咪达唑仑的临床应用进展

咪达唑仑为新一代苯二氮卓类药物,具有水溶性及半衰期 短的特点,随剂量具有镇静、嗜睡、肌松、抗惊厥和顺行性遗忘等 作用,对血流动力学影响轻微,临床应用广泛。 1 药理基础 1.1 咪达唑仑主要通过苯二氮卓受体(BZ受体)作用于脑干网 状结构和大脑边缘系统。BZ受体是 γ氨基丁酸(GABA)受体的 一部分。GABA受体是由 GABA识别位点、BZ识别位点及 Cl- 通道组成的复合体,当 GABA与受体结合后引起 Cl-内流增加, 细胞膜发生超极化,兴奋性降低。BZ与其受体结合后通过变构 性调制作用,增加 GABA启开 Cl-通道的频率,从而产生中枢神 经的抑制效应。咪达唑仑的作用与GABA受体复合体中的受体 位点结合数目有关,当结合率达 25%～30%时有抗焦虑作用,结 合率达 25%～50%时有镇静作用,结合率达 91%～100%时有催眠 作用,这种作用是呈剂量依赖性的,咪达唑仑的药物效应不仅取 决于剂量,还与药物代谢动力学特点密切相关。单次静脉注射咪 唑安定后分布半衰期(t1/2α)为(0.31±0.24)h,消除半衰期(t1/2β)为 (2.4±0.8)h。 1.2 麻醉前用药:咪唑安定应用于术前心理高度紧张的患者,能 有效地解决患者的心理应激。静脉推注咪唑安定 0.025～ 0.075mg/kg,血浆浓度达75～100ng/ml,产生抗焦虑和镇静作用, 并出现顺行性记忆缺失;肌注剂量成人 0.06～0.07mg/kg,小儿 0.08mg/kg,老年人尤其体质虚弱者0.05mg/kg[1],10～15min出现 镇静作用,20～45min达到最高血药浓度,60min作用逐渐消退, 无呼吸循环影响。预先给与咪唑安定可以明显减少其他麻醉药 物的用量[2]。 1.3 全麻诱导和维持:主要适用于不宜用硫喷妥钠或其他静脉 麻醉药诱导的病人,由于其对循环功能的影响轻微,特别适用于 危重及休克病人。咪唑安定可使潜伏期听觉诱发电位(AEPindex) 波幅降低、潜伏期延长,脑电双频谱指数(BIS)值下降,并与给药 剂量和镇静程度呈显著相关[3]。诱导剂量为0.1～0.4mg/kg,依病 人的术前用药、年龄和体质的情况而定,一般成人一次用量不超 过 5～7.5mg/kg,老年人剂量更小。分次静脉推注剂量为诱导量 的25%～30%,持续点滴用量为0.15mg/(kg·h)。当剂量达0.4mg/ kg时,可产生肌肉松驰和抗惊厥的作用。 1.4 部位麻醉中辅助镇静:咪哒唑仑具有镇静作用强,抗焦虑 和顺性遗忘作用,适用于部位麻醉中辅助用药[4],其效果较安定 和氟哌啶等药物为好。腹部手术中仅采用咪唑安定5mg静脉滴 注,对术中镇静及对抗内脏牵拉反应即有较满意的作用。有学 者[5] 认为术中用微量泵控制持续输注曲马多加咪唑安定混合 液,可维持较为稳定的血药浓度,对术中镇静及对抗内脏牵拉反 应有较为满意的作用。硬膜外麻醉手术中,静脉注射咪达唑仑 0.04～0.07mg/kg后发现患者易出现无意识的肢体活动,影响 手术操作。将芬太尼与力月西配伍,术中肢体活动可以明显减 少 [6]。孙焱芫[7]等认为咪芬合剂(咪唑安定4mg+芬太尼0.1mg)是 1～2h硬膜外麻醉手术的最佳辅助用药。 1.5 小儿麻醉中的应用:氯胺酮是目前小儿麻醉的主要药物, 单独使用时副作用多,麻醉难以加深。用微量输液泵持续静脉滴 注咪达唑仑、氯胺酮合剂 (每 ml含咪达唑仑 0.05mg、氯胺酮 1mg)2mg/(kg·h)可保持体内较稳定的药物浓度,减少单次静脉 注射的副作用[8]。有学者[9]认为口服 0.5mg/kg咪唑安定复合 4mg/kg氯胺酮是一种安全有效的小儿基础麻醉方法。此外,咪 达唑仑肌肉注射后易吸收,静脉滴注对血管及局部刺激作用轻 微,作为麻醉前用药比其他镇静药更易被小儿患者所接受,获得 了较明显的镇静和抗焦虑效果,使小儿能配合施行硬膜外穿刺 操作。硬膜外阻滞复合咪唑安定对MAP、HR影响轻微,亦无呼 吸抑制[10]。 2 临床应用 2.1 内镜检查:清醒镇静内镜检查是指以静脉药物轻度抑制中 枢神经系统,以减轻患者的焦虑及恐惧心理,提高痛阈,但患者 仍保持神志清醒及完整的吞咽、咳嗽等保护性反射,并可保证医 师与患者的交流,使患者能配合医嘱完成整个内镜治疗和(或) 检查。目前多选择咪唑安定或丙泊酚、芬太尼和异丙酚或咪唑安 定联合应用,其中咪唑安定是消化内镜检查中静脉镇静使用较 多的药物,在美国早已成为清醒镇静内镜检查时常选的药物之 一,如过度镇静可使用其拮抗剂氟马西尼。