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中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南[1]

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中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南[1] 436· 20 年 月第48卷第 6期 Chin J Pediatr,June 2010。Vo1.48。No.6 中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南 中华医学会肠外肠内营养学分会儿科协作组 一 、指南制订背景 自2008年初以来 ,中华医学会肠外肠内营养学分会儿 科协作组、中华医学会儿科学分会、中华医学会小儿外科学 分会,共同着手起草了《中国儿科肠外肠 内营养支持临床应 用指南》,为我国儿科患者的临床营养支持提供指导性意见。 对于新生儿人群的临床营养支持建议见中国新生儿营养支 持临床应用指南。 ...
中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南[1]
436· 20 年 月第48卷第 6期 Chin J Pediatr,June 2010。Vo1.48。No.6 中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南 中华医学会肠外肠内营养学分会儿科协作组 一 、指南制订背景 自2008年初以来 ,中华医学会肠外肠内营养学分会儿 科协作组、中华医学会儿科学分会、中华医学会小儿外科学 分会,共同着手起草了《中国儿科肠外肠 内营养支持临床应 用指南》,为我国儿科患者的临床营养支持提供指导性意见。 对于新生儿人群的临床营养支持建议见中国新生儿营养支 持临床应用指南。 二、指南制订方法 主要 参照世 界卫 生组织 《WHO指南 编写 指南》和 AGREE 协 作 网 (Appraisal of Guideline Research and Evaluation)的临床指南编写方法。电子数据库检索策略条 件见 1。另外 ,还检索已出版国内外儿科治疗 、营养支持 临床指南 、临床应用手册。 表1 证据检索情况 检索时限 1998年 1月 1日至2007年 12月31目 语言 数据库 文献出版类型 主要检索词 英语,汉语 二级文献数据库:Guideline ClearingHouse, Cochrane L~brarr 一 级文献数据厍 :PubMed,EMBASE,中国生 物医学文献数据库 安全性 :系统评价,Meta一分析,随机对照研 究,群体或队列观察研究,指南,不 良反应报告,共识意见 有效性 :系统评价,Meta一分析,随机对照研 究,群体或队列观察研究 ,指南,病 例报告,共识意见 Parenteral nutrition,enteral nutrition,肠外营 养,肠内营养,各学科结合相关领域进一步 确定检索词 本 指南采 用 牛津循 证 医学 中心 (Oxford Centre for Evidence.based Medicine,OCEBM)分级系统(表2)。 第一部分 儿科营养评估 儿科患者的营养状况与疾病的进展与预后有极其密切 的相关性。因此,常规开展入院时营养筛查,能够及时发现 营养不良和营养不良风险。当营养筛查发现可能存在营养 问题时,需要进行营养评估。 常规开展住院患儿入院时营养筛查,能够及时发现营养 不良患儿和存在营养不良风险的患儿。筛查方法应当简单 DOI:10.3760/cma.j.issn.0578·1310.2010.06.008 通信作者:蔡威,200092上海交通大学医学院附属新华医院儿 科 上海市儿科医学研究所营养室(Email:eaiw204@yahoo.tom.en) . 