【doc】皮肤基底膜带与自身免疫性大疮性皮肤病

【doc】皮肤基底膜带与自身免疫性大疮性皮肤病 皮肤基底膜带与自身免疫性大疮性皮肤病 中一生鏖然叠穗圭 厦肤基底膜带与自身免疫性大疱性皮肤病 北京医科大学第一医院皮肤科刘力朱学骏 皮肤基底骥带(BMZ)位于表皮与真皮之间,在 正常皮肤HE染色切片上是见不蓟的.用PAS染色, 由于在BMz中含有较多中性桔多糖,呈均一红染 带.它在连接表皮与真皮,维持表皮功能和组织结 构,表皮刨伤修复及皮肤屏障功能中起着重要作 用.十采年来,随着免疫电镜,单克隆抗体技术及 免疫印迹(Immunoblottechnique)等研究方法 的应用,使我们对BMZ的结构,功船及抗原性有了 更加深入的了解.BMZ又是许多自身免疫性大疱性 皮肤病的靶器官,对它的认识将有助于我们对这些 疫病病因及发病机制的了解.奉文就有关BMZ超微 结构,组织发生抗原性及其与自身免疫性大疱性 皮肤病的关系傲一介绍 一 BMZ的超微结构 电镜(EM)]:BMZ为4层结构由表皮至真皮 依扶顺序为基底细胞浆膜,遗明板,致密板及致密 板下带(图2). 1.基底细胞浆膜由基底细胞近真皮侧的浆膜 及其附着结构一半桥粒组成.在半桥粒形成部位, 基底细胞照浆膜内层增厚形成附着板,其上有张力 镦丝尉着. l3 2.透明板:为一厚约2O,40mm无定形透孵样 结构.用机械吸引,加热或氯化钠,EDTA及胰 硅白酶等处理后,表皮与真皮在透明板处分离,提 示透明板为BMZ牿着最薄弱部分. 3.致密板I厚约30~50nm,为一无定形细小 颗粒状电于致密带 4.致密板下带由3种纤维结构组成:锚状纤 维,真皮微纤维柬及胶原纤维. 二,BMZ的组织发生 用EM观察,人胚胎发育至5,6周即有完整 的取密板及遗鹗板形成.同时可查弼板案,IV塑腔 原及纤维连结蛋白等抗原.获得性大癌性表皮橙解 症抗原及大疱性类天疱疮抗原一般在胚艏8,IO周 出现 三,BMZ的抗原成分(图1) 1.板索(LamiMn)l为一种糖蛋白,分子量 在1000O00左右,是由3十不同的多肤链A,l及 链组成.上皮细胞,内皮细胞厦分化的肌小管 (diffefentiatedmyotubes)可以音成板索.免疫 电镜(IEM)检查示该抗原位于BMZ的透明板 癌性类天疱疮抗原(BPAg):1984年 图1皮肤基底摸带曲抗原威夯 素蛋白多糖 Lnl 柏0 Stanley首先提出BPAg为分子量230000的糖蛋白. 以后,甩免疫印迹方法卫发现了许多不同分于量的 BPAg成分.1989年Stanley进一步证实230000蛋 白质分子为BP主要抗原.朱学骏等提出BP政要抗原 为分子量160000的蛋白质分子.已确定BPAg是由 角朊细胞(主要是基底细胞)产生.IEM检查BPAg 位于BMZ的透明板.1985年Mutaslm等发现BPAg 是一种细胞内抗原,确切的位置是在基底细胞半桥 粒附着板及张力傲墼部位.并认为BPAg有2个抗 原油;一个如上所述称为细胞内抗原池.男一个为 细胞外抗原池,位于BMZ透明板近表皮御.BPAg 仅见于复层瞬状上皮及韶分粘膜(尿道,膀胱,胆囊 及支气管等).无种屉特异性. 3.瘫痕性类天疱疮抗原(CPAg);IEM检查 CPAg位于BMZ的透明板下部.同BPAg相同, CPAg仅见于复层鳞状上皮及部分粘膜(阴道,尿道 及输尿管等).无种属特异性.有美它的分子结构及 性质目前尚不清楚 4.