糖尿病治疗药物的市场格局分析

�1 2008年10月 第2卷10期 Vol .2, No.10, October 2008 糖尿病是以持续高血糖为其基本生化特征的一 种综合病症。各种原因造成胰岛素供应不足或胰岛 素在靶细胞不能发挥正常生理作用，使体内糖、 蛋白质及脂肪代谢发生紊乱，就发生了糖尿病。 糖尿病是一种非常古老的疾病，伴随人类历史进 展的全过程。早在7000年前古埃及莎草纸文献已 有记载，在中国《黄帝内经》也有“消渴症”的 描述。近年来糖尿病的发病率迅速上升（表1）， 预计到2025年，我国20岁以上的成年人口约为10 亿7 900万，糖尿病的患病率为4.3%，患者总计 4 600万，农村1 450万，城市3 165万。60岁以上 的人群2 500万。 *诊断标准：空腹血浆血糖≥130 mg/dL、或/及餐后2 h≥200 mg/dL或/及100 g OGTT曲线上3点超过标准 (0 min 125，30 min 190，60 min 180，120 min 140，180 min 125 mg/dL；其中30 min 或60 min为1点）。血糖测定为邻甲苯胺法 △PBG2h=餐后 2 小时血糖； FBG= 空腹 血糖。 文 / 蒋艳红1　张延召2 表1　我国几次大型糖尿病流行病学调查的情况 调查年份/诊断标准 调整规模 年龄范围（岁） DM患病率 IGT患病率 筛选方法 1980*兰州标准 30万 全人群 0.67% - 尿糖+馒头餐PBG2h △ 筛选高危人群 1994 WHO 1985 21万 25~64 2.28% 2.12% 馒头餐PBG2h筛选高危人群 1996 WHO 1985 4.3万 20~74 3.21% 4.76% - 2002 WHO 1999 10万 ≥18 城市4.5%农村1.8╪% - FBG ╪筛选高危人群 糖尿病治疗药物的 市场格局分析 I n d u s t r y & M a r k e t 经济与市场 �2 Chinese Journal of Pharmaceutical Technology Economics and Management 中国医药技术经济与管理 在我国患病人群中，以2型糖尿病为主，2型 糖尿病占93.7%，1型糖尿病占5.6%，其他类型 糖尿病仅占0.7%。未诊断的糖尿病比例高于发达 国家。 虽然糖尿病目前还不能治愈，但是积累了很多治 疗糖尿病的经验。对于1型糖尿病患者，合理的饮食 控制、适当的运动配合胰岛素治疗是目前控制血糖唯 一的手段。 1　胰岛素外企优势明显，国内企业通化东宝一 支独秀 胰岛素的优势非常明显：控制血糖能力最强、 毒副作用最少、普通的胰岛素注射医疗花费不高。可 以用于1型糖尿病患者、糖尿病患者妊娠或妊娠糖尿 病，2型糖尿病经较大剂量口服药物治疗，血糖仍然 控制不好时需要用胰岛素来控制血糖。 随着近年来胰岛素的不断发展，新产品的不断 推出和对糖尿病认识的加深，胰岛素在降糖药中所 占的份额稳步增加（图1）。国内的胰岛素市场， 外企占据了95%的份额（图2）。诺和诺德占据了 国内市场的61%的市场份额，礼来公司占据了24% 的市场份额，其他外企所占份额较小。赛诺菲最近 增长速度很快，从2005年加入竞争以后，目前已经 占据了10%的市场份额。国内企业在外企强势的压 制下仅占据了5%的份额。通化东宝在胰岛素领域发 展速度很快，目前远远领先于其他国内企业并且保 持高速的增长（图3），2004年~2007年复合增长 率为164%。 图1　2004年~2007年各类降糖药销售金额发展趋势 胰岛素 其他降血糖药 口服血糖调节药 100% 80% 60% 40% 20% 0% 04-2Q 04-3Q 04-4Q 05-1Q 05-2Q 05-3Q 05-4Q 06-1Q 06-2Q 06-3Q 06-4Q 07-1Q 07-2Q 07-3Q 07-4Q04-1Q �� 2008年10月 第2卷10期 Vol .2, No.10, October 2008 国外胰岛素类似物的市场份额已经超过了常规 胰岛素，但是国内目前常规胰岛素仍然占据主流市 场，胰岛素类似物虽然刚起步，已经表现出良好的 增长势头，潜力非常大（图4），国内上市的胰岛素 类似物有门冬胰岛素、赖脯胰岛素和甘精胰岛素。 甘精胰岛素属于基础胰岛素类似物，具有长效、体 内血药浓度稳定的特点，2007年销售金额增长了 143%，赛诺菲占据该药76%的市场份额，国内仅 通化东宝一家获得批准文号，占据了8%的份额，另 外还有两家企业正在申报中，但是尚未获得批准文 图2　国内胰岛素销售金额发展趋势 100% 80% 60% 40% 20% 0% 04-2Q 04-3Q 04-4Q 05-1Q 05-2Q 05-3Q 05-4Q 06-1Q 06-2Q 06-3Q 06-4Q 07-1Q 07-2Q 07-3Q 07-4Q04-1Q 礼来公司 诺和诺德 其他企业 国内企业 图3　国内企业胰岛素样本医院销售金额增长趋势 350 300 250 200 150 100 50 0 万 R M B 通化东宝集团 万邦药业 其他国内企业 04-2Q 04-3Q 04-4Q 05-1Q 05-2Q 05-3Q 05-4Q 06-1Q 06-2Q 06-3Q 06-4Q07-1Q 07-2Q 07-3Q 07-4Q04-1Q I n d u s t r y & M a r k e t 经济与市场 �4 Chinese Journal of Pharmaceutical Technology Economics and Management 中国医药技术经济与管理 2　口服降糖药阿卡波糖保持优势，格列奈类增 长迅速（见图5） 大多数2型糖尿病患者起病隐匿，肥胖，有较强 的2型糖尿病家族史。