3 免疫球蛋白

null第四章 免疫球蛋白第四章 免疫球蛋白内 容 与 要 求内 容 与 要 求免疫球蛋白的结构（掌握） 免疫球蛋白的功能（掌握） 各类Ig的特性与功能（掌握） 人工制备抗体（了解）抗体的发现及特性抗体的发现及特性1890年，Behring及其Kitasato 发现抗毒素 1937年，Tiselius 和 Kabat 采用电泳技术研究抗体 1968年(WHO)，1972年(国际免疫学会联合会) 统一命名null 1890年，Behring 和北里在德国Koch实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体： 白喉抗毒素，从而挽救了成千上万的白喉患儿。 从60%死亡率降到 26%。 获1901年的第一届诺贝尔奖Ab 的发现：null与抗体有关的诺贝尔奖获得者1890年， Behring发现1890年， Behring发现 白喉外毒素 动物（发病） 提取血清 注射另外动物 血清+毒素 动物不发病 动物不发病 说明：血清中存在一种能中和毒素的部分： 抗毒素（抗体Antibody， Ab） 刺激机体产生抗体的物质： 抗原（Antigen， Ag） 白喉外毒素null破伤风毒素1937年，Tiselius 和 Kabat1937年，Tiselius 和 KabatImmune seraNormal seranull 当时认为：抗体就是γ球蛋白 （丙球），丙球就是抗体。 后来发现：抗体大部分局限在γ区， 少部分延伸至其它区。1968年 WHO决定1968年 WHO决定将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的 球蛋白统称为----免疫球蛋白 （Immunoglobulin，Ig） 将机体受抗原刺激后出现的能与抗原发生 特异性结合，具活性的球蛋白---抗体 （Antibody，Ab） null体液免疫 humoral immunityIg Ab抗体是Ig，而Ig并非都是抗体null 抗体（antibody, Ab）: 机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末B细胞---浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）: 具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白 免疫球蛋白的存在形式： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） --- B细胞膜上的抗原受体； 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---分泌进入体液, 介导体液免疫应答。null血清电泳白蛋白 球蛋白1 2  抗体活性部分部分球蛋白、丙种球蛋白抗体：球蛋白浆细胞产生B细胞与抗原特异性结合 具有免疫功能免疫球蛋白： Immunoglobulin, Ig有抗体活性 或 抗体结构 的球蛋白抗体BCR（mIg）骨髓瘤蛋白抗体 （antibody，Ab）null第一节 免疫球蛋白的结构 一、基本结构：四肽链结构 经二硫键共价结合2条重链和2条轻链-S-S-S-SS-SNCLLHH（以 IgG 为例）null 由一对较长的和一对较短的多肽链组成 四条多肽链 长链：重链（Heavy Chain， H链）， 450-550 aa， 50-75 KD 短链：轻链（Light Chain， L链）， 214 aa， 25 KD 二硫键：H链和L链之间，两条H链之间 由二硫键连接，呈Y型   null(一) 重链（heavy chain，H） 轻链（light chain，L）轻链（Light chain）：分为2型 和型（Type） 重链（Heavy chain）：分为5类  —IgG —IgG 和 IgG   —IgM —IgM 和 IgM   —IgA —IgA 和 IgA   —IgE —IgE 和 IgE   —IgD —IgD 和 IgD  -S-S-S-SS-SNCHHLLNnull(二) 可变区（variable region, V区） 恒定区（constant region, C区） 可变区 VL，VH -S-S-S-SS-SNNLHVLCLVHCH1CH2CH3 高变区（hypervariable regio，HVR） 可变区中某些区域的aa组成和排列特别 易变化或具更高的变易性。 