研究证明,小剂量咪 达唑仑(0.05mg/kg,以 1mg/30s速率注入,总量超过 3mg时,先 注入 3mg,2min后注入余量)可作为气管镜检查的镇静药物,不 会产生深度镇静,安全可靠[11]。咪达唑仑0.05mg与芬太尼0.05～ 0.1mg(极量 0.3mg)联合使用减少单次用药量,更适合纤维胃、肠 镜检查,对于年老体弱病人咪哒唑仑和芬太尼要减量[12]。 2.2 ICU镇静:咪达唑仑常用于 ICU病人的镇静,静脉推注咪 唑安定0.1mg/kg,并持续静脉滴注0.03～0.2mg/(g·h)时,可产生 较好的镇静、睡眠作用[13]。与异丙酚相比,咪达唑仑镇静可控性 相对小,但镇静效果较好,费用较低,仅为异丙酚镇静费用的 11.6%[14]。但是长时间使用可出现戒断综合征及延迟性镇静[15]。 2.3 顺行性遗忘作用:研究报道,小剂量(1mg/h)咪达唑仑就有 明显的顺行性遗忘作用[16],大剂量(﹥5mg)顺行性遗忘作用更确 切 [17]。在咪达唑仑对记忆的影响研究中,Ghoneim等 [18]发现 0.05mg/kg和 0.01mg/kg能消除外显记忆和内隐记忆。戚志超 等[19]发现小剂量的异丙酚和咪达唑仑联合应用可安全有效地消 除内隐记忆,避免术中知晓。 2.4 其他:咪唑安定可抗惊厥和增大利多卡因、布比卡因等常 用局麻药的 LD50,从而具有预防局麻药中毒的作用;咪唑安定 和布比卡因联合用于硬膜外腔术后 镇 痛可提高镇痛、镇静效 果[20]。 总之,咪唑安定随剂量有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥及中枢 咪达唑仑的临床应用进展 孙丽华,杨桐伟 (吉林大学第一医院麻醉科,吉林 长春 130021) [关键词] 咪达唑仑;麻醉,镇静;遗忘 中图分类号:R614 文献标识码:A 文章编号:1004-0412(2006)12-1469-02 孙丽华 咪达唑仑的临床应用进展 1469· · 吉林医学2006年12月第27卷第12期 牙菌斑是牙周病的重要致病菌,因此,在牙周病的治疗 中,彻底去除牙菌斑、牙石等牙面和根面沉积物,光滑根面去除 病变的牙周袋内壁肉芽组织,去除含有内毒素的根面牙骨质,是 保证牙周病治疗成败的关键。临床明,牙周病患者经上述治疗 收到了一定的效果。但经龈上超声波洁治器洁牙术及龈下洁治 术、调牙合、松牙固定等一系列治疗,很难清除牙周的厌氧菌。奥 硝唑在厌氧菌感染中被推荐为首选药物之一,是继甲硝唑、替硝 唑之后的第3代产品,它做用于牙周,能调整牙周微环境的菌群 失调。 1 临床资料 1.1 对象:选择在本诊所就诊的牙周疾病患者63例。 1.2 方法:本法为手工操作。龈上龈下菌斑牙石刮治术,选用两 套器械,一套龈上超声波洁治器,一套龈下刮治器。操作时按常 规消毒,先洁治龈上菌斑和牙石,接着刮除龈下菌斑和牙石,术 后服用奥硝唑。剂量为成人一次口服 500mg(一次 2片),每 12 小时1次,7d为1个疗程。 2 讨论 龈上超声波洁治和龈下刮治是牙周病的传统治疗法,也是 当前治疗牙周炎的最重要的治疗法之一。其治疗目的是去除菌 斑、牙石和病变的牙骨质,通过这些治疗,可较彻底地去除牙面 和根面的菌斑和牙石,有利于牙周组织的新附着。大量研究表 明:奥硝唑能显著改善牙龈炎、牙周炎、牙周脓肿、冠周炎的临床 症状。所以洁牙术服用奥硝唑在短时间内消除牙周疾患,使牙周 袋深度变浅,牙龈出血消失,疼痛缓解或停止。本文在63例病例 中获得了最佳疗效。所以洁牙术及奥硝唑治疗牙周病是一种简 便、安全、有效的治疗牙周病的方法。 [收稿日期:2006-04-05 编校:龙英丽 郑英善] 洁牙术及奥硝唑治疗牙周疾患 张 永,贾丽英 (辽源市龙山区张永牙科诊所,吉林 辽源 136200) [关键词] 奥硝唑;洁牙术 中图分类号:R781.4 文献标识码:B 文章编号:1004-0412(2006)12-1470-01 肌松作用、能提高局麻药抗惊厥阈值,有可靠的顺行性遗忘作 用,起效快、苏醒快,对呼吸循环影响轻微,安全有效,是较理想 的静脉麻醉药,有广泛的应用前景。 3 参考文献 [1] 刘 雅,路红梅,曹瑞旗.老年病人麻醉前肌肉注射咪达唑 仑的安全剂量[J].中华麻醉学杂志,2005;25(8):628. 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