为什么要做唐氏筛查？

为什么要做唐氏筛查？ 唐氏综合征并非罕见，进行唐氏筛查和羊水穿刺检查是避免出生缺陷的重要措施。但有不少 孕妇担心羊水穿刺会对宝宝造成伤害乃至流产。如何根据自身情况做出正确的选择，是很多 准妈妈都需要思考的问。 唐氏综合征大家都听说过，那些傻傻的孩子很让人可怜。很多人以为这种病现在已经很少见 了，其实不然。中国 25岁孕妇生下唐氏患儿的概率为 1/1300；到了 35岁，其概率就高达 1/365（已接近国内大多医院的唐氏筛查高危风险值），而如果孕妇年龄为 45岁，其概率 更高达 1/30[1]。即使在美国，唐氏患儿的出生率也在 1/691，目前全美约有 40万唐氏综合 征患者[2]。 所以，要想预防出生缺陷，唐氏筛查必不可少，可是现在中国唐氏综合征筛查覆盖率不足一 半，“即使是在上海这样的大城市，唐氏综合征筛查的覆盖率也不到一半” 。中华医学会围 产医学分会主任委员、同济大学附属第一妇婴保健院院长段涛教授说[3]。 为什么这么多准妈妈们拒绝做唐氏筛查呢？最重要的原因就是：目前临床上常用的筛查手段 准确率有限，检出率大多只有 60%-80%[4]。这种筛查只能得出胎儿患有唐氏综合征风险的 高低，并不能做出明确诊断。 而要想进一步确诊，医生会建议孕妇做羊水穿刺。羊水穿刺对于唐氏综合征的检出率极高， 准确度达到 99%以上[5]，但是作为一项侵入性检查，羊水穿刺可能对孕妇及胎儿造成一定 影响，甚至流产。 筛查不能确诊，羊穿担心流产，可是不做筛查和羊穿又要冒着唐氏综合征的风险。两害相劝， 到底该如何取舍？ 要解决这个困境，我们有必要了解更多的医学信息。 唐氏综合征并不罕见 唐氏综合征又称 21三体综合征，是一种染色体病，它的病因是多了一个 21号染色体：正 常人有 2个，患者有 3个（其下还有更多的分型）。这条多出的染色体能够显著地改变人 体发育过程，从而产生各种疾病症状。 唐氏综合征患者有 3条 21号染色体。 唐氏综合征患者给大众留下的两个最直观的印象是“特殊容貌”及“智能障碍”了。确实，大多 唐氏患者都存在比较典型的脸型：眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，外耳小，舌常伸出口外，流 涎多；此外患儿还多有身材矮小、发育落后等问题[6]。 但真正将唐氏患者从社会生活中分隔的还是他们的智能障碍。唐氏综合征患儿的平均智商 （IQ）仅为 50，而普通儿童平均水平则为 100[7]。 除了智商和外貌，唐氏患者还存在极大的健康问题。患儿伴发先天性心脏病等脏器畸形概率 较高；白内障、急性白血病、甲状腺疾病、心肺疾病等发病概率亦高于常人。 前苏联导演、摄影家劳夫•梅多夫（Rauf Mamedov）的摄影系列作品《以马忤斯的晚餐》 中的一幅，画面是患有唐氏综合症的三人组合。 唐氏筛查无法确诊 对于一个家庭来说，拥有一名唐氏患儿将是很大的物质和精神负担。有资料显示，我国每新 发一名唐氏患者所带来经济负担约为 40万人民币[8]。如果说经济负担还是有限的话，那么 患者给家庭造成的精神负担与苦痛恐怕就是难以估计的了。 为了避免这些发生，目前临床都要求对准妈妈进行规律产检并进行唐氏筛查。 我国临床上常用的唐氏筛查方法包括 B超检查和血液学检查。但如上所说，其筛查准确率 有限，只能判断胎儿患有唐氏综合征风险的高低，并不能做出明确诊断。因此，筛查结果显 示为高危的孕妇，以及本身就含有以下高危因素的准妈妈，医院都会建议其进行“羊水穿刺” 检查。 遗传病高危因素有[9]： 1.高龄产妇（年龄大于等于 35周岁） 2.曾生育过染色体异常或神经管缺损患儿 3.夫妇之一是染色体平衡移位携带者或倒位者或单基因病患者 4.有脆 X综合征家系的孕妇 5.曾有不明原因的流产、畸胎、死胎或新生儿死亡史的孕妇 6.孕妇有环境致畸因素接触史（放射线、毒物接触史，活动性 TORCH[注]感染史等） 羊水穿刺，染色体病诊断的利器 羊水穿刺检查示意图 。 羊水穿刺对于唐氏综合征的检出率达到 99%以上[5]。