第3章镇静催眠、抗癫痫、抗精神失常

null第三章: 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 第三章: 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 本章要学习什么内容？本章要学习什么内容？本章要点本章要点掌握镇静催眠药巴比妥类药物的理化性质及构效关系，熟悉苯并二氮卓类药物（地西泮）理化性质 掌握抗癫痫病药苯妥英钠、卡马西平理化性质 了解抗精神失常药盐酸氯丙嗪、奋乃静 第一节镇静催眠药第一节镇静催眠药催眠药—引起类似正常的睡眠 镇静药—使处于安静或思睡状态 两者无明显的区别: 小剂量—镇静 　　　中等剂量—催眠 大剂量—麻醉、抗惊厥 　　　过量－死亡 服用多少量的安眠药为过量？服用多少量的安眠药为过量？巴妥类药物一次用治疗量的十数倍，足以造成急性中毒.病人突出的现是昏睡乃至昏迷，双侧瞳孔缩小，呼吸深而慢.因此在中毒早期常疑为深睡，待到中毒后期，瞳孔对光完全丧失去反应，呼吸由深长变成表浅而不规则，血压下降，脉搏快速而细弱，皮肤发凉。胸部听诊时，后期肺部常能听到水泡音，并发肺炎 急性中毒致死原因是呼吸中枢的深度抑制、 麻醉，迁延时间较久者，则常因休克，血压急剧下降，循环衰竭，也因并发肺炎而死亡。 安眠药服用过量解救安眠药服用过量解救办法中毒早期要及时采取洗胃、导泻等排泄毒物的措施. 目前常用的解毒药物是印防己毒素，印防己毒素是一种对延髓、中脑有较强兴奋性的药物 镇静催眠药分类镇静催眠药分类第一节镇静催眠药巴比妥类 苯并二氮 杂卓类 氨基甲酸酯类 其它类 化学结构分类（熟记）巴比妥类结构巴比妥类结构巴比妥酸 (环丙二酰脲) 5-位双取代: 显活性第一节镇静催眠药巴比妥药物的结构及起效时间（熟悉） 巴比妥药物的结构及起效时间（熟悉） 第一节镇静催眠药苯巴比妥苯巴比妥第一节镇静催眠药 长效催眠药、治疗癫痫大发作巴比妥类药物理化性质（掌握）巴比妥类药物理化性质（掌握）1、性状 白色结晶性粉末，无臭、在乙醚、乙醇中易溶，难溶于水 2、性质 （1）弱酸性：巴比妥类药物存在互变异构现象，有内酰胺（酮式）和内酰亚胺（稀醇式）结构共存。其稀醇式呈弱酸性，在碱溶液中可得到苯巴比妥钠。 第一节镇静催眠药巴比妥类药物理化性质巴比妥类药物理化性质（2）苯巴比妥钠盐的水解性 苯巴比妥钠的水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳，可析出苯巴比妥。 第一节镇静催眠药异戊巴比妥钠示例巴比妥类药物理化性质巴比妥类药物理化性质（3） 丙二酰脲的特征反应(鉴别) 含有（丙二酰脲）酰脲-CONHCONHCO-结构 苯巴比妥 ＋　吡啶/硫酸铜　　　紫堇色 硫喷妥钠 ＋ 吡啶/硫酸铜　　 　绿色 （4）与银盐反应 第一节镇静催眠药异戊巴比妥钠示例溶于氨水巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系第一节镇静催眠药1、5-位双取代才具活性 2、5-位双取代基的总碳数为4-8最好lgP合适，具良好的镇静催眠作用。碳数超过8，则易导致惊厥。 巴比妥类药物为结构非特异性药物巴比妥类药物为结构非特异性药物作用强弱和起效时间的快慢 → 理化性质即:解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP）密切相关 作用时间 → 与药物的体内代谢难易相关药物具有亲水性才能在体液中转运，具有亲酯性才能透过血脑 屏障，达到作用部位。第一节镇静催眠药null巴比妥类药物的构效关系3、1位N原子上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。 　若引入两个甲基→惊厥。 4、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快。