纤维连结蛋白<Fibroneetin)}是一种糖蛋 白,分子量440000,为由2个多肽链(分子量均为 220000)组成的2聚体在组织培养中,它可由纤维 母细胞单核细胞,内皮细胞及包括皮肤在内的各 种上皮细胞合成并分珏.IEM检查纤维连结蛋白位 于BMZ的遗明板,真皮乳头及血管周围.目前认为 它是一种BMZ相美抗原而非真~EBMZ成分. 5.IV型胶原(typeIVcollagen):为一种胶 原蛋白,分子量400000,是由口多肚链组成的三聚 体.其分子内至少有二种a多肽链}口1(IV)及口z(IV) 分子量分别为160000及140000,=者以二硫键相 连,分子结构为Eai(耳)3za:(算).由上皮细胞内 皮缅膪及分化的肌小管告成.IEM检查耳型胶原位 于BMZ的致密扳,无组织及种羼特异性. 6.获得性大疱性表皮松解症抗原(EBAAg) 1984年Woodley等用免疫印迹珐证实EBAAg分 子量为290000.天然EBAA毫分子量在800000以 上,为一种舍有胶原祥链的糖蟹白,由二种肽链组 敏感;链分子量2900日0,具有股原性质,对腔原酶 成t主次链分子量145000,为非胶屎成分.近来的 研究表明EBAAg是?型胶屎的前肢原成分.EBA Ag可由角朊细胞及纤维母细胞合成.IEM检查该 抗原位于BZ的致密板及致密扳下芾,见于复屠鳞 状上皮及部分黏膜组织.无种属特异性. 7.?型腔原(type?collagen):由3个a肚 1991年第24卷第2胡 链组成中心为胶原成分,周围为具有球形羧基终 末端的非胶蘸肽链.?型脏原是锚状纤维主要的蛋 白成分,见于皮肤及羊膜.如前所述?型前胶原即 为EBA抗原 8.其他:AA3抗原位于丑MZ的透明板位于 BMZ致密板的抗原有KF一1,硫酸肝素蛋白多糖 (HSPG),LDA—l及LH7:2等.AF一1及AF一2 抗原位于BMZ锚状纤维及致密板下部. 四,与BMZ有关的自身免疫性大疱性皮肤病 自身免疫性大疱性皮肤病.除天痘癌外多数表 现为表皮下痘.其发病机制多因病人血藏巾有抗 BMZ成份的自身抗体.这砦抗体在BMZ与抗原形 成抗原抗体复合物,弓f起免疫损伤,破坏BMZ的完整性,从而导致术疱形成. 1.大疱性粪天疱疮(BP):7OBP病人血清中 有g2IgG为主的抗BMZ循环抗体.IEM检查抗原 抗体复合物形成部位在BMZ的透明扳上部及半桥 粒,}IlIBP癌开始形成的部位.直接免疫荧光(DIF, 检查BMZ有带状IgG及C抗积,阳性率分别为9O , 05及100.BP抗原抗体在BMZ形成复合物 后,激活朴体经典途径,产生趋化因子弓【起白细胞 在局部聚集,并释放多种酶,导致BMZ破坏,水疱 形成. 2.瘴痕性类天疱疮(CP):DIF检查CP抗原抗 体复舍物形成部位也在BMZ.但IEM检查其抗体 沉积部位是在BMZ透明板下部,提示CP抗原与BP 抗原并非同一抗原成份.口腔牯膜DIF检查有80, 97%患者BMZ有线状IgG及C3沉积.与BP病人 DIF检查阳性率大致相同.用皮肤作底物间接免疫 荧光(IIF)检查,CP病人血循环IgG抗体的阚性率 仅为20~36,且滴度低. 3.获得性大疱性表皮橙解症(EBA):EBA IgG抗体结合部位在BMZ致密板及致密板下带,即 早期疱形成部位.EM下可见致密板下方有无定形颗 粒状物质沉积,IEM检查证实这些无定形物质为免 疫复合物沉积所致.DIF检查IgG阳性率为1oc. IIF捡查IgG阳性率25,6o.以1MNaC1分离皮 肤做底物.IIF检查EBA为分离皮肤真皮侧荧光. 