去氨加压素的不良反应

临床药学 陈敏青 : 广州市第一人民医院 广东广州 510180 朱美玲 : 广东药学院 2004级医院药学 广东广州 510180 去氨加压素的不良反应 陈敏青 朱美玲 ADVERSE DRUG REACT ION OF DESMOPRESSIN CHEN M inqing, ZHUM eilin =摘 要> 目的 了解和分析去氨加压素在临床应用中不良反应, 促进临床合理用药。 对使用 去氨加压素共 40例病例进行回顾性病历分析, 根据患者服用去氨加压素后取得临床疗效对肝肾功能、血 清离子浓度的影响, 进行服药前后对比, 反映该药的不良反应, 并判断年龄是否为产生不良反应的重要条件。 结果 调查统计显示肾功能异常中尿素氮 ( BUN )占 50% , 肌酐 ( C r- 2)占 50% ;肝功能异常中谷草转氨酶 ( AST )占 121 5% , 谷丙转氨酶 ( ALT )占 25% , r- 谷氨酰转肽酶 ( r- GT )占 121 5% , 甘油三酯 ( TR IG )占 1215% ;而血清离子浓度异常中钠离子浓度异常占 471 50% ,低钾占 32150%。结论 去氨加压素会引起低钠 血症和 (或 )低钾血症, 导致电解质紊乱,也有可能造成肝肾功能损害。去氨加压素引起不良反应的发生率随 患者年龄增大而相对升高,因此在临床用药时应注意患者的肝肾功能和血清离子浓度。 =关键词> 去氨加压素 肝肾功能 血清离子浓度 不良反应 =Abstract> Objective To study the adverse drug reac tion( ADR ) of desm opressin( DDAVP ) in c linical ap- p lication, im prov ing clin ica lm edication. M ethods 40 cases tak ing DDAVP w ere rece ived and stud ied these cases on hepatonephr ic func tion and ion concentration be fo re and a fter therapy. A lso ana lyzed whether age is an important factor Contr ibu ted to ADR. Resu lts The resu lt o f the research show that the patients in rena l dysfunction w hich u rea n itrogen( BUN ) cove red 50% , creatinine- 2( C r- 2) 50% , and the patients in hepa tic dysfunction wh ich aspartate am ino transferase( AST ) cove red 12. 5% , a lan ine am ino transferase( ALT ) 25% , r- g lutamy ltranspeptidase peptidase ( r- GT ) 12. 5% , trig lycer ides( TR IG ) 12. 5% . There is 47. 50% patients w ith a serum sodium leve l no t in 135~ 145mm o l/L. There is 32. 50% pa tients w ith a serum ka lium leve l be low 3. 