碳酸钙D3片质量标准

? ? ? ? ? 碳酸钙 D3片 Tansuangai D3 Pian Calcium Carbonate and Vitamin D3 Tablets （征求意见稿） 本品每片中含维生素 D3（C27H44O）不得少于 112 单位；含钙（Ca）不得少于 540mg。 【处方】 维生素 D3粉（100000IU/g） 1.25g 碳酸钙（CaCO3） 1500g（约相当于 Ca 600g） 制成 1000 片 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或灰白色。 【鉴别】 (1) 在维生素 D3 含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时 间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (2) 取本品细粉适量，加水 20ml，加稀盐酸，即泡沸，发生二氧化碳气体，导入氢氧化 钙试液中，即生成白色沉淀。 (3) 取本品细粉适量显钙盐（中国药典 2010 年版二部附录Ⅲ）的鉴别反应。 【检查】 溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典 2010 年版二部附录 X C 第二 法），以 0.1mol/L 盐酸溶液 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 75 转，依法操作，经 30 分钟 时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液 50ml，加水 100ml、氢氧化钠试液 10ml 与羟基萘 酚蓝指示剂约 0.3g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由粉红色转变为 蓝色。每 1ml 的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于 2.004mg 的 Ca，计算出每片 的溶出量。限度为标示量的 80%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典 2010 年版二部附录ⅠA） 【含量测定】 维生素 D3 避光操作，照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录 Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用硅胶为填充剂（推荐色谱柱：Supelcosil-LC-SI，4.6mm ×250mm，5μm 或效能相当的色谱柱）；以含 0.45%（V/V）异丙醇的正己烷溶液为流动相 A， 20%（V/V）异丙醇的正己烷溶液为流动相 B，按下进行梯度洗脱： 时间（分钟） 流动相 A（%） 流动相 B（%） 0 100 0 25 100 0 26 0 100 30 0 100 31 100 0 37 100 0 检测波长为 265nm，流速为 1.0ml/min。维生素 D3 的拖尾因子不得大于 2.0，取对照品溶液 ? ? ? ? ? 重复进样 6 次，维生素 D3 峰面积的相对标准偏差应不大于 3.0%；另取对照品储备液Ⅱ适量， 在 55℃水浴中加热 1 小时，放冷，取该溶液 40μl 注入液相色谱仪，维生素 D3 前体峰与维生 素 D3 峰之间的分离度应大于 3.0。 测定法 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素 D3 250IU）， 置 50ml 离心管中，加入 75%二甲亚砜水溶液约 20ml，密塞摇匀。将离心管置于 45℃±5℃ 水浴超声 15 分钟，并不时振摇，放冷。精密加入用 75%二甲亚砜水溶液处理过的正己烷（75% 二甲亚砜水溶液和正己烷按 1：20 进行混合后，取正己烷层）15ml，振摇 90 分钟，3000rpm 离心 10 分钟，取上清液作为供试品溶液；另取维生素 D3 对照品（40000 IU/mg）约 25mg， 精密称定，置 100ml 量瓶中，加上述 75%二甲亚砜水溶液处理过的正己烷溶解并稀释至刻 度，摇匀，作为对照品储备液Ⅰ。精密量取对照品储备液Ⅰ5ml，置 100ml 量瓶中，加上述 75%二甲亚砜水溶液处理过的正己烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液Ⅱ。再精 密量取对照品储备液Ⅱ 5ml，置 100ml 量瓶中，加上述 75%二甲亚砜水溶液处理过的正己 烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各 40μl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图；取上述 75%二甲亚砜水溶液处理过的正己烷作为空白 溶液，同法进样，以消除对含量测定的干扰。按下式计算维生素 D3 的总量： 维生素 D3 总量=维生素 D3 含量+维生素 D3 前体含量=维生素 D3 含量×1.09 = Au×Ws×5.0×5.0×15.0×ATW/As/100/100/100/Wu×1.09 式中： Au= 供试品溶液的维生素 D3 峰面积 As= 对照品溶液的维生素 D3 峰面积 Wu= 供试品取样量，g Ws= 对照品取样量 mg×40000IU/mg×纯度 ATW= 平均片重，g 1.09= 维生素 D3 和维生素 D3 前体折算成按维生素 D3 计的校正因子 钙 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于钙 80mg），置 250ml 锥 形瓶中，加 1mol/L 盐酸溶液 15ml，在蒸汽浴上加热 5-10 分钟至反应完全停止，放冷，加 水 100ml、1mol/L 氢氧化钠试液 20ml 与羟基萘酚蓝指示液 0.3g，旋摇混匀，用乙二胺四醋 酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由粉红色转变为蓝色。每 1ml 的乙二胺四醋酸二钠 滴定液（0.05mol/L）相当于 2.004mg 的 Ca。 【类别】 补钙药。 【贮藏】 遮光，密封，室温干燥保存。 曾用名：钙尔奇 D 片、钙尔奇 D600 片