【doc】盐酸达克罗宁凝胶剂的研制
盐酸达克罗宁凝胶剂的研制 第17卷第3期
2000年5月
沈阳药科大学
JournalofSheny~gPharmaceuticalUniversity
Vo1.17No.
May2000P.174
f,『牛K?TJ,2
盐酸达克罗宁凝胶剂的研制
杨丽杨敏
?杨文
展赵猛:霍永志毕殿洲
沈豸;_药军11?l5;-兰州铁路局玉门铁路医院.玉门735201 摘要选择卡渡沫为主要基质,以5%聚山梨酯80为增溶剂,制备了盐酸达克罗宁水凝胶荆.用
紫外法测定该凝胶剂的主药含量,平均回收率为i00.9%.RSD为0.85%,药物从凝胶剂中的释放
符
盐幽
Higuchi)~:.
;;姜R944.9;;差丝;婴
盐酸达克罗宁(dycloninehydmchlor_de)是一
种表面麻醉剂,具有起效快.作用持久,对皮肤粘
膜穿透性好等特点.临床上常配制成1%溶液,
1%乳膏剂.0.3%的滴眼剂用于局部止痛,止痒,
内窥镜检查,烧伤.褥疮,痔疮.电光性眼炎等.美
国PDR【1收载了盐酸达克罗宁的凝胶剂用于唇
疱疹,单纯性疱疹的止痛剂作者研制了一种适于 口唇使用的盐酸达克罗宁凝胶剂.并对其含量测 定方法和体外释药性能进行了考察.
1实验材料
盐酸达克罗宁(药用.含量99.7%,上海轻工 实验厂);卡渡沫(高粘度,上海人民制药厂);聚山 梨酯80(沈阳化学试剂一厂);其它试剂均为分析 纯;WFZ-800.D2型紫外分光光度计(北京第二光
(自制);T3-2型恒温磁 学仪器厂);Franz扩散池
力搅拌器(上海雷磁仪器厂).
2实验方法与结果
2.1不同溶剂中盐酸选克罗宁溶解度的测定 取一定量的溶剂加入过量的药物.25?恒温 磁力搅拌至溶解平衡.用紫外分光光度法测定浓 度,计算溶解度.结果见表1
lab.ISofublUtyofdy~hminehydroch性r.0世舯lv阻缸(月=3J
*Conoc~wationofTween一80
2.2盐酸选克罗宁凝胶剂的处方与制备方法 处方:盐酸达克罗宁1g,卡波沫1g.聚山梨酯80 5g,三乙醇胺1.35g,甘油10g,山梨酸2.5g,糖精 钠和薄荷脑适量,去离子水加至100g. 处方依据:凝胶剂要求药物要溶解在基质中. 本制剂选择常用的水凝胶基质卡波沫,而1%的 盐酸达克罗宁在水中不能完全溶解.因此需要采 取有效的方法增加药物的水中溶解度.通过上述 药物在制剂中常用溶剂和增溶剂中溶解度的测定 结果可知,在软膏剂中上述溶剂和增溶剂的加入
量范围内,只有乙醇和5%的聚山梨酯80水溶液可满足制备要求.但乙醇易于挥发,不利于制剂的
长期储存,因此本处方选择5%的聚山梨酯80为 收稿日期:1999—0902本校1995级学生 增溶剂.同时由于本品为口唇用软膏剂.又加入了 糖精钠,薄荷脑作为矫味剂.山梨酸为防腐剂. 制备方法:取甘油.薄荷脑,糖精钠,山梨酸溶 于适量水中,加入卡渡沫充分溶胀后,加入三乙醇 胺形成凝胶基质.聚山梨酯80加入处方量40% 的去离子水再加入盐酸达克罗宁搅拌溶解后,加 入到上述凝胶基质中.混合均匀,脱泡,即得 2.3含量测定
2.3.1最大吸收.盅长的确定
精密称定105?干燥至恒定的盐酸达克罗宁 适量,用50%的乙醇溶液稀释至浓度约为 15g—mL-1的溶液.以50%的乙醇溶液为空白, 在200--400l'lm范围内进行紫外扫描.由其紫外
第3期柄丽等:盐酸选克罗宁凝歧荆的研制175 吸收光谱可知,最大吸收波长为287nm, 2.32标准曲线的制备
精密称定干燥至恒重的盐酸达克罗宁适量, 用50%的乙醇溶解稀释,配制成浓度为1.25, 2.50,7.50,12.50,17.71"g?mLI1的溶液,以 50%乙醇溶液作空白,在287rLrn波长处测定吸 收度(A),以吸收度对浓度作线性回归,得标准曲 线方程:A=一1.576x10+0.056C.r= 0.9999(=5).表明盐酸达克罗宁浓度在
1.25,17.71vg?mLI1范围内,吸收度与浓度有 良好的线性关系.