而且，由于能收集胎儿全部染色体并 进行遗传学分析，因此除了 21三体综合征，羊水检验对于 18三体综合征、13三体综合征、 脆 X综合征等染色体疾病都有较高的检出率；同时对于宫内感染、出生缺陷等疾病也能够 提供很好的参考信息[5]。 羊水穿刺术是在 B超引导下进行的，一般情况下它十分安全。但是不少孕妇对羊穿都充满 了惧怕与抵触的情绪，觉得这个检查会对胎儿和准妈妈造成伤害，甚至会导致流产。 确实，作为一项侵入性检查，羊穿可能对孕妇及胎儿造成一定影响，其主要的不良反应包括 出血、感染、羊水漏、呼吸窘迫、早产、胎儿损伤、流产等[9]，其中最令人担心的就是流 产。 上世纪文献报道，我国羊穿导致的流产率约为 0.5%[9]。不过随着科技和临床技术水平不断 提高，目前羊水穿刺的安全系数已经大大提高，近年来有文献报道它导致的流产率仅为 1/1600[10]，并不算高。 对于绝大多数普通民众而言，如果夫妻双方没做过遗传学检查，是很难知道自己是否携带有 隐性遗传病基因的。所以说，对唐氏筛查高危孕妇而言，通过进一步检查确定胎儿是否患有 唐氏综合征是十分必要的。 风险比较，选择与承担 羊水穿刺，做的话要承担它可能带来的风险；不做的话可能就要承受一个患儿出生带来的负 担──这样的选择对谁而言都非易事，特别是对高龄孕妇。 不过，年轻的准妈妈们也不能大意。尽管高龄产妇生下唐氏患儿的概率较高，但统计明， 实际上 80%的唐氏患儿都是由 35岁以下的孕妇所生[2]。这一方面同年轻产妇数量大有关， 但另一方面和部分年轻孕妇的大意有很大关系。 目前从数据来看，羊水穿刺导致流产的概率要远低于高危孕妇生出遗传病胎儿的概率，因此 仅从数字上分析，可以说做此检查的“收益”大于“风险”。 当然，面对生命，任何数字上的考量都是苍白无力的，概率再低，一旦发生，对于孕妇及其 家庭而言，失去的都是百分之百。 然而另一方面，怀孕可以再来，但如果因拒绝检查而产下患儿，那所要付出的心血与代价也 无法估量。 还好，现在已经有一种新的筛查方法，叫做“无创 DNA产前检测技术”。由于在孕妇外周血 中有 4%到 8%胎儿的游离 DNA，只要采集妈妈的外周血，提取出这些游离的 DNA，就能 判断胎儿是否患有唐氏综合征，这种方法的准确度高，而且更加安全。中国现在部分城市也 已经可以做这项检查。我们乐观地相信，医学的进步可以帮助人们解决这个两难的问题。 [注] ：TORCH是指可导致先天性宫内感染及围产期感染，引起畸形儿的病原体，它是一组 病原微生物的英文缩写，T（Toxopasma)是弓形虫，R(Rubella.Virus)是风疹病毒， C(Cytomegalo.Virus)是巨细胞，H(Herpes.Virus)即是单纯疱疹 I/II型。 参考文献： [1] Newberger, D., Down Syndrome: Prenatal Risk Assessment and Diagnosis. American Family Physician. 2001. [2] (1, 2) National Down Syndrome Society [3] 中国唐氏综合征筛查覆盖率不足一半 [4] 俞菁等，妊娠期血清标志物筛查唐氏综合征的研究进展，中国医药导刊，2009年 11卷 第 4期（总第 66期） [5] (1, 2, 3) American Pregnancy Association [6] Down Syndrome [7] Merk manuals Down Syndrome Trisomy 21 [8] 张洁等， 我国唐氏综合征的疾病经济负担，中国卫生经济，2005年 24卷 07期 [9] (1, 2, 3) 曹泽毅等,《中华妇产科学》，人民卫生出版社，1999年，P719-720 [10] Eddleman KA, Malone FD, Sullivan L, et al. (November 2006). "Pregnancy loss rates after midtrimester amniocentesis". Obstet Gynecol 108 (5): 1067–72.