磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定

磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定 1.了解磺胺类药物(sulfonamides)在动物体内随时间变化的代谢 规律。 2.掌握药代动力学参数的测定及计算方法。 3.了解药代动力学参数的测定及计算的临床意义。 血浆半衰期是指血浆药物浓度下降一半所要的时间。临床上常用药 物多数药物在体内按一级动力学的规律而消除，也就是血中药物消除速率与瞬时 药物浓度成正比，根据这一规律可知：药物静脉注射后，如以血浆药物浓度的对 数值为纵坐标，时间为横坐标，其时量关系常呈直线。 Ke logCt,logCo,t该直线的方程式为： ? 2.3030.693 t药物血浆浓度半衰期（t）为： ? 11/2,2Ke 因此，我们只要求出药物的消除速率常数Ke，就可以得出药物的血浆半衰 ,2.303(logClogC)0t期。由公式（1）可推出 ?，只要我们测出两个时间的,Ket 血浆药物浓度，又知道这两个浓度变化的时间间隔，就可以求出Ke，进一步算出血浆半衰期。那么我们怎样才能测出任意时间的血药浓度呢？为解决这个问 ，我们首先学习下面这个问题。 显色原理： 三氯醋酸碱NaOH 磺胺药NaNO，,,,,,重氮盐，麝香草酚,,,,,偶氮染料（橙红色）2 磺胺类药物在酸性溶液中，可使苯环上的氨基（-NH）离子化生成铵类化合2++物（-NH），进而与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐（-N=N-）。此重氮盐在碱3 性溶液中与酚类化合物如麝香草酚起偶联反应，生成橙红色的偶氮化合物。偶氮 染料的显色深浅与磺胺的浓度有关。可用光度计测出其光密度，通过与标准品光 密度的比较及运算，即可推算出磺胺的浓度。计算公式如下： 标准贯浓度mg% 血浆中磺胺的浓度mg%,，（给药后测定管光密度,给药前测定管光密度）标准管光密度 器材：72型分光光度计、离心机、兔手术台、手术器械一套、动脉夹、动 脉插管、磅称一台、1ml注射器三支和5ml一支、lml和10ml吸管各一支、2ml吸管5支、吸球一个、离心试管、试管架。 药品：20％磺胺嘧啶钠溶液（sodium sulfadiazine,NaSD）、10％肝素钠溶液、0.02％磺胺嘧啶钠标准液、7.5％三氯醋酸溶液、0.5％亚硝酸钠溶液、0.5％麝香草酚溶液（用20％NaOH配制）、20％NaOH溶液、20％乌拉坦溶液（Urethane）、蒸馏水。 动物：家兔，体重2kg左右。 1. 血药浓度的测定： （1） 麻醉：取家兔一只（实验前禁食12小时,不禁水），称重，用20％乌 拉坦5ml／kg行静脉麻醉，然后固定于手术台上。 （2） 手术：可选用颈总动脉（或股动脉）。手术区剪毛，沿正中线切开颈 部皮肤，切口约6cm左右，钝性分离皮下组织和肌肉，找出一侧颈总动 脉并分离约2～3cm左右，在其下穿线两根，一根结扎远心端，一根备 1 用。耳缘静脉注射肝素2ml。 （3） 插管：用动脉夹夹住动脉近心端，在于两线中间的动脉上剪一“V” 形切口，插入动脉插管，用备用线结扎牢固以备取血用。 （4） 打开动脉夹放取空白血样2ml置于预先用1％肝素（或0.1ml肝素稀 释10倍）浸过的离心试管中，摇匀标记待用。然后由耳缘静脉注射20％ 的磺胺嘧啶钠2ml／kg，于给药后15分钟及 45分钟各由动脉抽血2ml， 分别置于同上试管中，摇匀待用。 （5） 用1ml注射器抽取上述血液各0.2ml，立即置于盛有7.5％三氯醋酸 （提供酸性条件并可沉淀血中蛋白质）5.8ml的试管中充分摇匀，然后 以 1500转／分的转速离心5分钟待用。 （6） 标准液的配制：取0.02％磺胺嘧啶钠0.2ml，加入到7.5％三氯醋酸 5．8ml中，摇匀待用（标准管磺胺浓度200mg/L）。 （7） 各比色管的配制（见下） 测定管（ml） 成分 空白管（ml） 标准管（ml） 给药前 给药后15min 给药后45min 测定液 / / 1.5 1.5 1.5 标准液 / 1.5 / / / 蒸馏水 1.5 / / / / 0.5％NaNO2 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5％麝香草酚 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 （8） 完成以上配制操作后，用7230型分光光度计进行比色，选波长520nm， 以空白管调“0”点，读出标准管及各测定管光密度，并按以上公式计 算t。 1/2 2. 药代动力学参数计算：按下列公式计算出各药代动力学参数 ,2.303(logClogC)－10t（1）消除速率常数： （min） ,Ket （2）消除半衰期：t=0.693/K （min） 1/2e （3）表观分布容积：V=D/C （D=400mg／kg×xxkg） (L) d0 （4）血浆清除率：CL=K?V （L/min） ed 1．测定半衰期有何意义？ 2．根据V=D／C，当用药剂量400mg／kg（D）你能计算出零时药浓C及表doo 现分布容积V吗？ d 1.动脉插管后，由耳缘静脉注射肝素2ml。 2.取血试管取血前一定要用肝素浸润；每次取血之前要先将残血放掉。 3.每吸取一个血样时，必须更换注射器；加样时注射器头不要碰到三氯醋酸 液面。 4.将血样加到三氯醋酸试管中应立即摇匀，否则易出现血凝块。 5.加亚硝酸钠和麝香草酚顺序不要混乱。 6.各吸量管注意分开使用。 7.注意各比色杯要清洗干净、擦干并匹配及吸取药液要准确。 8.离心时要注意离心管的配平。 9.注意严格按照7230操作方法进行操作。 2