VL 28-35 49-56 91-98 VH 29-31 49-58 95-102 HVR1 HVR2 HVR3 CDR1 CDR2 CDR3 CDR（互补决定区）：Ig的抗原结合部位和抗原 表位互补结合部位，决定抗体的特异性。 null 互补决定区( Complementary determining region, CDR)或高变区（Hypervariable region, HVR），抗体与抗原表位互补结合的区域；V区其余部分相对比较保守为骨架区（Framework region, FR） FR1 CDR1 FR2 CDR2 FR3 CDR3 FR4V区    nullnullnullnull 恒定区 （Constant region） 轻链恒定区CL， 重链恒定区CH1， CH2，CH3-S-S-S-SS-SNNCLHCLVHCH1CH2CH3null (三) 铰链区（Hinge region） 含有较大量的Pro， 具有柔韧性，可折叠，分别 形成T型和Y型-S-S-S-SS-SNNCLHVHCH1CH2CH3铰链区铰链区位于CH1和CH2之间，富含脯aa， 富有弹性，可自由折叠 意义： 能使V区与不同距离的抗原结合 补体结合位点易于暴露 IgM和IgE无铰链区 nullnullnull（四）结构域（domain） 轻链：VL，CL 重链：VH，CH1，CH2，CH3 (IgG、IgA 和IgD) 多一个CH4（IgM和IgE）nullnullnullIg 功能区Ig 功能区 L链： VL 、 CL H链： IgG、IgA、IgD： VH、 CH1、CH2、CH3 IgM、IgE：VH、 CH1、CH2、CH3、CH4 null免疫球蛋白的基本结构功能区的作用功能区的作用V区C区VL+VH功能区：抗原结合部位CH3功能区：是Ig与其Fc受体结合的部位(固定细胞）CL和CH 区：具有同种异型抗体的遗传标记。CH2区：IgG的补体结合点和通过胎盘的部位nullVL+VH功能区：抗原结合部位null二、免疫球蛋白的其它成分 1. 连接链（joining chain，J链) (1) 化学本质：浆细胞分泌的多肽链 (2) 存在：IgM（五聚体）, sIgA（双体）. 2. 分泌片（secretory piece, SP） (1) 化学本质：多肽链(70kD) (2) 来源：粘膜上皮细胞 (3) 作用： a. 帮助IgA穿越黏膜 b. 保护s IgA抵抗蛋白酶的水解作用nullnullnull 三、免疫球蛋白的水解片段 （一）木瓜蛋白酶（Papain）  IgG Fab段(fragment of antigen-binding，抗原结合片段) Fc段（fragment crystalizable，可结晶片段） （二） 胃蛋白酶（Pepsin） IgG F( ab′)2 pFc ′ 意义：阐明Ig分子生物学作用； 构建基因工程抗体。nullnull第二节 Ig的异质性第二节 Ig的异质性 抗原A/B--------机体------抗体A/B (识别不同抗原) Ig－可变区（CDR）差异  抗原A--------机体--------抗体A（IgM/IgG） （识别同一抗原） Ig－恒定区差异   抗体异质性－抗体分子的多样性null 抗体恒定区的异质性－－Ig 类型 抗体异质性产生因素 外源性－－Ig 多样性 内源性－－Ig 血清型 null1）类与亚类： 类： IgG、 IgM 、IgA、IgD、IgE 亚类：IgA：IgA1、IgA2（ α1、 α2） IgG：IgG1—IgG4（γ1、 γ4） 尚未发现 IgM，IgD， IgE有不同亚类 2）型与亚型： 型：κ和λ，κ：λ=2：1 （人） 亚型：λ1-4 四个亚型Ig 类型null重链C区分类轻链C区分型铰链区氨基酸组成和重链二硫键分亚类免疫球蛋白的类型：类、亚类、型、亚型CCVV轻链C区N端氨基酸的差异分亚型Ig 多样性Ig 多样性 自然界多种不同的抗原（表位）诱导 机体产生多种不同的特异性抗体 同一种抗原（表位）诱导机体产生特 异性相同、类型不同的抗体Ig的血清型Ig的血清型用Ig 免疫异种动物、同种异体或在自身体内可激发机体的特异性免疫应答，产生相应的抗体，用血清学的可以测定和分析Ig 的抗原性，称此为Ig 的血清型免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型同种型（isotype） 同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。