干扰素的作用及不良反应

干扰素的作用及不良反应 干扰素的作用及不良反应 综医学创新研究2008年3月第5卷第9期MEDICINEINNOVATIONRESEARCH 毒曩lllll:??警|蠢糍0ll?ll誊舞誊0嚣 干扰素的作用及不良反应 王延虹冯国旗 郑州大学第五附属医院(河南郑州450052) 【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1671—7821(2008)09—0024—02 【关键词】干扰素作用不良反应 1干扰素的分类细胞免受病毒的攻击,此种免疫调节活性亦可增强吞噬细胞的吞 干扰素(Interferon,IFN)是一类在同种细胞上具有广泛牛物噬活性,同时增强淋巴细胞对靶细胞的毒性,所有这些活性均可 活性的微量(分子量2,16万)调节蛋F1质,具有广谱抗病毒,抗导致干扰素具有抗病毒,抗肿瘤和免疫增强作用.干扰素是宿主 细胞增殖和免疫调节作用,根据其生理性质和抗原特性分为d,细胞受到病毒感染或干扰素诱生剂等激发后,通过受阻遏的基因 母,-y三大类:d一干扰素(IFNc~)又称人白细胞干扰素,由于其蛋而产生的糖蛋白.它进一步启动另一基因,从而产生抗病毒蛋 白分子的变异和肽类氨基酸序列第23位和34位的不同,又可分白,阻止病毒在宿主细胞内繁殖.它无抗原性而有高度种属特异 为d一2a(23位为赖氨酸,34位为组氨酸),d一2b(23位为精氨性,只有人的干扰素才对人有效J.临床上可用于流感及其它呼 酸,34位为组氨酸),d一2c(23位及34位均为为精氨酸)3种;B吸道病毒感染,乙型肝炎,单纯疱疹,带状疱疹,风疹,麻疹,水痘, 一 干扰素(IFNB)又称人纤维母细胞干扰素(成纤维细胞干扰天花,狂犬病,进行性多发性白质脑炎等病毒感染性疾病以及乳 素),其结构与IFNc~相似.由特异性抗原刺激T淋巴细胞可产腺癌,成骨肉瘤,青少年咽部乳头状瘤,黑色素瘤,多发性骨髓瘤, 生^y一干扰素(IFN-y).干扰素也可通过大肠杆菌,酵母菌基因工神经纤维瘤,慢性白血病,鼻咽癌,肾癌,膀胱癌,宫颈癌,子宫颈 程重组(recombinant)而得,这些干扰素常冠以"^y",如^yIFNd一糜烂及阴道性病湿疣等.干扰素是治疗乙型肝炎,丙型肝炎及 2b,它们的纯度均较高.干扰素与细胞面特异性受体结合而发其它病毒性疾病的主要药物,:近年来还用于恶性肿瘤,耐药性结 挥其细胞活性,d和B干扰素具有共同的受体,^y干扰素的受体核病,难治性血液病等. 与d和母干扰素的受体不同,因此d和p干扰素二者无协同作3干扰素的副作用 用,而d或p干扰素与^y干扰素均有协同作用.有些人认为,干扰素是免疫促进剂,使用它可能只有好处,没 2干扰素的作用有坏处.其实不然,干扰素同其它药物一样也有副作用,不良反 研究表明,干扰素一旦与细胞膜结合,就会在细胞间产生一应,且不良反应不仅很常见,而且多种多样,特别是长期,大剂量 系列复杂的变化,包括对某些酶的诱导作用,阻止受病毒感染的应用时的毒性,副作用不断出现,甚至出现严重的不良反应和特 [10]McKaySD,MacDermidJC,RothLH,eta1.Assessmentofcon— plicationsofdistalradiusfracturesanddevelopmentofacompli— cationchecklist[J].JHandSurg(Am),2001,26:916—922 [11]Knirk儿,JupiterJB.Intra—articularfracruresofthedistalend oftheradiusinyoungadults[J].JBoneJointSurg(Am),1986, 68:647—659 [12]TreaseC,McIffT,TobyE.LockingversusnonlockingT—plates fordorsalandvolarfixationofdorsallycomminuteddistalradius fractures:abiomechanicalstudy[J].JHandSurg(Am),2005, 