Mic12 分枝杆菌

nullnull分枝杆菌 Mycobacterium北京大学医学部病原生物学系 邹清华null分枝杆菌的分类null结核分枝杆菌 （Mycobacterium tuberculosis）结核病是全球性公共卫生问题结核病是全球性公共卫生问题1882年德国科学家柯赫证明结核分枝杆菌引起结核 20世纪中叶，发病率和死亡率大幅下降 20世纪80年代，发病率骤然上升 null结核病流行现状 全球结核病流行概况： 目前约有世界三分之一的人感染过结核菌，现有结核病人约2000万，每年新发病人800—1000万，全球每天有8000余人死于结核病，每年死亡300万人，达到历史最高水平，成为传染病的头号杀手。其中95%的结核病人和98%的结核病死亡发生在发展中国家，75%的结核病病人发生在青壮年。如果不立即采取措施，预计在10年内将有9000万病例发生，3000万病例死亡，3亿健康人受结核菌感染。 全国概况： 我国的结核病流行一直十分严重，多年来疫情下降缓慢，有的地区还有回升，在全球属高流行地区，主要表现为： 感染高：全国至少有5亿以上人口受到结核菌感染； 患病高：全国活动性肺结核患者为523/10万，约有结核病人600余万，涂片阳性患病率为134/10万，有传染性肺结核病人200余万。四分之三的病人年龄在15—54岁，严重影响劳动力。据估算，每年因结核病约丧失1.4亿个劳动力，国民生产损失达35亿元。 发病高：每年至少有113万新发结核病病例发生。其中传染源超过50万人。 死亡高：结核病死亡率为21/10万，肺结核死亡率为19/10万，每年因结核病死亡的人数达25万，是单一病菌引起死亡最多的传染病。 耐药高：初始耐药率为28.1%。继发耐药率为41.1%，这给结核病控制工作和结核病人的治疗均带来极大的困难。结核病控制进程缓慢：79年至90年间全国患病率递降速度缓慢，涂阳患率年均递降率为3%，就一些省市而言结核病患病率不仅没下降反而有不同程度的回升。 null胞壁含大量脂质，齐-尼氏抗酸染色 （Ziehl-Neelsen acid-fast stain） （＋） ，称抗酸杆 菌（acid-fast bacilli）细长略弯有时分枝 鞭毛（－） 芽胞（－） 荚膜（＋） 生物学性状结核性脓疡和痰标本中，可见抗酸染色（－），G+ Much颗粒，是L型菌 null专性需氧 营养要求高 分离培养用罗氏培养基 （Lowenstein-Jensen） 代时约18h 3~4周形成“菜花样”菌落 生物学性状null 抗干燥：在干燥痰中可存活6~8个月，附着在空 气的尘埃中传染性可保持8~10天。 抗酸碱：用酸碱处理标本，杀死杂菌和消化标 本中的粘稠物质，提高检测效果。 抗染料：在培养基中加入孔雀绿可抑制杂菌生长 对酒精、湿热及紫外线抵抗力较弱 75%酒精数分钟、液体中62-63℃加热15min，直接 日光照射2-7h。 抵抗力null变 异 性变异现象 L型变异 耐药变异 毒力变异变异的应用： BCG (Bacillus Calmette-Guerin) ：卡介苗，是将有毒力的牛结核分枝杆菌置于含甘油、胆汁和马铃薯的培养基中，经13年传230代，获得的一株毒力减弱而保留抗原性的变异株，用于结核病的预防Koch (1843-1910) isolated the strain in 1882Calmette (1863-1933) and Guerin (1871-1961) studied the vaccineThe first clinical trial in 1921Recommeded for widespread use in 1928null致病性与免疫性荚膜(capsule) 有助于粘附、入侵、抗吞噬等蛋白质(proteins)： 和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应，引起组织坏死和全身中毒症状，并在结核结节的形成中起一定的作用多糖(polysaccharide)： 脂阿拉伯甘露糖利于结核菌在巨噬细胞内持续生存类脂（lipid) ： 60% 分枝菌酸(mycolic acid) 索状因子(cord factor) 蜡质D(wax-D) 磷脂(phosphatide) 硫酸脑苷酯(sulfatide)null分枝菌酸＝长链脂肪酸，与抗酸染色性有关。 索状因子＝分枝菌酸＋海藻糖，破坏线粒体膜及酶类，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿。 磷脂：使病灶形成结核结节及干酪样坏死 蜡质D＝分枝菌酸＋肽糖脂有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应。 硫酸脑苷酯 ：抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核分枝杆菌易于胞内寄生。 