标 准 .方 案 .指 南 . 表2 牛津推荐意见分类(OCEBM) 快速,适应医护人员繁忙工作 的需要,于患儿入院时完成。 目前为止,基本和常用的营养筛查指标还是测量体重、身高 及其变化(表 3)。 1.年龄别体重(weight-for—age):是反映近、远期营养状 况的敏感指标。年龄 的体重 <-2SD或 P3提示能量和营养 素供给不足。 2.年龄别身高(height—for—age):身高增长缓慢或停滞则 反映有较长时间的营养亏空存在。年龄的身高 <-2SD或 P3 提示生长落后或身材矮小。 3.身高别体重(weight—for—height):即身高的标准体重 , 其优点是不依赖于年龄。<-2SD或 P3提示营养低下即“消 瘦”,可能是急性饥饿或长期摄入不足造成的。 表3 三种评价指标的营养不良分级标准(中位数百分比) 注 : Nutritionel evaluation and treatment.Peditric nutrition handbook.6tII edition . American Academy of Pediatrics,USA.2009. P615_622 推荐意见:(1)身高、体重和体重变化等指标是儿科患 者营养筛查的基本内容。生长曲线是监测儿科患者生长情 况的简单、直观而有效方法;(D)。(2)应对每位经营养筛查 认为有营养风险的儿科患者进行营养评估。营养评估应包 括既往病史、饮食调查、体格检查、人体测量,以及相关实验 2010年 6月第 48卷第 6期 Chin J Pediatr,June 2010,Vo1.48,No.6 室检查。患儿住院期间应进行定期营养状况评估;(D)。 (3)建议选择我国2005年九省市儿童体格发育调查数据制 定的“中国0~18岁儿童生长参照标准”。对于群体儿童的 营养评价,尤其5岁以下儿童为了进行国际比较时,也可采 用2006年公布的“WHO儿童生长标准”;(C)。 第二部分 肠内营养支持 】 肠内营养(EN)是临床营养支持的首选方式,如果患儿 胃肠道功能存在 ,但不能或不愿进食以满足其营养需求,就 应考虑通过各种方法给予肠内营养,当无法通过口服补充 时,应选择管饲喂养。 一 、适应证与禁忌证 通常经 口摄入不足持续 3—7 d可作为肠内营养支持的 指征,但对于能量储备明显不足的患儿(如体重显著下降者 等)或者分解代谢旺盛者,尽早进行营养干预更为合适。 1.适应证(B)(表 4): (1)经口摄食能力降低:①神经系统疾病 ,如昏迷、严重 智力迟缓、脑瘫并影响口腔面部运动;② 解剖异常,如头面 部肿瘤、严重畸形如食管气管瘘; (2)经口摄人不足:① 能量需要增加,如严重烧伤、多发 性创伤和败血症等;② 食欲减退,如肿瘤、内分泌疾病、胃食 管反流和神经性厌食等; (3)吸收障碍或代谢异常:①吸收障碍,如慢性腹泻、短 肠综合征、炎症性肠病等;②代谢性疾病,如苯丙酮尿症和糖 原累积病等;③其他疾病,如食物过敏、胰腺炎和乳糜症等。 2.禁忌证(B): (1)完全性肠梗阻,如肠闭锁等先天性消化道畸形 ; (2)坏死性小肠结肠炎; (3)由于衰竭 、严重感染、创伤及手术后消化道麻痹所 致的肠功能障碍 ; (4)高流量小肠瘘。 此外,如上颚一面部手术等有可能增加机会性感染的情 况则为管饲的相对禁忌证。当对适应证不确定的病例,可考 虑短期试用。 推荐意见:(1)如果肠道有功能,就应给予合理的肠 内 营养;(A)。(2)经口摄入不足患儿需要营养支持时应首选 肠内营养;(B)。(3)经口摄人不足持续或预计达 3~7 d的 患者应开始肠内营养;(C)。 二、应用途径与方法(表 4) 选择肠内营养途径时,应根据患儿的年龄、胃肠道解剖 和功能、预计肠内营养时间和发生吸入的可能性综合判断。 胃排空延迟的婴儿可以采用空肠 喂养。如果预计 EN 时间较短(<6周),可选择鼻饲喂养,操作简单且费用较 低,是临床上最常用的方式。如预计患儿无法经口喂养超过 2个月,应考虑胃造口或空肠造口置管。