ACTL细胞靶向肿瘤治疗或突破传统治疗瓶颈

第 1页 共 2页 健康报/2012年/6月/13日/第 008版 医学论坛 ACTL细胞靶向肿瘤治疗或突破传统治疗瓶颈 刘也良 “‘ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术’是肿瘤生物治疗技术领域的一个新进展，具有重要的学术 和临床意义。”近日，中国工程院院士、中国肿瘤内科学创始人之一、中国医学科学院肿瘤医院 孙燕教授以及南方医科大学南方医院副院长兼肿瘤中心主任罗荣城教授在由中国老年学学会老 年肿瘤专业委员会主办，深圳市中美康士生物科技有限公司协办的 ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术 高峰论坛上表示。 据了解，恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一。根据国际癌症研究中心（IARC）估 计，未来恶性肿瘤发病人数年均会以 3%～5%的速度递增，预计 2020年全球将有 2000万新发病 例，死亡病例将达 1200 万。目前，传统的癌症治疗化疗在杀伤癌细胞的同时破坏人体正常 的免疫细胞，存在严重的毒副反应，患者无法耐受，而且化疗疗效低、无法避免复发转移和耐药 的问题。毒副作用低且临床疗效好的靶向性治疗是国际癌症治疗技术发展的趋势。目前，分子靶 向药物在国际上的临床应用越来越普遍，但有些分子靶向药物仍具有较强的毒副作用，而且患者 用药一段时间后，也很容易出现对这些药物的耐药，患者还需要新的治疗技术。 为了解决这些难题，美国阿肯色大学洛克菲勒肿瘤中心基因及免疫治疗中心副主任兼美国斯 坦福大学医学院肿瘤中心免疫治疗中心（筹）副主任刘勇教授主持研发了 ACTL细胞靶向肿瘤治 疗技术。2011 年 10 月 3 日，加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼（Steinman）教授凭借“发现树突状 细胞（DC细胞）及其在后天免疫系统中的作用”获得 2011年诺贝尔医学奖。21世纪初，刘勇在 斯坦曼教授的指导下将其研究的重组腺相关病毒(Recombinant Adeno-associated Virus, rAAV)与斯 坦曼教授研究的 DC细胞相结合，研发出了 AAV-DC-CTL（简称 ACTL）细胞靶向肿瘤治疗技术， 随后进行相关的临床试验研究，获得成功。目前，ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术已获得 5项国际 专利保护，2010年上半年被美国肿瘤临床学会(ASCO)评为肿瘤生物治疗领域最重要的突破。 据刘勇介绍，ACTL 细胞靶向肿瘤治疗技术是将无致病性的野生型腺相关病毒(AAV)通过基 因重组技术改建为携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒，感染患者的外周血单核 细胞 (Monocytes. Mo)，经细胞因子诱导，单核细胞转化为具有强大抗原提呈功能的 DC细胞。经 此技术获得的 DC细胞在体外刺激患者的 T淋巴细胞，获得具有高效杀伤癌细胞的细胞毒性 T淋 巴细胞(CytotoxicT lymphocytes, 即 CTL细胞)。所产生的 CTL细胞具有肿瘤抗原特异性，即靶向 性，类似于“生物细胞导弹”，针对某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性的癌细胞以及 PSMA 阳性 的肿瘤新生血管内皮细胞具有杀伤作用，对抗原阴性的细胞无任何作用。此技术中采用的关键因 子 AAV，是美国国立卫生院 NIH和美国 FDA允许用于基因治疗的安全载体，对人体无害。 刘勇认为，ACTL 细胞靶向肿瘤治疗技术具有以下几个临床优点。首先，临床疗效好。此技 术机理明确，获得的 CTL细胞具有高效率连续杀伤癌靶细胞的强大功能，临床疗效可进行影像学、 血清肿瘤标志物、生活质量、生存时间等客观指标评价。其次，毒副作用低或无。仅针对某种或 数种肿瘤相关抗原阳性的癌靶细胞以及 PSMA阳性的肿瘤新生血管内皮细胞具有杀伤作用，对正 常细胞无损伤作用。最后，无耐药性并可逆转耐药性。美国多中心临床研究结果表明，ACTL 细 胞靶向肿瘤治疗技术不仅可能逆转妇科肿瘤和前列腺癌等对抗激素治疗产生的耐药性，而且有可 能逆转癌细胞对肠癌、乳腺癌等分子靶向药物治疗的耐药性。临床证明，此项技术的适应症非常 广泛，针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、结直肠癌、宫颈 癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、肝癌、B细胞淋巴瘤以及骨髓 第 2页 共 2页 瘤等恶性肿瘤及其转移瘤都可进行治疗，对于已淋巴结转移或骨转移的晚期患者治疗效果显著。 据悉，ACTL 细胞靶向肿瘤治疗技术已在美国知名的肿瘤临床研究单位如洛克菲勒肿瘤研究 所、克里夫兰医院肿瘤研究所、斯坦福大学肿瘤研究所、MD安德森肿瘤中心等对 III期及 IV期 癌症患者开展了临床研究，取得了令人满意的临床结果，而且对放疗化疗无效的晚期癌症患者仍 具有很好的治疗效果。ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术临床应用的典型例子是 2011年诺贝尔医学奖 获得者斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治疗，生存时间为 4年，创造了奇迹。在国内的南方医院、 中山大学肿瘤医院、解放军第 301医院、解放军第 304医院、哈尔滨医科大学第一附属医院、长 沙市中心医院等都开展了此治疗技术。 作为此技术的国内引进单位深圳市中美康士生物科技有限公司技术总监、美国南佛罗里达大 学医学院及Moffitt癌症研究中心高级研究员沈政博士强调，ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术可与放 疗、化疗联合应用，也适用于放疗、化疗治疗无效患者的独立治疗，是继肿瘤生物免疫 CIK细胞、 NK 细胞等之后发展起来的新一代肿瘤生物治疗技术，为广大肿瘤科医生提供了一种新的癌症治 疗手段。随着其大样本国际多中心临床研究的深入开展，循证医学数据的积累，可以预期 ACTL 细胞靶向肿瘤治疗技术的引进，将造福中国越来越多的癌症患者。