null结核分枝杆菌类脂、 蛋白质、多糖和荚膜细菌大量繁殖引起炎症反应菌体成分毒性作用机体对某些菌体成分的超敏反应致 病 机 制null多途径进入人体： 呼吸道、消化道、皮肤损伤部位侵犯多组织，引起多组织器官结核病肺外感染： 脑结核、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎等肺 部 感 染原发感染继发感染所致疾病-Tuberculosis, TBnull进入肺泡在肺泡巨噬 细胞中繁殖释放出的菌体在肺泡内引起炎症－原发灶肺门淋巴 结(肿大)淋巴 管(炎)原发综合征>90%经纤维化 和钙化自愈原发灶中潜伏的分枝杆菌原发 感 染干酪样坏死和空洞人体抵抗力下降时繁殖外界的结核菌再次侵入继发感染null 结核的X光片及病理标本nullTuberculosis – hematogenous extensionskin Lymph nodes Liver Bonesnull免疫性1、免疫性：胞内感染，细胞免疫为主，体液免疫效果差 2、感染免疫（infection immunity）：有菌免疫 3、结核菌素试验（ tuberculin skin test ） 是用结核菌素来测定对结核分枝杆菌能否引起皮肤迟发型超敏反应的一种试验，以判断机体对结核菌有无免疫力。也可用于细胞免疫功能的测定。null结核菌素试剂：旧结核菌素OT, 纯蛋白衍生物PPD （purified protein derivative） 两种PPD: PPD-C ; BCG-PPDPPD-CBCG-PPD48~72 hrs红肿硬结： > 5mm，阳性；>15mm，强阳性 PPD-C > BCG-PPD，感染 PPD-C < BCG-PPD，接种BCG < 5mm，阴性（未感染或未接种卡介苗，感染早期、老人、严重疾病、获得性细胞免疫低下）5单位null微生物学检查法标本采集：患者痰液、脑脊液、胸、腹水、尿液、粪便 直接镜检：抗酸染色法或荧光抗体染色法提高检测率 分离培养：罗氏培养基培养3～4周 动物实验：豚鼠（Koch’s phenomenon) 快速诊断：PCRnull防治原则预防：新生儿应及时接种卡介苗(BCG)。 治疗：利福平、异烟肼、链霉素为治疗结核一线药物。 抗结核药物的联合使用不仅可减少药物的副作用，同 时可延缓细菌耐药性的形成。null直接面视下的督导化疗 （Directly Observed Treatment Strategy，DOTS）DOTS是一种策略，包括给病人提供最有效的药物，医生“送药到手，看服到口，服下再走”，病人坚持“定期随防，定期取药，定期查痰”，确保按规定服药，直至痊愈 DOTS联合使用一组特效抗结核药物，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或链霉素，这种标准化的称之为短程化疗 在DOTS策略下，病人在医务人员或经过的家属直接观察下服药，不需住院和隔离null到2050年消除作为公共卫生问题的结核病 （每100万人口中1个病人）2006null 麻风分枝杆菌 (M. leprae)null麻风病是一种毁容的疾病，在世界范围内曾是一种常见的病，甚至《圣经》里也曾提到过麻风病。患者多处发生溃疡，并可导致残疾。儿童最容易患这种病，感染这种病后要过2---7年才会发病。由麻风病造成的足部的毁损。麻风病人经过治疗能完全康复。在世界上许多地方，麻风病不能被治愈的原因主是没钱或缺乏药物。 null汉森在1868年开始研究麻风病。这种病常常累及一个家庭中的多个成员，许多医生怀疑它可能是遗传性疾病。然而当汉森检查了几个病例的病史后注意到，一旦家庭分裂或家庭成员分居，其他成员就不会患病。所以，麻风病不可能是遗传病。 麻风病村的设立是因为麻风病具传染性。但经几个月的治疗，病人应能回到家中和家人一起生活。根据巴斯德的研究成果，汉森寻找麻风病的致病菌。1873年，他发现了麻风杆菌，并确认是它导致了麻风病。尽管他不能证明两者之间的直接联系，他还是说服了政府：因为麻风病是传染性的，应该将麻风病人隔离起来。直到发现了磺胺，才有了治愈麻风病的方法。麻风杆菌很难被杀死，需要服用几种药物。目前世界上仍然有1000万---1500万麻风病人，主要分布在非洲、亚洲和拉丁美洲的热带地区。null Gerhard Henrik Armauer Hansen (1841-1912) In 1847, Daniel Cornelius Danielsen (1815-1894) made an extensive description of leprosy. In 1868 Armauer Hansen used this work as a basis for his studies of leprosy which in 1874 led to the discovery of the leprosy bacillus.  