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肾动态显像对恶性肿瘤化疗患者肾功能评价研究(可编辑)

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肾动态显像对恶性肿瘤化疗患者肾功能评价研究(可编辑)肾动态显像对恶性肿瘤化疗患者肾功能评价研究(可编辑) 肾动态显像对恶性肿瘤化疗患者肾功能评价研究 肾动态显像对恶性肿瘤化疗患者肾功能评价的研究 中文摘要 目的探讨?肾动态显像监测恶性肿瘤化疗后对肾脏功能的影响程 度,及时调整化疗方案,为个体化治疗提供参考依据。 方法选择在我院肿瘤科使用含顺铂联合化疗方案治疗的肺癌患者例作为 研究组,应用非顺铂联合化疗方案的乳腺癌患者例作为对照组,研究组和对照组 均于首次化疗前、化疗周期后、化疗周期后行咖?肾动态显像检查,同 期测定和水平进行比较。排除研究组及对照组既往肾脏疾病...
肾动态显像对恶性肿瘤化疗患者肾功能评价研究(可编辑)
肾动态显像对恶性肿瘤化疗患者肾功能评价研究(可编辑) 肾动态显像对恶性肿瘤化疗患者肾功能评价研究 肾动态显像对恶性肿瘤化疗患者肾功能评价的研究 中文摘要 目的探讨?肾动态显像监测恶性肿瘤化疗后对肾脏功能的影响程 度,及时调整化疗,为个体化治疗提供参考依据。 选择在我院肿瘤科使用含顺铂联合化疗方案治疗的肺癌患者例作为 研究组,应用非顺铂联合化疗方案的乳腺癌患者例作为对照组,研究组和对照组 均于首次化疗前、化疗周期后、化疗周期后行咖?肾动态显像检查,同 期测定和水平进行比较。排除研究组及对照组既往肾脏疾病史。通过对肾 动态显像结果及各项定量指标进行分析,比较恶性肿瘤患者在化疗前后肾功能的变 化情况。两组患者化疗前后的比较采用配对样本检验,组间的比较采用独立样本 检验,率的比较采用检验。 结果肺癌患者。肾动态显像定量指标结果示:化疗前左、右肾。为.? .、..?.,化疗周期后为.?.、.?.,化疗周期 后为.?.、.?.,化疗前与化疗周期后及化疗周期后比较, .、.、.、.,均.,差异均有统计学意义。化疗前左右 肾。/为.?.、.?.,化疗周期后/为.?.、 .?.,化疗前与化疗周期后比较,.、.,均.,差 异有统计学意义。化疗前双。肾分别为.?./、.?./, 化疗周期后为.?. /、.?. /,化疗周期后为. ?. /、.?. /,化疗前与化疗周期后比较,.、 .,.,差异无统计学意义,化疗前与化疗周期后比较,.、., .,差异有统计学意义。乳腺癌患者肾动态显像定量指标结果示:化疗前左右 肾/为.?.、.?.,化疗周期为.?.、. ?.,.、.,.,差异具有统计学意义。其余各项指标间比较均 无明显差异,均.。 肺癌组与乳腺癌组肾动态显像定性评判结果显示:肺癌患者化疗周期后、化 疗周期后肾脏受损个数分别为个、个,乳腺癌患者化疗周期后、化疗 周期后肾脏受损个数分别为个、个。两组在化疗周期后和化疗周 期后的肾 功受损阳性率比较,.、.,均.,差异具有统计学意义。 结论顺铂可在早期就对患者双侧肾脏血流灌注造成影响,随着化疗次数增加, 继而影响肾脏的滤过及排泄功能。其它不主要经肾脏排泄的化疗药物对肾脏也有一 定影响,但影响程度较小。肾动态显像法监测肾脏功能敏感、全面,特别对分肾功能受损患者应用价值更大。 硕士研究生 指导教师 关键词:肾动态显像;放射性核素, 化疗药物,顺铂 蜘. , , . 谢 . ..,., . :.. ,.?. , 虹 ..、.?. .?.、.. 。。 一 .,.,.,.,.; .. .?. , , .?.,.?. / ,..?. /, .,.; .?. /, .?. /、..、.,., ..、.?. .. 、.?., 忍.、.,.. . :. ,,. .,.., .., 。. : :. : ;; ; , ;目录 弓言?..?....??...??.?.?..?.......? 第一章 资料与方法??。 .研究对象??.. .材料 ..仪器.:.. ..放射性药物. ..