硫喷妥钠是临床常用的静脉注射麻醉药，起效快，作用时间短 巴比妥类药物的构效关系第一节镇静催眠药巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系第一节镇静催眠药苯并二氮卓类药物苯并二氮卓类药物第一节镇静催眠药临床上已几乎取代了第一代巴比妥类，成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物氯氮卓苯并二氮卓类药物：地西泮苯并二氮卓类药物：地西泮第一节镇静催眠药1.结构特征： 苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮类母核、5位苯环、7位吸电子基（Cl） 化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H，1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 苯并二氮卓类药物：地西泮苯并二氮卓类药物：地西泮第一节镇静催眠药地西泮性质：本品的酸性水溶液不稳定，放置或加热即水解产生黄色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。水解开环发生在1，2位和4，5位。 苯并二氮卓类药物：地西泮苯并二氮卓类药物：地西泮第一节镇静催眠药地西泮临床应用：本品与中枢苯二氮卓受体结合， 产生镇静，催眠及抗惊厥作用。地西泮的代谢产物因有活性，被开发成药物使用，即为奥沙西泮和替马西泮苯并二氮卓类药物：奥沙西泮 Oxazepam 苯并二氮卓类药物：奥沙西泮 Oxazepam 奥沙西泮（熟悉）第一节镇静催眠药结构特点：3位是手性碳，右旋体的活性比左旋体强，目前在临床使用的是外消旋体。苯并二氮卓类药物：奥沙西泮 Oxazepam 苯并二氮卓类药物：奥沙西泮 Oxazepam 奥沙西泮（熟悉）第一节镇静催眠药鉴别：本品是1-位无甲基取代的苯二氮卓，在酸性溶液中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺。经重氮化反应后与β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色渐变深。 苯并二氮卓类药物：奥沙西泮 Oxazepam 苯并二氮卓类药物：奥沙西泮 Oxazepam 第一节镇静催眠药奥沙西泮（熟悉）催眠作用较弱，副作用较小，半衰期短，适宜老年人和肝肾功能不良者使用。 苯并二氮卓类药物：艾司唑仑　Estazolam 苯并二氮卓类药物：艾司唑仑　Estazolam 第一节镇静催眠药 是苯二氮卓的1,2位并入三唑环，不仅增强了代谢稳定性，使药物不易1,2位水解开环，而且增加了药物与受体的亲和力，因此增强了药物的生理活性，其镇静催眠作用比硝西泮强2.4 ~ 4倍。还具有广谱抗惊厥作用。苯并二氮卓类药物：艾司唑仑　Estazolam 苯并二氮卓类药物：艾司唑仑　Estazolam 第一节镇静催眠药本品在稀盐酸溶液中加热煮沸，放冷，溶液显芳香第一胺类的性质反映 第二节抗癫痫药癫痫：大脑局部神经元过度兴奋,产生阵发性放电，导致的慢性、反复性、突发性的大脑功能失调 第二节抗癫痫药认识癫痫病（了解）第二节抗癫痫药第二节抗癫痫药认识癫痫病（了解）癫痫发作按其发作时的表现分为： 　大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和癫痫持续状态第二节抗癫痫药 大发作时表现为腿部痉挛抽搐，头部后仰，大叫一声摔倒在地，全身肌肉呈强直性收缩、痉挛，嘴巴紧闭，两眼上翻，持续数秒至半分钟，全身肌肉呈有节律的强烈收缩，随呼吸口中喷出白沫或血沫，尿失禁，一般持续2、3分钟，多则7、8分钟。发作倒地前第二节抗癫痫药认识癫痫病（了解）第二节抗癫痫药救助者不要惊慌应立即搀扶尽量让其慢慢倒下，趁其嘴巴未紧闭，迅速将手绢、纱布等卷成卷，垫在病人牙间，预防牙关紧闭时咬伤舌部。对于已经倒地且牙关紧闭的病人，应让其面朝上平躺，保障呼吸，立即解开病人的衣领和裤带，病人身边应始终有人守护，随时为其擦去吐出物。 第二节抗癫痫药癫痫发作时处理方法（了解）第二节抗癫痫药特殊情况： 少数患者会出现的癫痫的持续状态（大发作接连发生，在间歇期间仍是神态晕迷）是该病的一种危重情况，如就近有鲁米那针剂，可先一次较大剂量的药物，然后尽快将病人送往医院抢救。