Mic21 肝炎病毒

nullnull肝 炎 病 毒 Hepatitis Virus北京大学医学部 病原生物学系 徐国民 病理楼334室 XGM410@163.com null 是一组主要感染肝细胞并在其中复制增殖而引起急、慢性肝炎的病毒。 分类： •甲型肝炎病毒（Hepatitis A Virus HAV） •乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus HBV） •丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus HCV） •丁型肝炎病毒（Hepatitis D Virus HDV） •戊型肝炎病毒（Hepatitis E Virus HEV） •庚型肝炎病毒（Hepatitis G Virus HGV） 注： • 为肠道传播 •为肠道外传播 肝炎病毒（Hepatitis Virus）null HAV HEV Etiology 小RNA病毒科 嵌杯样病毒 肝病毒属 Shape • 圆球状（27nm） • 圆球状（27~38nm） and 无包膜 无包膜，表面有突起 structure 和刻缺，形如杯状。 •（+）ssRNA(7.5kb) （+）ssRNA(7.5kb) HAV与HEVnull HAV HEV Shape • ORF ORF1(非结构蛋白), And 结构蛋白有四种：, ORF2(结构蛋白), Structure VP1（Ab），VP2， ORF3(?), VP3（Ab）， VP4（？） • 具有7个基因型 至少存在8个基因型 ： 1个血清型 缅甸株与墨西哥株 Resistance 较肠道病毒强 不稳定 Cell culture 1979年获得成功 尚未成功 （增殖缓慢，难获得 大量病毒，一般不引起细胞病变。）null HAV HEV Test animal 绒猴，黑猩猩，国产 黑猩猩，国产 红面猴。 猕猴。 Source of 潜伏期末期/急性期早期 潜伏期末期/急 infection 病人或隐性感染者 性期早期病人 Route of 粪–口途径（受污染的 粪–口途径（以 transmission 水源、食物、海产品及 水型流行多见） 食具等） People infected 儿童、青年及一些高危 青壮年，孕妇 人群 病死率高（20%）null HAV HEV Pathogenicity 导致急性肝炎，包括 导致急性肝炎，包 隐性感染（儿童多见） 括临床型和亚临床 和显性感染（成人多 型表现；病死率高， 见）。预后良好，不 特别是孕妇。不发 转为慢性。 展为慢性，但少数 可转为重型肝炎。 Immunity IgMIgG（中和Ab） 可获得一定的免疫 可持续终生。 力，但持续时间较 短。null HAV HEV Laboratory • 检测抗体（RIA，EIA） 常规：EIA diagnosis IgM（诊断）IgG（流调） IgM, IgG • 检测病毒（EIM，SB， 非常规： PCR RT-PCR，RIA，EIA） EIA，IF Principles • 主动免疫：减毒活疫苗 尚无疫苗预防 of prevent 灭活疫苗 and treatment • 被动免疫: 人胎盘球蛋白 被动免疫无效 丙种球蛋白 采取以切断传 用于紧急预防 播途径为主的 综合措施。null肠道外途径传播的肝炎病毒（HBV，HCV，HDV，HGV） HBV HCV HDV HGV Etiology 嗜肝DNA 黄病毒科 （缺陷病毒） 黄病毒科 病毒科 丙肝病毒属 • 电镜下有3 球状颗粒 圆球状颗粒 迄今尚未 种形态： 40-60nm 35-41nm 观察到病 小圆球颗粒 包膜 包裹HBsAg 毒的形态 管状颗粒 大圆球颗粒 （Dane颗粒）null HBV HCV HDV HGV Etiology •完整的病毒 结构蛋白 颗粒具有双 非结构蛋白 层衣壳 •双股环状 （+）ssRNA (-)ssRNA （+）ssRNA DNA (3.2kb) (9.6kb) 环状(1.7kb) •主要分四个 病毒具有高 易变异 亚型： adr 度变异性 adw ，ayw 基因型6型 基因型3型 ayr 血清型2型 血清1型 基因型8型 复制 复制 A-H Cell culture 尚未成功 尚未成功 尚未成功 尚未成功 Test animal 黑猩猩 黑猩猩 黑猩猩 绒猴、狷 毛猴、国 产猕猴nullHBV的基因结构及其编码的病毒蛋白 S区： S 蛋白（HBsAg），前S1、前 S2蛋白 C区： HBcAg，HBeAg P区： HBV DNA聚合酶（具有逆转录酶的活性） x区： HBxAg，意义不清，可能与HBV致癌有关 HBV的复制null HBV HCV HDV HGV Source of 病人/HBsAg 病人/无症状 HBV/HDV 病人/无症状 infection 携带者 携带者 病人 携带者 尤其是慢 性HDV感 染者 Route of 经血液、性 经血和血制 同HBV，但 主要经血 trans- 母婴及日常 品及性传播 母婴传播并 和血制品 mission 生活接触传 母婴传播 不多见 传播 播 People 各年龄组 各年龄组 各年龄组 各年龄组 infectednull HBV HCV HDV HGV Pathogenicity 可致无症状携 多为亚临床 联合感染 临床症状 带、急性肝炎 型感染，易 （ co- 较轻，常 慢性肝炎、重 慢性化。易 infection） 与HBV和 型肝炎。可发 发展为肝硬 重叠感染 HCV联合 展为肝硬化和 化和肝癌。 （super- 感染（？） 肝癌。 Infction） Immunity 自限性乙肝病 感染后免疫 人可产生保护 力低 性抗体抗-HBV Laboratory 二对半 抗-HCV检测 Ag，抗-HD 抗-HGV diagnosis 核酸杂交， HCV RNA HDV RNA HGV RNA PCR 检测 null HBV HCV HDV HGV Principles • 主动免疫 尚无疫苗 切断传播途径为主的综 of prevent 血源疫苗 干扰素治疗 合防治措施 and 基因 treatment 疫苗 • 被动免疫 乙肝免疫 球蛋白nullThank younullnullnullnullnullnullnullnullnullnull HBV 抗原抗体血清学标志检测结果分析 HBsAg HBeAg 抗-HBcIgM 抗-HBcIgG 抗-HBe 抗-HBs + + – – – – + + + – – – + +/– + + – – + + –/+ + – – + – – + + – – – – + – + – – – + – –/ + – – – – – +nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnull 我国约有9.7亿人曾经感染过HAV； 约7-8亿人感染过HBV, 其中1.2亿人成为慢性HBV携带者, 其中约3 000万人现患慢性乙型肝炎，部分可转变为肝细胞癌（HCC）； 3 800万人感染HCV，其中70%~80%转为慢性肝炎； 2.1亿人感染HEV，孕产妇患者病死率特别高。 我国每年因为患病毒性肝炎死亡约50万人, 造成的直接经济损失高达～1 200亿元人民币(2002)。