5mmo l/L. Conc lu sion DDAVP m ay cause e lec tro lyte im ba lance includ ing hypona trem ia and hypoka lem ia. It m ay dam age hepa tonephric function. In the research, occu rrence rate o f adverse drug reaction of Desm opressin increasew ith age. W e shou ld pay m ore attention to the pa tientsphepatonephr ic function and ion concentration. =Keywords> DDAVP; H epatonephr ic; function Ion concentra tion Age; ADR =Authorcs address> The first ho spita l o f Guang zhou, Guangdong, 510180, PRC 去氨加压素 ( DDAVP )又名弥凝 (M in irin), 是人工合成 的加压素类似物, 是天然的人精氨酸抗利尿素, 其 N端 1位 的半胱氨酸去氨基, 使抗利尿活性增加了近 3倍 [ 1] , 以右旋 精氨酸代替了 8位的左旋精氨酸, 使血管加压的副作用降低 了 400~ 800倍, 而且上述结构修改,使弥凝在血中稳定性增 强, 抗利尿作用时间延长 [2- 5] , 药物的副作用减小。该药用 于术中止血及预防出血, 尿崩症, 夜尿症及遗尿症 [6]的治 疗。但同时亦有不可忽视的不良反应, 例如患者会产生头 痛、疲劳、眩晕、恶心、胃痛以及循环系统症状等,也有可能并 发低钠血症、水潴留、抽搐和癫痫,但较为罕见。许多文章报 道指出, 去氨加压素能引起轻度至中度低钠血症,也有文章 报道该药能够引起严重低钠血症 (钠 < 115 mEq /L )。因此, 我们应该提高去氨加压素与低钠血症相关性认识,正确处理 低钠血症,减少不良反应的发生。 1 材料和方法 1. 1 材料 资料来源于我院 2003~ 2007年内服用去氨加压素后取 得临床疗效的病历报告共 40例。 1. 2 方法 通过服用该药后对肝肾功能、血清离子浓度的影响, 检 测结果与参考值对比是否在正常范围值, 再进行服药前后对 比,反映该药的不良反应, 并判断年龄是否产生不良反应的 重要条件。 2 结果 2. 1 去氨加压素对肝肾功能的影响 将纳入统计分析的 40个病例进行服药前后对比, 出现 偏离正常值的患者按不同肝肾功能参数区分统计。患者在 不同肝肾功能分布见图 1。其中 BUN最高达 1918 mm o l/L, 现代医院 2008年 11月第 8卷第 11期 专业技术篇 M odernH osp italNov 2008 Vol 8 No 11 Cr- 2最高达 144 Lm o l/L, AST最高达 45 U /L, ALT最高达 76 U /L, r- GT最高达 399 U /L, TR IG最高达 1182 mm o l/L。 注: BUN-尿素氮; C r- 2-肌酐; AST -谷草转氨酶; ALT -谷丙转氨 酶; r- GT- r-谷氨酰转肽酶; TR IG-甘油三酯 图 1 ADR与肝肾功能关系 从图 1可见, 服用去氨加压素后取得疗效对肝肾功能影 响中进行服药前后对比,调查统计显示偏离正常值的尿素氮 ( BUN )有 20例,占 50% ;肌酐 ( Cr- 2)有 20例, 占 50% ; 谷 草转氨酶 ( AST )有 5例, 占 121 5% ; 谷丙转氨酶 ( ALT ) 10 例,占 25% ; r-谷氨酰转肽酶 ( r- GT ) 5例, 占 1215% ; 甘油 三酯 ( TR IG )有 5例,占 1215%。 2. 2 去氨加压素对血清离子浓度的影响 将纳入统计分析的病例进行服药前后对比, 出现偏离正 常值的患者按 K +、Na+离子参数区分统计。其中钾最低达 2195 mm o l/L;钠最高达 154 mmo l/L, 最低达 11716 mm o l/L。 从表 2可见,服用去氨加压素后取得疗效对血清离子浓 度影响中进行服药前后对比,调查统计显示偏离正常值的钾 离子有 13例, 占 321 50% ;钠离子有 19例, 占 471 50%。 2. 3 不良反应与年龄的相关性 在 40例患者服用去氨加压素后引起的不良反应中, 患 者年龄最小 2岁, 最大 75岁,年龄\ 50岁占比例最大。