抢救不及时的话，可出现脑水肿、脑疝、呼吸循环衰竭直至死亡的严重后果。 禁忌：直接倒地；趴在地上；强行撬牙灌药；强行按压抽搐肢体；针刺；指掐；凉水冲浇 第二节抗癫痫药癫痫发作时处理方法（了解）第二节抗癫痫药第二节抗癫痫药抗癫痫病药的作用机理（了解）抑制脑细胞异常放电 抑制异常放电向周围脑组织扩散可抑制大脑神经的兴奋性, 用于控制和防止癫痫发作。抗癫痫药分类（掌握）抗癫痫药分类（掌握）第二节抗癫痫药乙内酰脲类： 苯妥英钠 二苯并二氮杂卓类：卡马西平 丁二酰亚胺类：乙琥胺 苯并二氮卓类：地西泮脂肪羧酸类：丙戊酸钠苯妥英钠苯妥英钠第二节抗癫痫药又名：大伦丁钠白色粉末,无臭， 味苦,微有引湿性。苯妥英钠的性质（掌握）苯妥英钠的性质（掌握）第二节抗癫痫药1、水溶液呈碱性反应, 在空气中渐渐吸收CO2 ,分解为苯妥英, 水溶液变混浊, 要密闭保存。 2、本品水溶液加酸酸化后，析出的苯妥英在氨水中转变为铵盐，遇硝酸盐或二氯化汞试液反应生成白色沉淀，此沉淀不溶于氨试液 苯妥英钠的性质（掌握）苯妥英钠的性质（掌握）本品水溶液＋二氯化汞→白色沉淀 → NH3水中不溶第二节抗癫痫药2、汞盐反应 (巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水)3、络合反应:3、络合反应:水溶液与吡啶/硫酸铜→ 蓝色 巴比妥类→蓝紫色 硫喷妥钠→绿色苯妥英钠的性质（掌握）第二节抗癫痫药4、显钠盐的火焰反应苯妥英钠的临床应用（熟悉）癫痫大发作和局限性发作的首选药 对小发作无效苯妥英钠的临床应用（熟悉）第二节抗癫痫药苯妥英钠的体内代谢（了解）苯妥英钠的口服吸收较慢, 片剂的生物利用度为79%, 治疗指数较低，易产生毒性反应，个体差异大，须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量。 在肝脏被肝微粒体酶代谢,约20%以药物原形由尿排出，合并一些药物使代谢加快。卡马西平卡马西平第二节抗癫痫药又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪 结构特点： 酰胺结构 本品由2个苯环与氮杂七元环骈合而成的的二苯并氮杂　类化合物（三环）。 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系卡马西平性质（掌握）卡马西平性质（掌握）　1、干燥和室温下稳定 2、片剂在潮湿中，药效降低至原来的1/3 ，原因可能是生成了本品的二水合物，表面硬化，溶解和吸收困难)。 3、长时间光照，固体表面变橙色，部分生成二聚体和10,11-环氧化物（仍有活性），需避光保存。 4、在胃肠吸收，由于水溶性差，吸收慢且不规则 第二节抗癫痫药卡马西平临床应用卡马西平临床应用第二节抗癫痫药主要治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作. 抗精神失常药物分类抗精神失常药物分类第二节抗精神失常（了解）根据药物的主要适应症,可分为: * 抗精神病药(抗精神分裂症) * 抗抑郁药 * 抗焦虑药（催眠镇静药） * 抗躁狂药 抗精神病药物分类（熟悉） 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类抗精神失常药物：盐酸氯丙嗪抗精神失常药物：盐酸氯丙嗪又名：冬眠灵 /氯普吗嗪第二节抗精神失常（了解）第一个典型的 抗精神病药—氯丙嗪 盐酸氯丙嗪性质盐酸氯丙嗪性质第二节抗精神失常（了解）1、酸性 　水溶液显酸性反应。 2、不稳定性　　 在空气中或日光中放置渐变红色(加抗氧剂) 3、光化毒反应 盐酸氯丙嗪注射剂在日光下，易变质，而且部分病 人用药后在日光下会发生严重的光化毒反应(过敏反应)。 null第二节抗精神失常（了解）奋乃静（了解）吩噻嗪类性质： 对光敏感，易被氧化，变色，生成不同的 醌式结构。 2.本品为吩噻嗪类抗精神病药，作用比氯丙强。第二节抗精神失常（了解）