极少数为急性起病，表现为多 饮、多尿、酮症而需要暂时性胰岛素治疗。多数2型 糖尿病人不需依赖胰岛素治疗。饮食和运动是控制2 型糖尿病高血糖的基本措施，如患者有典型的症状或 有严重的高血糖，饮食和生活方式改变很难使血糖控 制达标，应及时采用药物治疗。 目前80%的2型糖尿病患者需要依靠口服降糖药 来控制血糖，口服降糖药物根据作用机制的不同， 可以分为促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类）和 非促胰岛素分泌剂（双胍类、噻唑烷二酮类和α- 糖苷酶抑制剂）。磺脲类药物和格列奈类药物直接 刺激胰岛素分泌；噻唑烷二酮类药物可改善胰岛素 抵抗；双胍类药物主要减少肝脏葡萄糖的输出； α-糖苷酶抑制剂主要延缓碳水化合物在肠道内的 吸收。 图4　国内胰岛素的发展趋势 04-2Q 04-3Q 04-4Q 05-1Q 05-2Q 05-3Q 05-4Q 06-1Q 06-2Q 06-3Q 06-4Q 07-1Q 07-2Q07-3Q 07-4Q04-1Q 常规胰岛素 100% 80% 60% 40% 20% 0% 胰岛素类似药 号。门冬胰岛素、赖脯胰岛素属于餐时胰岛素用于 降低餐后血糖。门冬胰岛素由诺和诺德独家生产， 2007年销售金额增长了203%。赖脯胰岛素由礼来 公司引进国内和门冬胰岛素几乎同时上市但是其销 售金额远远小于门冬胰岛素，国内企业通化东宝也 获得了该药的批准文号但是还未产生销售。诺和诺 德的地特胰岛素也属于基础胰岛素类似物，目前正 在审批，相信获得批准文号后，将会有良好表现。 虽然胰岛素优点很多，但是它只能以注射给药的方 式，还是给患者带来了很大的不便和痛苦，同时还 要定时取血进行血糖的监测。能够随着血糖的变化 控释给药的产品到现在还没有出现，辉瑞和诺和诺 德对于胰岛素肺吸入制剂的尝试也相继失败，胰岛 素类似物及新制剂的发展还任重而道远。 �5 2008年10月 第2卷10期 Vol .2, No.10, October 2008 目前临床上用的双胍类，主要是二甲双胍，主要 药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖， 能更有效地改善大血管病变发生的危险性，还可以控 制体重，改善胰岛素敏感性，是超重和肥胖2型糖尿 病患者控制高血糖的首选用药，和非肥胖2型糖尿病 患者的一线用药，而且副作用较小。另外二甲双胍价 格便宜，是糖尿病患者真正物美价廉的良药。目前拥 有该药品的企业众多，2007年在样本医院销售的厂 家有54家，其中中美上海施贵宝制药有限公司、北 京利龄药业有限公司占据了该药销售的前两位。中 美上海施贵宝制药有限公司占据了69%的份额，销售 额增长了21%。北京利龄药业有限公司占据了15%的 份额，销售额增长了29%。其他企业所占的份额都很 少。我国还批准了二甲双胍的复方制剂，但是销量都 很小。 磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂，主要药理作 用是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素 水平。在口服降糖药中种类最多，但是除了格列美脲 外，其它品种的销售都到了平台期，增长幅度都不大 （见图6）。格列美脲是新型第三代磺脲类降糖药， 除具有刺激胰岛素分泌作用外，独立于胰岛素的胰外 作用是格列美脲独特的药理作用方式，如促进肌肉组 织对外周葡萄糖的摄取，减少肝脏内源性葡萄糖的产 生等，同其他磺脲类降糖药相比，格列美脲能促进胰 岛素第一时相和第二时相的分泌，改善高胰岛素血症 患者的胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性。格列美脲 既有很好的降糖效果，又不增加体重．对于超重和 有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者，应用格列美脲更有 效。格列美脲的销售额2007年增长了50%，赛诺菲 .安万特占据了该药75%的市场份额。 磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别 是在老年患者和肝、肾功能不全者，磺脲类药物还可 以导致体重增加。有肾功能轻度不全的患者，宜选择 格列喹酮。2007年格列喹酮销售额增长了6%，北京 万辉药业有限公司占据了该药96.2%的市场份额。 2007年此类药物除了老迈的格列本脲外，在样 本医院的销售金额非常接近。从发展趋势上看，格列 美脲有望冲出重围，成为此类药物的领跑者。 