将纳 入统计分析的病例进行服药前后对比, 出现偏离正常值的患 者按不同年龄区分统计, 统计结果详见表 1、表 2。 表 1 患者年龄与肝肾功能 ADR分布 例 (% ) 项目 BUN (mmol /L ) C r- 2 ( Lmo l/L ) AST( U /L) ALT( U /L) r- GT (U /L) TR IG( mm ol /L) 18岁以下 0 ( 0) 10 ( 25) 5 ( 12. 5) 0( 0) 5( 12. 5 ) 0( 0) 成年人 10 ( 25) 0 ( 0) 0 ( 0) 10( 25) 0( 0) 5( 12. 5 ) 50岁以上 10 ( 25) 10 ( 25) 0 ( 0) 0( 0) 0( 0) 0( 0) 表 2 患者年龄与血清离子浓度 ADR分布 例 (% ) 项目 高钾血症 低钾血症 高钠血症 低钠血症 18岁以下 0( 0) 0( 0) 2( 5. 00 ) 2( 5. 00 ) 成年人 0( 0) 2( 5. 00 ) 2( 5. 00 ) 4( 10. 00 ) 50岁以上 0( 0) 11( 27. 50 ) 2( 5. 00 ) 7( 17. 50 ) 总计 0( 0) 13( 32. 50 ) 6( 15. 00 ) 13( 32. 50) 图 2 患者年龄与肝肾功能 ADR 从表 1可见, 去氨加压素对肝肾功能引起的不良反应, 不同的年龄层都占有一定比例。每个年龄层没有明显的差 异, 因而难得出哪个年龄层易引起不良反应。皆因可以纳入 统计分析的数据较少 ,可能会对结果分析造成偏差。从表 2 可见, 服用去氨加压素后取得疗效进行服药前后对比, 发现 去氨加压素会引起低钾血症、高钠血症和低钠血症的不良反 应, 却没有一例是引起高钾血症。服用该药是否没有引起高 钾血症的不良反应, 还有待进一步的研究调查。从构成比角 度看, 该药主要引起低钾血症和低钠血症的不良反应。调查 统计显示偏离正常值的钾离子有 13例,钠离子有 19例, 其 中钾离子中 13例都是引起低钾血症的不良反应, 却没有一 例是引起高钾血症的不良反应,而钠离子中 6例是引起高钠 血症, 13例是引起低钠血症。 服用去氨加压素后引起低钾血症不良反应中, 老年人比 例最高,有 11例, 占 84162% ; 而引起低钠血症不良反应中, 仍然老年人比例最高, 有 7例,占 531 85% , 其次是中年人,有 4例, 占 301 77%。可见,老年人发生不良反应的比例高。 3 讨论 3. 1 年龄是否产生不良反应条件 服用去氨加素后取得临床疗效对肝肾功能和离子浓度 造成一定的影响,各自都引起不同程度的不良反应。从结果 可总结出,出现低钠血症的比例随年龄增大而上升, 出现低 钾血症的比例也随年龄增大而上升。本次调查发现服用去 氨加压素引起不良反应的发生率随患者年龄增大而相对 升高。 调查统计得出该结果, 当中可能存在机体因素, 因为老 年人肝、肾功能降低, 使药物代谢清除能力降低, 半衰期延 长;且老年人血浆蛋白减少,结合药物能力降低, 使血浆中的 65 现代医院 2008年 11月第 8卷第 11期 专业技术篇 Modern H osp ital Nov 2008V ol 8N o 11 游离药物增多; 加上老年人用药品种多, 用药时间长,所以老 年人易发生不良反应。故应加强对老年患者的药学监护, 并 根据用药期间的生化检查结果,调整剂量或随时停药 [ 7]。 儿童的用药也不容大意,这主要是因为婴幼儿的各个器 官和组织正处于发育、生长时期,功能还不完善,药物代谢酶 活性不足, 药物代谢和排泄能力较差, 与血浆蛋白结合能力 差, 对药物的敏感性高,亦容易发生不良反应。因此,一般儿 童和老年人 ADR发生率高。 尽管成年人用药比儿童和老年人安全,但在研究中成年 人发生 ADR还是占一定比例。可见无论是面对不同年龄层 的患者, 都应注意用药的安全。 3. 