而BP为表皮侧荧光,以此可以鉴别=者. 4.疱疹样皮炎(DH):DIF检查为真皮乳头部 IgA颗粒状沉积,偶尔可有BMZIgA颗粒缓状沉积. IIF检查IgA抗体阳性率70~80.IEM检查IgA 沉积部位在锚状奸素及真皮微纤维束DH早期疱 中华皮肤科杂志 的形戚部位在BMZ透明板. 5.线状lgA大地性皮病(LABD):DIF检查 JgA在BMZ呈均匀线状扰椒,阳性率100%l/3 病人可有IgM或C3沉积.约7,33病人血清中有 循环I~A抗体IEM检查IgA沉积部位在BMZ的透 明板或(和)致密板下方.LABD早期疱形成部位在 BMZ透明板. 6.妊娠疱疹(HG):DIF检查100HG患者有 BMZC.线状沉积,30~50病人可有BMZIgG毁 状沉积.IIF检查不能疑现病人血请中有循环抗体. 用间接朴体免疫荧光方法检查可有5O病人血清中 有IgG型抗BMZ抗体,即所谓的HGN子,它有固 J39 定补体的能力.IEM检查C3沉积于BMZ的透明板' IgG沉积于BMZ透明板的近表立侧受半桥粒部位. HG早期疱形成部位在基底细胞浆膜下. 7.犬疱性茉统性红斑虢癌LBSLE):DIF检查 为线状或(和)颗粒状Ig或(和)Cs沉积.患者血清中 有低滴度的抗BMZ循环抗体.以1MNaC1分离皮肤 做底物IIF检查为真皮侧免疫荧光.近来以免疫印迹 法发现与该循环抗体相结合抗原的分子量为 290000,与EBA抗原的分子量相同,从而提出 BSLE的大疱为伴随SLE发生的EBA所致.[EM 检查其抗体沉积于BMz的致密板下方. (本文周2见插图第3页) 药物热敷治疗神经性皮炎 江苏省淮安市人民医院徐林春徐怕玺 神经性皮炎是一种顽固难治的常见皮肤 病.我们在魏正明c医杂志1957~4,1893的原 方药基础上稍有变动,将熏法改为热敷治疗 神经性皮炎,效果较满意,现介绍于下. 临床资料t31例中男23例,女8例}2l, 3O岁l5例,3l,4O岁l2例,40岁以上者4例. 病程—年以内的7例,1,5年11例,6, l0年4侈4,15,20年4例,病程不明5侧. 部位t皮损见于颈项部l5例,额,面,耳前 后3例,腋下2例,臂,肘弯等处2例,臀, 腿,膝弯4例,小腿2例,两处以上者是3 例. 药物组成及用法t土槿皮30g,大枫子 30g,苦参30g.自藓皮30g,苍术12g,黄柏 15g,防风12g,五罄子15g,鹤虱12g.将上 药共研极细粉末备用,用时将药末分别装入 纱布袋中,布袋大小及装萄多少应视病灶局 部范围大小而定.将药束装入布袋后置笼中 蒸热,温度达80"~100?,取出稍冷片刻,约 60?左右,趁热熨敷患处,冷则更换,每日 熨敷2次,每次至少3O分钟,7日为—个疗 程,一般不得少于3个疗程. 疗效标准;痊愈为痒感及苔藓样皮疹完 全消失,局部皮损恢复正常,或仪留有色素 沉着.显效为痒感减轻或消失,皮损大部分 趋于正常.好转为症状,痒感减轻,皮疹呈 消退现象.无效为痒感及皮损情况无明显改 变.结果I痊愈l2例,占38.7}显效l5例, 占48.4%,好转3例,占9.7;无效1例, 总有效率达96.8%.治愈后复发4例,其中 1年后复发1倒,2年后2倒,3年1例. 凡治愈的12倒均经3个疗程以上治疗,经随 访6个月,最长5年未见复发.显效及好转 的病例均未达到3个疗程,复发的4例中,有 的尚未治足一个疗程,说明疗程愈长,复发 禽少. (1989年9月4目收甍同年1O月l6日圊