的淋巴滤泡中； 参与适应性免疫应答。B2 B细胞nullB2 细胞表面重要的膜分子*B2 细胞表面重要的膜分子一、体液免疫应答简介 Humoral Immune Response一、体液免疫应答简介 Humoral Immune Response（一）概念： 外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性B细胞活化、增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应的过程。 （二）参与细胞： 抗体产生细胞：B1, B2； 多数情况下需要Th细胞辅助； （三）发生部位： 淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织。null游离的抗原； 淋巴滤泡中的FDC通过Fc受体和补体受体捕获抗原，长时间置于细胞表面，致敏B细胞。（四）B细胞接触抗原的方式：（五）TI抗原和TD抗原 TI Antigen and TD Antigen（五）TI抗原和TD抗原 TI Antigen and TD AntigenTI 抗原：不依赖Th细胞即产生抗体； TI－1：高浓度时，同时与BCR和丝裂原受体； TI－2：适当间隔、高度重复的B细胞表位,造成 BCR交联。 TD抗原：产生抗体时，依赖Th细胞帮助。 null1212CD40/CD40LB1 细胞B2 细胞Th细胞TI-1 抗原TD 抗原 TI 与 TD 抗原CD4null第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别： BCR介导； 抗原性质：蛋白质、多肽、核酸、多糖、小分子化合物等；游离抗原，不需APC呈递，无MHC限制性。nullBCR复合物（BCR complex）null二、B细胞活化的双信号模型 Two-signal model for B cell activation 没有Th 细胞的帮助BCR /抗原CD40/CD40L（一）第一信号（一）第一信号1、BCR识别抗原， Igа和Igβ传递信号： 其ITAM活化，招募Syk，活化信号转导的级联反应。BCR介导的胞内信号转导BCR介导的胞内信号转导2、 CD19/21/81——活化共受体2、 CD19/21/81——活化共受体 CD19：胞质富含酪氨酸，招募有SH2结构域的信号分子，加 强BCR复合物传导的信号，降低抗原激活B细胞的阈值； CD21：通过C3d结合抗原； CD81：四次跨膜分子，稳定此复合物。（二）第二信号（二）第二信号CD40/CD40L为代表的多对粘附分子； CD40：B、Mo、DC表达； CD40L：活化T细胞表达。（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答 TD抗原诱导免疫应答的关键： 选择性活化抗原特异性Th和B细胞 相互作用的Th和B细胞所识别的抗原表位位于同一抗原上三、B细胞的增殖、分化成熟三、B细胞的增殖、分化成熟在B细胞激活、增殖、分化过程中均需要Th辅助，此作用发生于周围免疫器官的T细胞区和生发中心； 抗原特异性T、B细胞在T细胞区相遇，活化B细胞进入淋巴小结，进一步分裂增殖，形成生发中心。 null生 发 中 心B细胞活化，淋巴小结成为生发中心。 明区：较多的网状细胞、MØ、FDC； 暗区：淋巴母细胞。（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟1、体细胞高频突变 （Somatic hypermutation）：生发中心淋巴母细胞的轻链和重链V基因发生的高频率点突变。 null体细胞高频突变 （Somatic hypermutation）null2、亲和力成熟 （Affinity Maturation）：在B细胞扩增过程中，由于Ig基因V（D）J的高频突变，使得宿主体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间推移而逐渐增高的现象。（二）Ig的类别转换（Ig Class Switching）（二）Ig的类别转换（Ig Class Switching）1、类别转换/同种型转换 （Class Switching/isotype switching）： 在B淋巴细胞的扩增过程中，其所合成的抗体分子重链的恒定区发生改变，但V（D）J和轻链不变，从而保持抗原特异性不变的现象。 2、机制2、机制（1）Ig基因二次重排 （second rearrangement of Ig gene）3、条件3、条件（1） CD40L－CD40（Th细胞表达CD40L，若该基因缺陷导致高IgM血症）； （2）细胞因子： Il-2：维持IgM的产生； IFN-γ: 向IgG2a，IgG3转换； IL-4: 向IgE，IgG1转换。B细胞通过亲和力成熟微调Ig的Fab段，类别转换改变其Fc段，以适应机体的需要。null B 细 胞 合 成 抗 体 的 类 别 转 换null（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成 抗体形成细胞（Antibody forming cell，AFC）：又称浆细胞，B细胞分化的终末细胞，胞质内出现大量粗面内质网，合成和分泌大量特异性抗体。