因神经系统疾病无 法经口喂养或在胃部以上存在解剖畸形,也是胃造瘘的适应 证,但术前应首先尝试患儿能否耐受鼻胃管。 管饲喂养常用的方法有间歇推注、间歇输注和连续输注 三种。连续输注的适应证包括:胃食管反流、胃排空延迟、胃 肠动力不足、吸收障碍或问歇喂养不耐受。如果出现呕吐、 腹胀、腹泻等症状,或胃潴留量大于每小时滴注量的两倍时, 应当减缓喂养速度或喂养的增加速度。 表4 常见肠内营养途径及适应证 开始喂养时,通常先增加配方的浓度,后再增加液体量。 但空肠喂养则应先增加液体量,后再增加配方的浓度。 管饲开始速度要慢,然后逐渐加快。喂养的速度根据患 儿的胃肠道耐受度来决定,如出现呕吐、腹胀、明显 胃潴留、 吸入、腹泻等情况,应考虑减少喂养量或减慢喂养速度。 推荐意见:(1)放置肠内喂养管后应常规回抽 ,测定回 抽液 pH值,必要时通过摄片以确定位置;(D)。(2)如果管 饲长达 2—3个月,可考虑胃造 口;(B)。 三、肠内营养制剂 肠内营养制剂应根据患儿的年龄、营养素需求、肠道 功能、目前的进食情况以及是否有食物过敏等因素综合 选择。 在绝大多数情况下,母乳是婴儿的最佳食品。此外 ,市 场上多种婴儿配方奶粉供特殊情况下的婴儿选用(表5)。 对于较大患儿(1岁以上)来说 ,可以根据病情选择匀浆 膳或商品化的肠内营养制剂(表6)。商品化制剂可分为a. 多聚配方(营养全面并由完整的营养素组成);b.低聚和单 体配方(由不同程度水解的宏量营养素组成);C.专病配方 (提供各种疾病或器官功能受损患者的能量需要);d.组件 配方(由单一或混合宏量营养素组成)。 推荐意见:(1)母乳是婴儿的最佳食品;(B)。(2)有母 乳喂养禁忌证时,婴儿应当选择强化铁的配方奶喂养;(B)。 (3)液体受限的儿童可以选择高能量密度的肠内营养制剂; (D)。(4)肠内营养制剂(包括母乳)应采用无菌技术处理 和储存;(B)。(5)婴儿管饲期 间应鼓励非营养性吸吮; (A)。(6)富含可溶性纤维的肠内营养有助于改善肠道运 动;(B)。 · 438· 表5 婴儿期肠内营养制剂选择 注: 特殊配方乳:如苯丙酮尿症、枫糖尿病等特殊代谢病患儿 请按医生指导选择相应的配方乳喂养 四、并发症及监测(表7) 肠内营养有技术性 、胃肠道,以及代谢性并发症。 鼻胃管可能发生移位、压迫鼻腔黏膜造成鼻黏膜充血或 糜烂。胃造口置管常见的并发症如管道移位和阻塞。导管 移位导致的肠穿孔是空肠喂养的最严重并发症。 在连续喂养一段时间后 ,或者在应用较浓稠制剂后及时 进行管饲冲洗。冲洗时要考虑患儿的情况以及所使用导管 的种类。 呕吐、腹泻、腹部不适是最常见的管饲并发症。右侧卧 位或斜靠可以增强某些患儿的胃排空能力。此外,也可发生 液体和电解质异常等。 推荐意见:(1)喂养有困难的患儿开始肠内营养时,从 1O一20 mE/(kg·d)的速度开始,根据患儿临床症状以10~ 20 m]/(kg·d)速度增加;(C)。(2)肠内营养期间应当密切 监测可能的不良反应和并发症;(B)。 第三部分 肠外营养支持 】 当患儿无法经肠道摄取营养或摄入不足时,应考虑通过 完全或部分肠外营养供给热量、液体、营养素。 一 、适应证(B) 20 0年6月第48卷第6期 Chin J Pediatr,June 2010。Vo1.48.N0.6 表6 1岁以上儿童肠内营养制剂选择 腹泻 灌注速度过快、使用高渗溶液配方、在配方中加入了 具高渗能力的药物、胃管移位进入小肠、胃排空功能 紊乱、对液体膳食不耐受、血清白蛋白过低、膳食纤维 摄人减少、大便干结或大便过稀 呕吐 灌注速度过快、胃排空延迟、胃排空功能紊乱、胃食管 反流、导管置于胃与食管连接处之上 便秘 膳食纤维摄入不足、液体摄入不足、生理功能障碍 脱水 浓缩配方、液体摄入不足、液体丢失增加 喂养管阻塞 不及时冲洗喂养管 呼吸困难和 有呼吸困难的患儿管饲速度过快,造成胃过度膨胀 缺氧 吸人性肺炎 输注速度过快,输注时未采用半卧位 如因营养状况、疾病以及手术或药物等治疗,经肠内未 能获得所需足够营养 5 d以上的患儿,则应考虑肠外营养 支持。 