30:756—758 [13]RuhchDS,LumsdenBC,PapadonikolakisA.Distalradiusfrac— tures:acomparisonoftensionbandwiringversusulnaroutrigger extemalfixationforthemanagementofdistalradioulnarinstabil— ity[J].JHandSurg(Am),2005,30:969—978 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3.3.1精神神经症状最为严重且占比率最高,以精神抑郁为 主,占用药者的8.5%,8.9%不等,其中20%一30%为轻度抑 郁,8.5%需精神专科治疗或中止用药;尚有精神错乱,记忆力减 退,幻听,幻视,躁狂甚至自杀倾向等,仅日本在1999年3月因用 干扰素抑郁自杀者即达l5人之多.病人神经症状复杂多样, 如感觉异常,神经性肌肉萎缩,末梢神经炎,运动神经痛等,如 1998年英国一老年女性患者,应用干扰素3d后诱发左侧外展神 经麻痹,复视和步态不稳. 3.3.2甲状腺异常_1据日本统计,8810例丙肝患者应用干扰 素后,甲状腺功能异常的发生率为0.85%,美国则达2.5%, 6%,其症状主要为甲状腺炎,甲状腺毒症,甲亢或甲低,多发生于 用药16,20wk,自身抗体阳性者及女性患者易发病. 3.3.3问质性肺炎发生率仅为0.18%,但后果严重,晚期病人 可因呼吸衰竭而死亡,多于用药2—12wk间发病. 3.3.4代谢异常表现为糖尿病加重,血糖不易控制,偶见脂肪 肝和药物性胰腺炎. 3.3.5严重出血所诱发的出血多继发于血小板显着下降, 大剂量应用者可致颅内出血,亦偶见难治性血小板减少性紫癜并 发皮下和子宫出血. 3.3.6自身免疫性疾病可诱发类风湿性关节炎,系统性红斑 狼疮,牛皮癣等,多发于:女性. 3.3.7重要器官受损心血管损害主要表现为心肌炎,传导阻 滞,心动过缓;脑血管损害可见椎基底动脉供血不足;部分病 人可发生眼底出血,白斑;极少数发生眼动静脉闭塞,听力损 害17].日本的一项研究证实,注射干扰素可增高耳毒性发病率, 而且与剂量有关.22例(45%)出现耳毒性,其中14例出现耳 鸣,18例发生听力丧失.注射B一干扰素者耳毒性发生率为15/ 22,而Or.一干扰素有更强更多的耳毒性作用.Or.一干扰素的积累 平均剂量达到lOOmU时患者相继出现耳毒性.对以上特殊的不 良反应,应在用药期间密切观察,发现异常应及时停药,均可自行 缓解. 另据意大利的一项研究,有131例患者使用Or.一=F扰素后发 生肝脏以外的不良反应,其中引发自身免疫性疾病5例,糖尿病 10例,阳萎5例,甲状腺疾病71例,皮肤病14例,精神病10例, 癫痫4例,心血管疾病7例,溶血性贫血2例.故在用药期间特 别在大剂量,长期使用时要密切关注患者的病情变化,以便及早 发现因药物引发的毒副作用与不良反应,一旦发现异常与不良反 应,应及时停药和对症处理. 参考文献 [1]国家药典委员会.2005年版中国药典I临床用药须知化学药和 生物制品卷[s].北京:人民卫生出版社,2005:834 [2]中国药物大全编委会.中国药物大全?西药卷[M].第3版. 北京:人民卫生出版社,2005:793 [3]殷果华.Or.一干扰素毒副作用临床分析[J].山西临床医药, 2000,9(6):472 [4]张玉秋,黄祥.99例干扰素的不良反应分析[J].药物不良反 应杂志,2003,5(5):385 [5]舒生虎.Or.一干扰素引起血糖升高[J].药物不良反应杂志, 2005(6):417 [6]赵国兴,吴艺,程志等.干扰素Or.一lb引起急性再生障碍性贫 血1例[J].I】岳床血液学杂志,2002,15(1):45 [7]胡玉风.干扰素引起过敏性紫癜[J].山西医药杂志,2004,33 (9):748 [8]焦克德,张立群,吴惠娟.干扰素致胆汁淤积1例[J]. 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