sIg减少，不能与Ag反应；不再表达BCR和MHC Ⅱ类分子，失去与Th相互作用的能力。 浆细胞大部分迁入骨髓，长时间持续产生抗体。null四、记忆性B细胞的产生生发中心的B细胞绝大多数发生凋亡，存活下来的分化发育为浆细胞或Bm，Bm离开生发中心，进入血液，参与再循环。 不产生Ig，再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量抗原特异性Ab。nullnull第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答TI 抗原：不依赖Th细胞辅助即能激活初始B细胞 的抗原，包括TI－1和 TI－2。（一）B细胞对TI－1抗原的应答（一）B细胞对TI－1抗原的应答1、同时与BCR和丝裂原受体结合，又被称为B细胞丝裂原，如：LPS； 2、可激活未成熟及成熟B细胞，产生IgM； 3、不产生Ig类别转换、亲和力成熟，无Bm产生； 4、高浓度时，诱导多克隆B细胞活化； 低浓度时，诱导抗原特异性B细胞活化。B细胞对TI－1抗原的应答B细胞对TI－1抗原的应答（二）B细胞对TI－2抗原的应答（二）B细胞对TI－2抗原的应答1、具有适当间隔、高度重复的B细胞表位，可导致BCR交联，多为细菌胞壁和荚膜多糖； 2、TI－2抗原表位密度过低，不足以激活；密度过高，耐受； 3、仅激活成熟B细胞，主要是B-1细胞； 4、主要产生IgM抗体； 5、细胞因子可增强其应答，并发生IgM IgG类别转换；产生的IgG具有调理作用，对抵御胞外菌感染至关重要。 B细胞对TI－2抗原的应答B细胞对TI－2抗原的应答nullTD、TI抗原诱导抗体产生的异同第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律一、初次免疫应答（primary response） 概念：特定抗原初次刺激机体所引发的应答。 过程：潜伏期、对数期、平台期、下降期。 特点： 潜伏期为数小时－数周，具体取决于抗原性质、 进入途径、佐剂及机体状态； 早期为低亲和力的IgM，后期以IgG为主； 抗体的高峰浓度低，维持时间短。null 二、再次免疫应答（secondary response ） 概念：初次应答所形成的记忆淋巴细胞再次接触相同 抗原后产生的迅速、高效、持久的应答。 特点：潜伏期短，约为初次免疫应答的一半； 所需抗原剂量低； 抗体浓度升高快； 高峰浓度高，维持时间长； 以高亲和力的IgG为主。null初次与再次体液免疫应答（1）null初次与再次体液免疫应答（2）nullnull初次免疫再次免疫天 数0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0抗原特异性血清抗体滴度（Log）IgMTI 抗原诱导的体液免疫应答 Humoral Response induced by TI antigenIgMnull产生大量的Ab产生细胞（即浆细胞）； 浆细胞的特点：专职抗体产生细胞，无分裂、增殖能力，不参与抗原呈递。 少量的Bm细胞。三、体液免疫应答的效应 Effect of Humoral Immune ResponsesnullsIgPlasma cellsIgIg抗体和Bm的产生Bm1、Ab的生物学效应1、Ab的生物学效应巨噬细胞上皮细胞C1qr2s2A.中和作用C.介导 ADCCD.经典途径激活补体B.调理作用E. 参与免疫病理反应nullNeutralization （中和作用）nullOpsonization （调理作用）nullAntibody-dependent cellular mediated cytotoxity, ADCC 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞等。 效应细胞：NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等。null激活补体（经典途径），造成微生物或被感染 的靶细胞的溶解杀伤2、记忆性B细胞 Memory B cells2、记忆性B细胞 Memory B cells特点： Bm多经过类别转换和亲和力成熟，由此分化来的浆细胞主要分泌高亲和力IgG； 可以被快速活化； 主要介导再次体液免疫应答。 新生儿免疫 Immunity in the Newborn 新生儿免疫 Immunity in the Newborn APC、T、B细胞表型成熟，但功能不完善，免疫力低下； 被动免疫： IgG能够以FcR介导的方式穿过胎盘； 乳汁中的IgA为婴儿胃肠道提供保护。nullSummarynull固有免疫应答（Innate Immune Response） 适应性免疫应答（Adaptive Immune Response）固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点 思考题思考题1、机体针对TD抗原产生抗体的过程。 2、B细胞在生发中心的分化成熟。 3、初次和再次体液免疫应答的特点。 4、体液免疫应答的生物学效应。