二、禁忌证(C) 休克,严重水电解质紊乱和酸碱平衡失调者,未纠治时 禁用以营养支持为目的的补液。 推荐意见(C):(1)严重感染 ,严重出血倾 向,出凝血指 标异常者慎用脂肪乳剂。(2)停止输注含有脂肪乳剂的肠 外营养液4~6 h后测定血清甘油三酯浓度,若>2.5 mmol/L (227 mg/d1),应暂停使用脂肪乳剂。(3)严重肝。肾功能不 全者慎用脂肪乳剂,以及非肝/肾病专用氨基酸配方。 三、输注途径与方法 中心静脉导管已普遍应用于临床,但在置管和应用时也 可能出现相关并发症。因此,只有接受过相关的专业人 员才能进行置管并对其进行维护。进行肠外营养治疗时,根 据营养液输注天数与营养液配方渗透压浓度,选择合适的静 中华儿科杂志2010年 6月第48卷第 6期 Chin JPedia~,June 2010,Vo1.48,No.6 脉置管途径。 推荐意见:(1)周围静脉能耐受缓慢均匀输注常规能量 与蛋白质密度的全合一肠外营养配方溶液,但不建议连续输 注时间超过 10~14 d;(C)。(2)当营养液配方的渗透压超 过900 mOsm/L时(1 mOsm/L=mmol/L),建议采用 中心静 脉置管途径;(B)。(3)中心静脉导管应在严格无菌条件下 放置,由经验丰富团队在麻醉下实施效果更好 ;(B)。(4)中 心静脉置管后(包括PICC)应常规行影像学检查,确定导管 尖端部位,并排除气胸。超声导引穿刺例外;(A)。(5)婴儿 经颈内或锁骨下静脉放置的中心静脉导管尖端,胸片上显示 应在心脏轮廓外0.5 em;幼儿与儿童至少应在轮廓外 1 em。 经腹股沟穿刺的导管尖端应位于肾静脉上;(D)。(6)不建 议使用Y形输注管同时输注 PN营养液和其他药物;(D)。 推荐使用“全合一”方法配制和输注肠外营养液,建议在层 流室超净台内严格按无菌操作技术配制;(D)。(7)肠外营 养液中不推荐添加肝素;(A),但采用小剂量肝素进行冲洗 可有效预防导管堵塞;(A)。(8)中心静脉导管应每2天更 换纱布敷料,至少7 d更换透明敷料;(B)。(9)不推荐穿刺 部位使用抗菌素药膏,这样做反而增加耐药的发生和真菌感 染 ,并可能破坏亚聚胺酯敷料 ;(A)。 四、能量 能量供给旨在补充患儿的基本需求(基础代谢、活动、生 长发育)和支持合成代谢。过多能量摄人可能引起高血糖 症,脂肪储积,脂肪肝以及其他并发症。能量摄人不足则可 能导致营养不良,免疫低下及生长受限。 推荐意见:(1)由于个体差异,传统的能量估算公式可 能会低估或高估实际能量需求 ,如有条件,可进行个体化静 息能量测量,用以估算能量需要量;(D)。(2)简单手术后不 需增加 能量;(B)。(3)营 养不 良患儿 可给予静息 能量 130% 一150%;(D)。(4)营养支持应从低剂量开始,逐步增 加,直至达到目标值;(D)。(5)病情稳定的患儿总肠外能量 需要(包括蛋白质)可用表8粗略估计;(D)。 五、氨基酸 因为生长发育所需,婴幼儿比成人需要更多的必需氨基 酸。小婴儿的必需氨基酸还应包括组氨酸、牛磺酸、胱氨酸/ 半胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸和甘氨酸。各年龄段氨基酸推荐 用量见表8。 推荐意见 :<3岁的婴幼儿推荐选用d,JL专用氨基酸。 >3岁的儿童和青少年可选用成人配方;(D)。 六、脂肪乳剂 脂肪乳剂对静脉无刺激,能量密度高,而且可提供必需 脂肪酸(表 8)。在肠外营养配方中非蛋白能量以碳水化合 物和脂肪共同提供,可促进蛋白质利用,改善氮平衡,并减少 CO2生成。 推荐意见:(1)应常规监测血甘油三酯浓度,若婴儿超 过 227 mg/dl或较大儿童超过4OO mg/dl,应考虑慎用脂肪乳 剂;(D)。(2)血总胆红素 >170~mol/L(10 mg/dL)时慎用 脂肪乳剂(C);肠外营养时有高胆红素风险的婴儿应该监测 - 439- 血脂、血胆红素和白蛋 白水平,必要时调整脂肪用量;(D)。 (3)严重呼衰时不推荐使用高剂量[>2 g/(kg·d)]脂肪乳 剂,但应保证必需脂肪酸摄人量;(D)。(4)严重血小板减少 症患者应慎用脂肪乳剂;(D)。(5)建议使用20%脂肪乳剂 (A);肝功能异常、以及需长期使用脂肪乳剂的患儿,建议选 择中长链脂肪乳剂,如有条件,也可选择橄榄油/大豆油混合 制剂;(D)。 表8 儿童肠外营养能量、氨基酸和脂肪推荐用量表 七、碳水化合物 碳水化合物是能量的主要来源。葡萄糖通常是构成 PN 溶液渗透压的主要物质。葡萄糖耐量可能会受年龄、PN输 注周期、代谢状态和疾病的影响,需要仔细监测。推荐量见 表9。 表9 静脉输注葡萄糖推荐量[ (kg·d)] 推荐意见:(1)婴儿葡萄糖摄入不应大于 18 g/(kg· d);(B)。(2)可能发生应激性高血糖的重症患儿葡萄糖摄 取必须限制在 5 mg/(kg·rain)[7。2 g/(kg·d)];(D)。 (3)葡萄糖摄人通常应 占非蛋白热卡的 60% 一75%;(C)。 (4)间歇输注 PN时,最大葡萄糖输注速率不能超过 20 mr,/ (kg·min)[1.2 g/(kg·h)](周围静脉输注葡萄糖的浓度 应 <12.5%,而中心静脉输注葡萄糖的浓度可达 25%); (c)。(5)在开始和停止输注时,葡萄糖输注速率必须逐步 增加和降低以避免高糖血症和低糖血症。必须监测血糖浓 度;(D)。(6)当出现葡萄糖合理输注仍不能控制高血糖时, 应考虑应用胰岛素;(D)。(7)使用生长激素和生长抑素等 药物会影响葡萄糖代谢,应监测血糖变化;(c)。 八、液体和电解质 大多数有关水和电解质代谢的文献是基于早产儿的研 究,儿童的推荐剂量通常基于新生儿和成人的数据(表 1O, 11)。 推荐意见:(1)液体量应根据儿童年龄和体重变化而变 化,并相应地调整(B)。(2)手术后或有瘘及其他部位体液 丢失的儿科患者,其水电解质的需要量应作调整(B)。 九、维生素 440· 表10 儿科患者肠外液体推荐量(D) 表 11 钙磷镁肠外推荐摄入量(D) 肠外营养时需补充 l3种维生素,包括 4种脂溶性维生 素和9种水溶性维生素。儿科肠外营养时的需要量见表 12,临床上一般应用维生素混合制剂。 推荐意见:(1)水溶性及脂溶性维生素应加入脂肪乳剂 中或含有脂肪的肠外营养混合剂中,这样可增加维生素的稳 定性;(D)。(2)如有条件应使用血清维生素 E/总血清脂肪 比值来正确评估维生素E状态;(A)。 表l2 儿科肠外补充维生素推荐摄人量 (D) 注 al gRE(视黄醇当量)=1 p.g视黄醇 =3.33 IU维生素A 十、微量元素 铁 、铬、铜、碘、锰、钼、硒和锌是参与许多代谢过程的必 需微量元素。临床上一般应用微量元素混合制剂。胆汁瘀 积患儿的微量元素水平应严密监测,防止铜中毒。肾功能损 害的患儿无法排泄硒、钼和锌,应慎用。 推荐意见:(1)长期肠外营养时,应补充微量元素,并定 期监测;(D)。(2)接受长期肠外营养(大于3周)的患者应 补充铁 ;(C)。(3)长期接受静脉铁剂的儿童需定期监测血 浆铁蛋白和血清铁水平,避免过量;(B)。(4)婴儿和儿童每 天补充铁 50—100 g/L;(D)。(5)肠外营养的婴儿和儿童 每天应静脉补充铜 20 ms/L;(D)。(6)长期肠外营养的患 儿,烧伤或胆汁瘀积症患儿接受肠外营养时应监测血浆铜和 2010年 第48卷第6期 Chin J Pediatr,June 2010,Vo1.48,No.6 铜蓝蛋白浓度 ,并根据检测结果相应调整铜供应量;(D)。 (7)肠外锌补充的推荐剂量是小 于 3个月的婴儿每天 250 L,达到或超过3个月的婴儿每天100 g/L,儿童每天50 g/L(最大剂量是 5 ms/d);(D)。(8)因疾病经皮肤或消化 道过量流失的锌需要额外补充 ;(D)。 十一、并发症及监测 肠外营养并发症包含 3种:与中心静脉导管相关 的,以 及代谢性和其他组织系统(包括肠外营养液稳定性及其与 加人药物的相互作用)的并发症。