图5　各类口服降糖药样本销售情况（金额） 2004年 2005年 2006年 2007年 7 6 5 4 3 2 1 0 亿 （ R M B ） 格列奈类 磺脲类 噻唑烷二酮类 双胍类 α-糖苷酶抑制剂 I n d u s t r y & M a r k e t 经济与市场 �6 Chinese Journal of Pharmaceutical Technology Economics and Management 中国医药技术经济与管理 噻唑烷二酮类药物主要通过促进靶细胞对胰岛 素的反应而改善胰岛素敏感性，2型糖尿病人普遍存 在胰岛素抵抗，这是此类药物的优势。目前在我国 上市的主要有马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮（见 图7）。2007年罗格列酮销售额增长了22%，葛兰 素史克集团占据了78%的市场，太极集团占据了 18%。其他公司所占的份额都很少。吡格列酮的生 产企业较多，竞争也较激烈，2007年增长了64%， 国内销售排名前四的企业是北京太阳药业有限公 司、江苏恒瑞医药股份有限公司、浙江杭州中美华 东制药有限公司、天津武田药品有限公司，分别占 据了40%、30%、15%、9%的市场份额。虽然噻唑 烷二酮类药物由于不良反应问题饱受争议，但是似 乎并没有影响到在国内的销售。 α-糖苷酶抑制剂作用机制为抑制碳水化合物 在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，并通过对餐后 糖负荷的改善而改善空腹血糖，适用于以碳水化合 物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者国内上市 图7　噻唑烷二酮类药物销售发展趋势（大小表示金额） 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 2004年 2005年 2006年 2007年 罗格列酮 吡格列酮 数 量 （ 百 万 片 、 粒 ） 图6　磺脲类口服降糖药样本医院销售额发展趋势 格列本脲 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲 格列齐特 2004年 2005年 2006年 2007年 �7 2008年10月 第2卷10期 Vol .2, No.10, October 2008 的α-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖和伏格列波糖。临 床研究显示阿卡波糖可防止或延缓IGT进展为2型 糖尿病，STOP-NIDDM 亚组分析显示可能降低糖 耐量异常者发生心血管疾病的风险。阿卡波糖似乎 非常适合中国国情，是目前国内销售最好的口服降 糖药，拜耳公司和中美华东制药有限公司分别以 84%、15%的市场份额，几乎垄断了国内市场。 2007年该药销售额增长了17%。同类产品伏格列 波糖表现平平，其销售金额不到阿卡波糖的4%， 主要由天津武田药品有限公司销售，2007年下滑 了2%。 格列奈类药物为非磺脲类的胰岛素促泌剂，我 国上市的有瑞格列奈和那格列奈。本类药物通过刺激 胰岛素的早期分泌有效降低餐后血糖，具有吸收快、 起效快和作用时间短的特点，格列奈类药物可引发低 血糖，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻。 格列奈类药物也是增长速度最快的口服降糖药（见 图8）。瑞格列奈2007年销售增长了47%，国内主要 厂家有诺和诺德和江苏豪森药业股份有限公司分别 占据了88%和12%的市场份额。那格列奈2007年增 长了122%，北京诺华制药有限公司占据了98.5%的 市场。同类产品米格列奈钙是日本武田药品工业株 式会社研制的一种新型的口服速效降糖药，商品名 GLUFAST，与已上市的瑞格列奈及那格列奈相比， 具有更高的受体选择性，对受损胰岛细胞保护作用更 强，发挥药理作用的血糖范围更宽；可称为第二代 格列奈类餐后血糖调节剂，于2004年在日本首次上 市，现在国内有多家企业正在申报。 其他常用的降糖药有降糖舒、金芪降糖、消渴丸 等，在样本医院也有销售，并占有一定份额，但是增 长幅度很小。海南中和药业有限公司正在申报醋酸普 兰林肽，醋酸普兰林肽（Pramlintide acetate）是胰 淀粉样多肽（Amylin，淀粉不溶素）的一种合成类似 物，也是至今为止继胰岛素之后第二个获准用于治疗 １型糖尿病的药物。临床研究发现，当普兰林肽与胰 岛素合用时，可能导致患者体重适度减轻。普兰林肽 （商品名：Symlin，Amylin公司）的上市申请于2005 年3月16日获得FDA批准。 糖尿病患者需要严格控制饮食和生活习惯，生 活质量受到很大的影响，同时患者除了需要进行控制 血糖外，还要预防和治疗各种并发症，经济压力和生 存压力都很大，现在没有药物能够治愈，所以对于糖 尿病，应该积极预防，高危人群应加强锻炼，减轻体 重，合理调整饮食，杜绝疾病的发生。　 作者单位：1、河北华新制药厂，河北石家庄 050091 2、华诺通（北京）医药科技有限公司，北京 100039 图8　2007年格列奈类药物国内市场格局（金额） 瑞格列奈80% 那格列奈20%