为种属型标志。 同种异型（allotype） 同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在C区和V区上的一个或数个氨基酸的差异。为个体型标志。null独特型（idiotype, Id)：同一种属、同一个体来源的抗体分子，主要由于其CDR区的氨基酸序列的不同，可显示不同的免疫原性，称为独特型，是每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志。nullnull第三节 免疫球蛋白的功能 一、 识别并特异性结合抗原（V区的功能） 抗体分子： 单体（IgG, IgE) --- 2价 二聚体(分泌型IgA) --- 4价 五聚体(IgM) --- 10价（5价） 实际意义: a.中和效应 --- 中和毒素和病毒 b.与Ag结合 --- 促吞噬细胞吞噬null Ig与Ag的结合具有高度特异性，必须是超变区与抗原的空间构象完全吻合。 与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、沉淀现象用于等。 null 二、激活补体系统（C区的功能） Ab(IgM、IgG) + Ag  C1q  补体经典途径 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物  补体旁路途径 null三、介导免疫细胞活性 (1) 调理作用（opsonization）：抗体IgG的Fc段与中性粒细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用； null (2) ADCC：具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别结合于靶抗原上的抗体Fc段，直接杀伤靶抗原；nullADCC作用ADCC作用 靶细胞抗原 + IgG IgGFc段活化 + FcγR 中性粒细胞，单核细胞， Mφ， NK 发挥对靶细胞的直接杀伤作用null (3) 介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。 IgE由于其Fc段结构的特异性， 可在游离情况下与相应的Fc受体结合 肥大细胞 IgE—FcεR 嗜硷性粒细胞 一旦Ag与IgE结合，触发细胞脱颗粒，产生I型超敏反应。 nullnull四、通过胎盘和黏膜 IgG，在新生儿抗感染中起主要作用； sIgA，防止体表微生物感染和局部免疫。nullnull五、免疫调节作用 抗体对免疫应答有正、负调节作用nullnull注射破伤风抗毒素之前 需要先做皮试，为什么？抗毒素可以中和毒素抗毒素是动物血清，对人来说是抗原物质，重复注射会引起超敏反应胃蛋白酶水解片段（pFc´）抗原性消失应用何种酶水解抗毒素可以 防止超敏反应，为什么?紧急预防破伤风需要注射 破伤风抗毒素，为什么？null 第四节 各类免疫球蛋白的特性和功能null 一、IgG 一般特性： 单体分子； 四个亚类； 血清中含量最高(75%Ig)； 半衰期最长(20～23天)； 3～5岁达成人水平(8.0～17 mg/ml)； 可与SPA结合。null生物学活性： 通过胎盘（新生儿抗感染）； 激活补体（裂解细胞）； 调理作用（促进吞噬）； 介导ADCC（细胞毒作用）。 实际意义： a.抗感染； b.自身抗体  自身免疫病； c.介导变态反应( II、III型)； d.封闭抗体  肿瘤细胞逃逸； e.亲合层析法 --- IgG纯化； f.免疫学检测。 null二、IgM 1.五聚体，分子量最大(900 kd)，又称巨球蛋白； 2.人类发育过程中最早合成的Ig； 3.体液免疫应答最先产生的 Ig --- 感染早期免疫； 4.占血清Ig含量的5～10%； 5.半衰期: 5天 --- 血清中特异性IgM 水平增高提示 有近期感染； 6.激活补体； 7.IgM 不能通过胎盘  脐带血或新生儿血清中IgM 水平升高表明胎儿有宫内感染； 8.B细胞膜IgM(mIgM)  体液免疫应答； 9.自身抗体  自身免疫病，如；类风湿因子。null 三、IgA 1.两种类型： 血清型 --- IgA1(主要)，单体(主要)； 分泌型 --- IgA2(主要)，二聚体(主要), 粘膜局部浆细胞合成； 分泌片由粘膜上皮细胞合成； 2.半衰期: 6天； 3.占血清Ig含量的5～15%； 4.