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12.结核杆菌

2013-03-06 24页 ppt 1MB 285阅读

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12.结核杆菌null结核分枝杆菌结核分枝杆菌 俗称“结核杆菌”,1882年3月24日,由德国科学家Koch首次发现并证明是结核病的病原菌,并因此荣获了1905年诺贝尔医学奖。 结核杆菌→结核病(痨病),肺结核最多见。一、生物学性状 形态与染色一、生物学性状 形态与染色 细长略弯曲,牛分枝杆菌较粗短。 可呈分枝状排列而得名结核分枝杆菌 抗酸染色阳性呈红色(又称抗酸杆菌) 有荚膜? null由于结核杆菌细胞壁中含大量脂质,一般不易着色。若经加温或...
12.结核杆菌
null结核分枝杆菌结核分枝杆菌 俗称“结核杆菌”,1882年3月24日,由德国科学家Koch首次发现并证明是结核病的病原菌,并因此荣获了1905年诺贝尔医学奖。 结核杆菌→结核病(痨病),肺结核最多见。一、生物学性状 形态与染色一、生物学性状 形态与染色 细长略弯曲,牛分枝杆菌较粗短。 可呈分枝状排列而得名结核分枝杆菌 抗酸染色阳性呈红色(又称抗酸杆菌) 有荚膜? null由于结核杆菌细胞壁中含大量脂质,一般不易着色。若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色,故又称抗酸杆菌。 抗酸染色法 : ①初染(5%石炭酸复红,加温); ②脱色(3%盐酸酒精); ③复染(美蓝) ,则分枝杆菌呈红色(+),其他细菌和背景物质为蓝色(-)。培 养 特 性培 养 特 性专性需氧,pH 6.5—6.8。 营养高  Lowenstein-Jensen (罗氏)固体培养基 蛋 黄 —— 脂质生长因子 孔雀绿 —— 抑制杂菌生长 生长缓慢,一般2~4周 可见颗粒、结节、菜花样菌落 (R型菌落)。抵抗力(四敏感、四耐受)抵抗力(四敏感、四耐受)四敏感 对乙醇(70% 或 75%)敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对抗痨药物如链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等敏感,但长期用药容易出现耐药性。null四耐受 对干燥的抵抗力特别强 结核分枝杆菌对酸(3% HCl或6% H2SO4)或碱(4% NaOH)有抵抗力,15min不受影响。 对碱性染料有抵抗力 对青霉素等抗生素耐药变 异 性变 异 性结核分枝杆菌容易发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异。 耐药性变异:易发生耐药,故应联合、规则、足量用药。 毒力变异:卡介苗(BCG) 牛分枝杆菌 减毒活疫苗 13年230代致 病 性致 病 性 致病物质: 不产生内、外毒素以及侵袭酶。其致病作用主要靠菌体成份,包括荚膜、脂质、蛋白质等,特别是胞壁中所含的大量脂质。null致 病 物 质荚膜与细胞表面受体结合(粘附与入侵作用)含多种酶(分解利用营养物质)保护(阻止有害物质的进入菌体)脂质索状因子(破坏细胞,引起肉芽肿。)磷脂(形成结核结节) 硫酸脑苷脂(抑制吞噬体与溶酶体结合) 蜡质D(引起迟发性超敏反应)蛋白质引起迟发性超敏反应所致疾病所致疾病传染源 - 排菌的肺结核患者(开放性肺结核) 易感者——感染率高,发病率低。 - 人类普遍易感,但感染后不一定发病,只有5-10%的感染者发生结核病。 感染方式——多途径感染 - 呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体。null所致疾病 - 疾病种类多样化 以肺部感染最为多见 感染类型 原发感染、原发后感染。 -原发感染:结核分枝杆菌初次感染在肺内形成病灶,常见于儿童。 -原发后感染:常见于成人。原发感染(机体无免疫力)原发感染(机体无免疫力)肺泡,巨噬细胞吞噬吸入脂质抗吞噬(胞内寄生菌)释放原发综合征结核杆菌繁殖后破坏巨噬细胞炎症原发灶淋巴管扩散肺门淋巴结肿大 钙化、纤维化伴细菌潜伏。 机体尚未建立免疫,可发生结核杆菌扩散至全身,也无超敏反应。null 内源性—— 原发病灶内 外源性—— 重新感染感染 病灶多局限,不累及淋巴结。 主要表现为慢性肉芽肿性炎症 纤维化,痊愈。 干酪样坏死灶 形成空洞 排菌到痰液中 (开放性肺结核)原发后感染(机体有免疫力)空洞 机体对结核杆菌产生细胞免疫的同时,也产生迟发型超敏反应。null免 疫 性(1)结核杆菌属胞内感染菌,以细胞免疫为主。 (2)属感染免疫,又称有菌免疫。常见于某些胞内寄生菌的感染(例如结核分枝杆菌),机体特异性免疫的建立与维持有赖于病原菌在体内的存在, 一旦体内病原菌消失,免疫力也随之消失。 (3)细胞免疫与超敏反应同时存在,从郭霍现象(Koch phenomenon)可以说明。null局部红肿、浅溃疡不扩散 感染过或免疫接种过的豚鼠正常豚鼠 局部红肿、溃疡溃疡深而经久不愈肺门淋巴结肿大 全身扩散有毒力的结核杆菌 机体抗结核免疫特点:感染、免疫、超敏反应共存。郭霍现象 干酪样坏死灶 形成空洞10-14天1-2天 再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散,表明机体已有一定免疫力。但溃疡发生快,说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与。null结核菌素试验是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应(Ⅳ型超敏反应)的一种试验。以判断机体对结核分枝杆菌有无免疫力、是否感染过结核分枝杆菌。 原理: Ⅳ型超敏反应试 剂试 剂旧结核菌素(old tuberculin,OT) 纯蛋白衍化物(purified protein derivative,PPD) 试验方法两前臂皮内注射 48-72h后观察 红肿硬结大小结果(硬节直径)与分析 结果(硬节直径)与分析 大于5mm,阳性机体已感染过结核分枝杆菌卡介苗接种成功无,阴性未感染过结核分枝杆菌 或未接种过卡介苗例外:细胞免疫功能低下或感染初期大于15mm,强阳性,表明可能有活动性结核病。应 用应 用选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗。 在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群感染率。 作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断。 测定肿瘤患者的细胞免疫功能 微生物学检查 微生物学检查标本 痰、尿、粪、脑脊液、血液等。 集菌 4%NaOH 或3%HCl等处理,离心取沉淀。 涂片镜检 ——涂片阳性 ——开放性肺结核 抗酸染色 ——初步诊断(菌数需5×103~4/ml ) 金胺染色 ——提高检出率null分离培养 ——细菌培养阳性 ——开放性肺结核 罗氏培养基 :颗粒、结节、菜花样菌落 。 (菌数需1× 102/ml ) 动物试验 注射豚鼠腹股沟皮下 快速诊断 PCR,有假阳性。 免疫学检测(结核菌素试验、血清学试验) 结核病诊断=临床表现+X线摄片+微生物学检查未感染人群未感染人群结核病在人群中的分布示意图防治原则 防治原则 预 防 近20年国际组织提出控制结核病主要方法有 发现和治疗痰菌阳性者 新生儿接种卡介苗 冻干卡介苗疫苗 核糖体RNA(rRNA)疫苗治 疗治 疗一般治疗 合理营养,注意休息。 抗结核药物的治疗原则 早期、联合、适量、规律、全程用药。
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