中心静脉导管相关的并发 症包括感染、阻塞、中心静脉血栓、肺栓塞和意外损伤。代谢 性并发症包括电解质、无机盐、葡萄糖、必需脂肪酸、维生素 和微量元素失调。肠外营养液和(或)潜在疾病可能损伤其 他组织,导致肝胆疾病,代谢性骨病和生长障碍。 推荐意见:(1)严格遵循PICC置管与护理原则 (参见相 关的指南或推荐意见),由经过培训、有资质的医护人员进行 操作 ,避免导管相关并发症 ;(A)。(2)有原因不明的发热或 疑似导管相关感染症状时,血培养之后迅速通过静脉应用广 谱抗生素,明确病原后换成敏感抗生素治疗。治疗时间应该 根据血培养结果来定;(D)。(3)经中心静脉导管输液后应 常规用生理盐水冲管,不使用时应用肝素 冲洗至少每周 1 次;(D)。(4)对患儿、家属以及护理人员(照护人员)都应 该进行中心静脉导管安全教育;(D)。(5)避免药物和 PN 营养液在输液管里混合,除非有研究证实两者可以混合; (D)。(6)如果结合胆红素逐渐升高,考虑暂时减少或停止 输注脂肪乳剂;(D)。(7)长期接受肠外营养的儿科患者需 要常规监测生长和机体组分 (Body Composition)(表 13); (D)。 表 13 肠外营养监测项 目 注: 血脂测定标本采集前4~6 h内,应暂停输注含有脂肪乳剂 的营养液 中华儿科杂志2010年6月第48卷第6期 Chin J Pediatr,June 2010,Vo1.48,No.6 志谢 在本指南起草过程中还有专家(按笔画顺序):王丹华、江华、 丘小汕、冯星、庄思齐、朱建幸、孙建华、李贵存、陈洁、汪健、邵 肖梅、 杜立仲、常立文、曹云、盛晓阳、谢宗德给予了大力支持和帮助。特此 表示谢意! (汤庆娅 王莹 冯一 陶晔璇 吴江 蔡威 整理) 参 考 文 献 [1]中华医学会肠外肠 内营养学分会儿科协作组,中华医学会儿 科学分会新生儿学组,中华医学会小儿外科学分会新生儿学 组.中国新生儿营养支持临床应用指南.中华儿科杂志,2006, 44:711-714. f 2 i Tienboon P.Nutrition problems of hospitalised children in a developing country:Thailand.Asia Pae J Clin Nutr,2002.1 1: 258-262. [3]Hendricks KM,Duggan C,Walker WA.Manual of Pediatric Nutrition(third edition).BC Becker,2000:173-287. [4]Lubos Sobotka.临床营养基础.蔡威主译.复旦大学出版社, 2007:213-292. [5]首都儿科研究所,九市儿童体格发育调查协作组.中国七岁以 下儿童体重、身长/身高和头围的生长标准值及标准化生长曲 线.中华儿科杂志,2009,47:173—178. [6]首都儿科研究所,九市儿童体格发育调查协作组.中国七岁以 下儿童身长/身高的体重和体质指数的生长标准值及标准化 生长曲线.中华儿科杂志,2009,47:281-285. [7]李辉,季成叶,宗心南 ,等.中国0~18岁儿童青少年身高、体 重的标准化生长曲线.中华儿科杂志,2009,47:487-492. {8 I WHO Muhicenter Growth Reference Study Group.WHO Child Growth Standards:Length/height—for-age,weight—for—age,weight- for—length, weight-for-height and body mass index—for—age: methods and development.Geneva:WHO,2006. 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