粘膜局部抗感染免疫； 5.聚合IgA激活补体替代途径。 null 四、IgD 1.单体分子； 2.存在形式： 分泌性 --- 血清中，功能不清； 膜结合性 --- B细胞表面, （1）是B细胞成熟的重要标志； （2）抗原受体； 3.占血清Ig含量的1%； 4.半衰期: 3天。 null五、IgE 1.单体分子； 2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)； 3.半衰期: 3天； 4.呼吸道和胃肠道浆细胞产生； 5.介导 I 型超敏反应； 6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中 特异性IgE水平增高。 第五节 人工制备抗体第五节 人工制备抗体1. 多克隆抗体（Polyclonal antibody, PAb） 第一代 抗体 2. 单克隆抗体（Monoclonal antibody，McAb） 第二代抗体 3. 基因工程抗体（gentic engineering antibody） 第三代抗体 null 一、多克隆抗体（polyclonal antibody）： 指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。 如：免疫血清（含多种特异性抗体）。 实际意义： （1）预防、治疗感染性疾病， 如：破伤风抗毒素血清  抗破伤风，胎盘球蛋 白  抗病毒感染等，副作用：超敏反应 （2）临床诊断，如：肥达氏反应 --- 伤寒、副伤寒，缺点：特异性差。  多克隆抗体 多克隆抗体 B1 Ab1 机体 B2 Ab2 B3 Ab3 蛋白质抗原 多种抗体的混合物 存在于血清与体液中 由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫 血清，含多种抗体的混合物，称多克隆抗体。 312null 二、单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 由单一克隆B细胞杂交瘤细胞产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。 特点：具有高度均一性。 杂交瘤细胞： 骨髓瘤细胞 --- 无限增殖； 免疫B细胞 --- 合成、分泌特异性抗体。 杂交瘤技术 --- HAT培养基：次黄嘌(H), 氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。单克隆抗体（McAb）单克隆抗体（McAb） 由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均 一的抗体。 特点：纯度高，特异性强。 两位科学家在1975年首创杂交瘤技术制造 McAb，并于1985年获诺贝尔奖。 1974年，Koehler在Milstein位于剑桥的实验开始博士后研究，两人为研究抗体的多样性，对抗体形成细胞与骨髓瘤细胞进行融合试验。 原 理原 理 ① 小鼠骨髓瘤细胞（浆细胞瘤细胞）能在体外无限 制增殖和分泌无活性的Ig（单一）。 ② 小鼠脾细胞（富含B细胞）具有产生特异性抗体 的能力，但不能无限制繁殖传代。 ③ 采用融合剂将两种细胞融合成杂交瘤细胞，具有 亲代双方的特性：即能人工培养使之无限止繁殖，又可产生特异性抗体。 ④ 由于每一个B细胞克隆只针对一个抗原表位，产生 相对应抗体，通过筛选单个外细胞，在体外增殖 而形成的细胞克隆只产生完全均一（类、亚类、 型等）的单一特异性Ab，即McAb。null 抗原免疫的小鼠脾细胞 小鼠骨髓瘤细胞 （产生抗体， （不含 HGPRT和TK, 体外不能长期存活） 体外能长期存活） 混合后加 融合剂（PEG或仙台病毒等） HAT培养基中培养 [次黄嘌呤（H）和胸腺嘧啶核苷（T） 为合成核酸的原料，氨基喋呤（A）能 阻止正常合成核酸途径 ] 未融合脾细胞或 未融合瘤细胞或 杂交瘤细胞 自相融合脾细胞 自相融合瘤细胞 （存活） （死亡） （死亡）nullnull 实际意义： （1）抗原的纯化和结构分析； （2）细胞发生、分化及功能的阐明； （3）临床疾病的诊断和治疗， 如：免疫分子检测； 免疫导向药物治疗恶性肿瘤--- McAb抗癌药物(毒素或放射核素偶联)。 null 单克隆抗体由于纯度高、效价高、特异性强，广泛应用于诊断、治疗、研究。 但目前临床应用的均为鼠原性McAb，对人来说是异物，具有抗原性，从而限制了体内的应用，尤其是抗体导向治疗肿瘤的方法。