At that time, he was not certain that leprosy was really caused by this micro-organism. It was not possible to infect laboratory animals with the disease, or to cultivate the bacteria. For this reason he implanted matter taken from patients into other individuals, including nurses and patients, but without succeeding in giving rise to a pathological process. One of the patients brought an action against Armauer Hansen on the grounds of these experiments, and Armauer Hansen was removed, by the decision of the court, from his position at the Leprosarium No. 1, where the experiments had taken place. He retained, however, his position as Chief Medical Officer for Leprosy. In an attempt to throw light on certain aspects of the occurence of the disease, Armauer Hansen made a journey to the USA, to examine leprous immigrants and to ascertain whether the disease had spread from them to other persons in the USA. It turned out, however, to be extremely difficult to trace patients in their new country, and no definite conclusions could be drawn. As time went by, Armauer Hansen won international recognition. One of the occasions at which this found expression was the Second International Leprosy Congress in Bergen in 1909. In the botanic gardens of the university of Bergen stands a bust of Armauer Hansen, erected by scientists from the whole of Europe and unveiled on his 60th birthday, in 1901. Armauer Hansen's urn has been placed under the bust. null形态染色：形态、染色和结构与结核杆菌相似 培养特点：典型胞内寄生菌，泡沫细胞，体外培养未成功 动物模型：犰狳（armadillo) 抵抗力： 较强，耐干燥、耐低温 传播途径：呼吸道与密切接触 潜伏期： 数年～数十年生物学性状null致 病 性 与 免 疫 性麻风分枝 杆菌侵入感染排出健康隐性感 染多见发病（皮肤和眼）瘤型 麻风主要侵犯皮肤、神经及内脏。 细胞中有大量抗酸性菌，传 染性强且病情重。细胞免疫缺陷，体液免疫正常，常见皮下麻风结节。主要侵犯皮肤和外周神经， 胞内少见有麻风分枝杆菌， 传染性小。细胞免疫正常， 病情稳定，也称良性麻风。结核样 型麻风null瘤 型 麻 风 患 者null面部麻风结节融 合可呈狮面状null6552 cases in China (2003)The incubation period for onset of disease is prolonged, thus therapy must also be prolonged (perhaps the lifetime of the individual). This disease rarely kills the patient, but it is quite debilitating.null标本：患者鼻粘膜或皮损处取材 检查：抗酸性染色显微镜检查 抗酸染色结果： 瘤型麻风患者一般阳性 结核样型麻风患者一般阴性微生物学检查法 Foam cellnull防治原则预防： 无有效菌苗； 早发现、早隔离、早治疗； BCG有一定效果。 治疗： 氨苯砜、利福平和氯苯吩嗪联合使用。null学习要点Acid-fast stain Mycolic acid Lowenstein-Jensen’s medium BCG Tuberculin skin test Pathogenicity of tuberculosis armadillo