2.3.3测定样品溶液的稳定性实验
取盐酸达克罗宁凝胶剂测试样品,8h内每 2h测定吸收度.结果见表2.
Tab.2Stabilityatthesample(=3l
RSD=0.67%
结果表明测试样品稳定性较好.因在2h内 的吸收度相对变化更小,故测定最好在2h内完 成.
2.3.4回收率实验
精密称取盐酸达克罗宁,按处方比例加入空 白基质,混合均匀,配制成模拟样品,照含量测定 方法测定其量,计算回收率.结果见表3 Tab?3RtsmveHesatthesamples
平均回收率为100.9%,RSD:0.85% 结果表明基质在测定波长下对主药含量测定 无影响.
2.3.5含量测定方法
精密称取供试盐酸达克罗宁凝胶剂约1g,置 于小烧杯中,用50%乙醇溶解稀释至100mL量 瓶中,定容,摇匀,滤过,精密量取续滤液5mL,置 50mL量瓶中,用50%乙醇稀释至刻度,摇匀,以 50%乙醇液为空白,在287nm波长处测定吸收 度,另精密称取干燥至恒重的盐酸达克罗宁适量, 用50%乙醇稀释成浓度为10"g-mLI1的溶液, 同法测定吸收度,计算百分含量.
2.4释放实验
以赛璐芬膜为半透膜,利用Franz扩散池为 释药装置.供给池中加入约3克的含药凝胶剂.接 收池中充满0.5%聚山梨酯80水溶液,将此装置 置于C37?1)?的恒温磁力搅拌器上固定搅拌速
度,不同时间取样,同时补充同体积的接收介质, 取出样品在287nm波长处测定吸收度.以标准 对照法计算药物释放量.结果见表4, 累积释放量(Q)对时间(T)的关系分别按零 级,一级及Higuchi方程处理,结果如下: 零级方程:Q=81.35+87.6lT,r=0.990;
一
级方程:lnQ=4.73+0.26T.r=0.88;Higuchi
方程:Q=一152.52+320.78T"2,r=0.997.
结果表明凝胶剂中药物释放规律较好的符合 Higuchi方程,即属扩散机制释药.
T|.4Reknse~aotmts0f'htd'Igtramthe辞b(n3J Time,hQ?S/?廿n一
47.31?2.75
91.4l?3.72
158.79?6.06
221.23?6.84
276.67?7.53
377.51?8.23
473.83?8.58
555.86?8.51
634.53?8.23
769.44?8.56
858.35?8.20
3讨论
a.本晶为凝胶剂,要求药物溶解于基质中,盐 酸达克罗宁在水中不易溶解,为此本实验首先测 定了盐酸达克罗宁在一些水凝胶剂中常用溶媒中 的溶解度,结果表明在溶媒处方常用量下,只有乙
醇和5%聚山梨酯80可溶解药物,由于乙醇在制 剂中长期放置易于挥发而使药物析出,因此,本制 剂采用5%聚山梨酯80为增溶剂制备水凝胶剂. b.盐酸达克罗宁的定量方法文献报道有非水 滴定,高效液相法【2J,选择电极法【3J和紫外法等. 本制剂采用紫外法测定含量,经方法学研究表明该 方法可满足本制剂质量控制要求,而且简便.易行. (下转至第187页)
25050000005
0O112345689
第3期刘岱琳等:不同产地,不同采收期的薤白中腺苷含量测定187
低.尤其是茎杆中的含量非常少,到了秋季(10月 份)其腺苷的含量则明显增加,这再次说明了中药 薤白的采收期应在秋季.