因而，有了第三代Ab，即基因工程抗体。null单克隆抗体和普通抗体的比较单克隆抗体和普通抗体的比较null三、基因工程抗体 (genetic engineering antibody) 在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。 如：人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody) 改型抗体 (reshaped humanized antibody) 小分子抗体：Fab片段 Fc片段 Fv片段 双特异性抗体(bispecific antibody)： 如：Ig-融合蛋白，抗体导向酶等。null三、基因工程抗体 (genetic engineering antibody) 概念 嵌合抗体： 第一代基因工程抗体 改型抗体： 第二代基因工程抗体 小分子抗体：第三代基因工程抗体 null基因工程抗体概念基因工程抗体概念 根据研究者的意图，在基因水平对Ig分子进行切割，拼接或修饰，甚至是人工合成后导入受体细胞表达，产生的新型抗体。   由于可用人体的aa序列代替某些鼠源性抗体的aa序列，保留其结合抗原的特异部位，再经修饰而成。故又称：人源化抗体。 且：可从最小抗原结合位点（高变区）Fv片段到F（ab）’片段，甚至整个Ig分子，因而免疫原性大大地减少。嵌合抗体嵌合抗体鼠VH基因 + 人CH基因 嵌合基因 鼠VL 基因 + 人CL基因 插入载体 真核或原核表达 人-鼠嵌合蛋白   特点：减少了Fc段的生物学活性（鼠源性） 但在临床上应用时发现： 嵌合抗体会诱发强烈的抗可变区抗体 null改型抗体改型抗体   鼠的HVR（CDR）基因-------嵌入人Ab的可 变区基因------嵌合基因------人Ig恒定区 基因------ ----插入载体真核系统（原核系统）-----------   表达 CDR移植抗体   特点：更进一步减少了鼠源性抗体成分   小分子抗体小分子抗体 Ig---酶解---提取Fv片段（VH+VL）或Fab段： 抗原结合特异性不变, 非常适合临床诊断，肿瘤 的导向治疗   用噬菌体表达技术表达人抗体片段   人抗体多肽基因（VL，VH）+ 噬菌体（M13/Fd） 外衣壳蛋白III基因的N端融合，转染E.coli，噬菌 体表面出现抗体多肽。      仅含V区结构 ，免疫原性较弱。 分子量小，易通过血管壁，可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。 无Fc段，不与非靶细胞的FcR结合，易达肿瘤病灶，适合临床诊断，肿瘤的导向治疗。 与靶细胞抗原结合力较弱。 半衰期短，影响到达肿瘤局部抗体的浓度。小分子抗体特点             将人Ab 的全部H链，L链的Fab片段全部与噬菌体外衣壳蛋白基因融合，那么就可在噬菌体的表 面建立一个表达人抗体Fab多肽基因的 噬菌体文库。 进一步可从噬菌体文库中筛选出特异性多肽， 从而达到制备完全人源抗体的目的。   目前， RSV，TNF，HIV，汉滩病毒的噬菌体 Fab抗体已获成功，正在进入临床使用。null选择题 1．关于抗体，下列哪项是错误的？ A．抗体是指具有免疫功能的球蛋白 B．抗体主要存在于血液、体液、粘膜表面及分泌液中 C．抗体是能与相应抗原特异性结合的球蛋白 D．抗体都是免疫球蛋白 E．抗体都是体内产生的 2．抗体与抗原结合的部位是 A．CH区 B．VH区 C．CL区 D．VL区 E．VH与VL区null3．下列哪种物质不是抗体 A．抗毒素血清 B．胎盘球蛋白 C．淋巴细胞抗血清 D．植物血凝素 E．白喉抗毒素 4．能与肥大细胞表面FcR结合，并介导Ⅰ型超敏反应的Ig是 A．IgA B．IgD C．IgE D．IgM E．IgGnull5．与抗原结合后，激活补体能力最强的Ig是 A．IgA B．IgD C．IgM D．IgG E．IgE 6．脐血中哪类Ig增高提示胎儿有宫内感染？ A．IgA B．IgM C．IgG D．IgD E．IgEnull7．血清半衰期最长的Ig是 A．IgG B．IgM C．IgE D．IgD E．IgA 8．天然ABO血型抗体属于 A．IgA B．IgM C．IgG D．IgD E．IgEnull9．新生儿从母乳中获得的抗体是 A．IgA类抗体 B．IgM 类抗体 C．IgG 类抗体 D．IgD类抗体 E．IgE类抗体 10．在种系发生过程中最早出现的Ig是 A．