2 ADR的上报和预防 ADR的上报是药品上市后监测的一项重要内容, 不但 可随时观察上市后药品的安全性,也可避免药害事件在医院 的发生, 保障患者用药安全,达到促进合理用药的目的,并间 接地减少了医患纠纷 [ 8], 预防群体性不良事件地发生。 通过正确使用药品及采取有效干预措施可以避免或减 轻的一些 ADR。因此, 合理使用药品是预防 ADR的重要措 施: ¹ 掌握用药指征,避免误用或滥用药物,尤其注意抗生素 的应用。º 了解药物常用剂量, 给药途径及用法 [ 9]。» 了 解既往用药史。尤其注意老年人在用药前应了解其疾病史, 用药史及目前用药情况,在此基础上首先作出正确的疾病诊 断, 明确用药指证,选择疗效肯定或能缓解症状的药品。¼ 结合病人状况选用药物。病人的机体状况、年龄 (老年人和 儿童 )、性别、体重,特别是患有心、肝、肾等主要脏器功能不 全的病人, 选用药物或制定给药时, 都要注意合理性, 以 免引起这些脏器及全身的不良反应。½ 根据病变部位选用 药物。为使药物能够达到并迅速达到病变部位发挥作用, 需 要选择适宜的药物制剂、剂型、给药方法及给药途径,以获得 疗效较好, 不良反应少的效果。老年患者宜选用颗粒剂, 口 服剂或喷雾剂, 病情紧急者可用静注或静滴给药;对于剂量 问题, 一般来说,应根据年龄、体重、体质情况来确定。有时 因为个体差异很大, 最好采用监测血药浓度于肾功能降低的 情况调整实际剂量个体化。对于儿童, 应根据儿童特点和不 同阶段, 选用不同的给药途径和用药剂量。¾注意合并用药 时药物的相互作用。¿在有效、安全的前提下,能用价廉药 最好不用昂贵药。 4 结论 按正常剂量服用去氨加压素后对肝肾功能、血清离子浓 度会造成一定的影响, 各自都会引起不同程度的不良反应。 其中离子浓度可以总结出: 去氨加压素会引起低钠血症和低 钾血症的不良反应。本次调查发现去氨加压素引起不良反 应的发生率随患者的年龄增大而相对升高, 因此医生在临床 用药时应注意患者的肝肾功能和血清离子浓度, 在给药 方案时适当地调整剂量, 以便更好地发挥去氨加压素的治疗 作用,减少不良反应的发生。因此, 临床应用应重视去氨加 压素的不良反应 ( ADR )的监测和工作, 促进在临床合理用 药,维护患者的健康和利益。 参考文献 [ 1 ] HUGUEM IN R L, STURMER E, BO ISSOMNAS R A, et a.l Desm orpressin arg in ine vasopressin, an analogue of argin ine vaso- pressin w ith an tid iu retic act ivity [ J] . 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[ 9] 刘国璋. 预防药物不良反应之关键 [ J] . 广东医学院院报, 2006, 3( 9) : 188- 189. 三维重建可视化仿真手术系统让虚拟与真实人体叠合 据项目负责人南方医科大学珠江医院方驰华教授介绍,研究组历时 2年多时间, 对 240余位正常人和 300余 例腹部实质脏器肿瘤患者,通过 64排螺旋 CT对其腹部进行薄层扫描并采集数据,然后输入自主研发的医学图像 处理系统。系统对数据进行快速自动分割和三维重建。重建后的三维模型与被采集数据者的个体化腹部脏器完 全吻合。此时, 医生可通过旋转模型从前、后、左、右、上、下等任意角度对脏器进行观察。对腹部肿瘤患者可通过 设置脏器的透明化来观察肿瘤与内部动脉、静脉、胆管等管道系统的详细位置关系及与周围脏器的粘连程度, 从 而正确判断该患者疾病的手术可切除性。对可手术切除的肿瘤,术者通过三维重建模型进行仿真手术, 在可视化 虚拟环境下, 进行术前手术预设、手术可切性及术中指导等评估和论证。 目前该系统实现了肝胆胰外科部分手术的仿真手术,如肝癌肝切除术、肝移植术、肝血管瘤剥除术、胰头十二 指肠切除术、胰尾肿瘤切除术、脾切除术、肝内外胆管结石外科治疗等。 摘自5中国医学论坛报 6 66 现代医院 2008年 11月第 8卷第 11期 专业技术篇 M odernH osp italNov 2008 Vol 8 No 11