d.北京,安国,吉林集安,内蒙古,昆明和四川
等不同产地所产的中药薤白其腺苷的含量进行比 较.安国的产品含量较低,北京,内蒙古和昆明产 品含量较高'而吉林集安的产品腺苷的含量非常 高.因此,建议应采用北京,内蒙古,昆明和吉林集 安的产品药用
参考文献
I中国医学科学院药物研究所编.中药志第二册北 京:人民卫生出版社.1985.564,566
2彭军鹏.中药薤白化学成分及其抗血小板聚集活性研 究:[博士学位论文】.沈阳:沈阳药科大学,1995 3高庚祥.陈万春腺苷的临床应用.上海医学.1994,17
62 (1):60,
DeterminationofAdenosineinAlliummacrostemon
BungeofDifferentProducingAreasandDifferent
CollectingTime
LiuDailin,LiuAiling,QuGexia,WangNaih,YaoXinsheng
DepartmentofTraditionalChineseMedicines.ShenyangPharmaceuticalUniversity.Shenyang110015
AbstractHPLCwasusedtodeterminethecontentofadenosineindifferentpartsofAiliummacrostemon
Bungegrownindifferentareas,collectedindifferentseasoI2s,processedbydifferentmethods.Theconclusion
wasdrawnasfollows:(1)Thecontentofadenosinein1eavesandflowersofA/lium啪c邶H
矾Bunge
Washigherthanthatinotherpartswheninflower.(2)ThecontentofadenosineinbulbofA/lium
macrostemonBungeWasthehighestWhencollectedinSpringandAotum.(3)Thecontentofadenosinein
steamedbulbofAIliummcrnstP啪
Bungewashigherthanthatoftheboiledones.So.SCientificbasisfor thecultivating,gatheringandprocessingofAlliummacrostemonBtmgeWaspmvidedfromthisexperi—
ment.
K钾wordsA/liummacrostemonBunge;adenosine;HPLC
l上接第175页l
参考文献
1EdwardR,Bamhart.Physicians"deskrderencefornon—
prc*criptiondrugs:16editionMontvah,NJ07645—1742:
pubishedbyMedicalEconomiesDate1995,653
2Bh~atHR.Bbaga?HN,WilliamsDA.High-pedor-
mar.celiquidchromamgrapMcdeterminatio~ofdyclonine
hydrochlordeinthepresenceofitsdegradationproducts
JF~mrrnBiomedAm1.1989.7(4):441,446
3姚守拙,沈国威,丘细敏.达克罗宁选择性电极的研
制药学,1983.18(11):871,874
4郑芝屏盐酸达克罗宁溶液的含量测定中国医院药
学杂志,1984,4(9):28,29
AStudyonthePreparationofDyclonineHydrochlo?
rideGels
YangLi,YangMin,YangWenzhan,ZhaoMeng,HuoYongzhi,BiDianzhou DepartmentofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110015 AbstractDycloninehydmchloridegelswerepreparedbythecombinationofthedrug.5%Tween-80asthe
solubilizingagentandthebasecompase~tofCarbomer.AUV—
spectrophotometryWasusedforthequantita—
tiredeterminationofdycloninehydrochlorideinthegels.TheaveragerecoveryWas100.9%,andRSD,
O.58%.Thedrugre/essepatternfromthegelswasinaccordwiththeHiguchiequation. Keywordsdycloninehydroehloride;gels;UV-spectrophotometry;release ._?.