IgG B．IgM C．IgE D．IgD E．IgAnull11．合成SIgA分泌片的正确描述是 A．巨噬细胞 B．血管内皮细胞 C．浆细胞 D．粘膜上皮细胞 E．肥大细胞 12．关于IgE的正确描述是 A．介导Ⅰ型超敏反应 B．能通过胎盘 C．由粘膜上皮细胞产生 D．有补体结合点 E．具有调理作用null名词解释 1．抗体：是B淋巴细胞接受抗原激活后增殖分化为浆细胞所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。 2．免疫球蛋白：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。主要存在于血清和某些外分泌液中，也可作为抗原识别受体存在于B细胞表面。 3．单克隆抗体：是由单一B细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度均一(属同一类、亚类、型别)的特异性抗体。1．简述免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能。1．简述免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能。(1) Ig的基本结构：Ig是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接而成的四肽链结构。在重链近N端的1／4或1／5区域或轻链近N端的1／2区域内氨基酸多变，称为可变区(V区)，其余部分称为恒定区(C区)。 (2) Ig的生物学功能包括：①与抗原发生特异性结合：在体内表现为抗菌、抗病毒、抗毒素等免疫效应；在体外可出现抗原抗体反应。②激活补体：IgG、IgM类抗体与抗原结合后，可通过经典途径激活补体；聚合的IgA或细菌脂多糖可经旁路途径激活补体。③结合Fc受体：IgG、IgE可通过其Fc段与表面具有Fc受体的细胞结合，发挥调理吞噬、黏附、介导ADCC及超敏反应等。④穿过胎盘：IgG可穿过胎盘进入胎儿体内，对于新生儿抗感染具有重要意义。⑤免疫调节：抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。null2.简述五类免疫球蛋白的特性及功能。 (1) IgG：血清含量最高，半衰期最长(20~23天)，分布最广；能穿过胎盘；抗菌、抗病毒、抗毒素抗体大多为IgG；与抗原结合后可通过经典途径激活补体；Ig的Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合可发挥调理吞噬作用；与NK细胞结合可介导ADCC作用；参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应和某些自身免疫病。 (2) IgM：为五聚体，分子量最大；个体发育中最先出现，胚胎晚期开始合成，脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染；抗原初次刺激机体时，体内最先产生的IgM，故血清IgM升高说明有近期感染；激活补体的能力比IgG强，在机体早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗体是IgM；未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞的mIgM消失。IgM参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应和某些自身免疫病。null(3) IgA：血清型为单体，也可为双体；分泌型均为二聚体，主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜分泌液中，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的SIgA对婴儿具有自然被动免疫作用。 (4) IgD：为单体，血清中含量很少，主要存在于成熟B细胞表面，为B细胞的抗原识别受体。mIgD是B细胞成熟的一个重要标志。 (5) IgE：：为单体，半衰期最短，血清中含量极微，主要由呼吸道、肠道黏膜固有层的浆细胞产生。IgE属嗜细胞性抗体，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcεR I结合，介导I型超敏反应。 谢　谢！谢　谢！