放射性药物的制备方法?.. ..放射性药物的放射性化学纯度测定??...??。 .肾动态显像方法??. ..采集条件?。 ..图像处理?. .图像分析??. ..正常肾脏动态影像. ..肾脏功能定性分级. ..肾脏定量分析指标? .统计学处理第二章 结果?. .肺癌与乳腺癌患者化疗前肾动态显像各项指标结果对比. .肺癌患者化疗前后肾动态显像结果分析?. .乳腺癌患者化疗前后肾动态显像结果分析. .各组肾动态显像的肾功能定性分级结果分析?“。 . 、结果 第三章 讨论??。 结论?..??...??....?..?.?...??.?...??. 附图..?.....?..??......?.. 参考文献?。 综盍盎??...?........?.....??.参考文献 在读期间发表的文章及科研成果 致谢..?.??...?......??..??。,...??. 学位独创性声明?。中的基本药品之 然而顺铂存在严 重的肾毒性,在化疗过程中,需及时了解患者的肾功能变化情况,从而指导化疗过 程中正确用药、及时调整用药及采取措施保护肾脏不受进一步不可逆性损害。 肾脏功能损伤的早期阶段,通常临床症状并不明显,常规实验室检测血尿素氮 和肌酐多在正常范围内,尿常规中尿蛋白定性等指标常为阴性或者不升 高,因此不易被发现【】。因此,需要一种更加敏感、准确的检查方法来监测患者的 肾功能情况。 .肾动态显像是一种安全、无创的肾脏功能检查方法,可一次性获得 双侧肾脏血流灌注、肾实质功能的直观影像结果及多项定量指标参数,已越来越多 的被临床用来评价各种患者的肾功能情况。 本研究通过对例在我院肿瘤科使用顺铂联合化疗方案治疗的肺 癌患者及 例采用非顺铂联合化疗方案的乳腺癌患者在其首次化疗前、化疗周期后、化疗 周期后均行?.肾动态显像检查监测其肾脏功能变化情况,从而探讨 .肾动态显像评价化疗药物对肾功能损害程度,获取有关信息和指标,使 临床医生在恶性肿瘤患者化疗过程中能够及时了解肾功能的变化,调整治疗方案。. 研究对象 研究组选取在本院肿瘤科进行化疗的肺癌患者例,男例,女例,年 龄范围一岁,平均年龄.?.岁。其中肺鳞癌例,肺腺癌例,肺 小细胞癌例。对照组选取在本院肿瘤科进行化疗的乳腺癌患者例,均为女性, 年龄范围~岁,平均年龄.?.岁。 肺癌及乳腺癌患者既往无肾脏疾病史,‘评分?分,无化疗禁忌症,均 为首程化疗。化疗过程中未服用中药等其它对肾功能有损害的药物。 例肺癌患者采用多西他赛与顺铂联合化疗方案:多西他赛/静 脉滴注第天,顺铂/静脉滴注第天。化疗过程中每日静脉补液 量均达到,并加入呋塞米以水化利尿,并辅以对症支持治疗,天为 一个周期。 例乳腺癌患者采用表阿霉素与多西他赛联合化疗方案:表阿霉素 /静脉滴注第.天,多西他赛/静脉滴注第天,天为一个周 期。 肺癌及乳腺癌患者均在初次化疗前及化疗周期、周期结束后分别行放射 性核素肾动态显像检查。并于每次肾动态显像检查当日清晨抽空腹血测定血尿素氮 和血清肌酐。 体力状况评分:分,活动能力完全正常,与起病前活动能力 无任何差异;分,能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作, 缸不能从事较重的体力活动;分,能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力, 日间不少于一半时间可以起床活动;分,生活仅能部分自理,日间一半以上时间 卧床或坐轮椅;分,卧床不起,生活不能自理;分,死亡。 美国公司生产的 ,双探头/,配置低能通用 型平行孔准直器, 处理工作站。显像结束后将采集的图像通过医学 影像的存档与传输系统 ,进 行数据收集。系统由公司生产和提供。 生化分析仪:日本日立公司生产的日立型全自动生化分析仪,用于及 测定。 ..放射性药物 /蛳发生器:由北京原子高科提供,洗脱液的质量控制指标:淋洗液为无 色透明液体,值合适值~;杂质核素含量应低于.%;铝含量应低于 /;哺放射性核纯度大于%,;内毒素含量小于./。 嘶一二乙三胺五醋酸,又称喷替酸咖? ,蚴,由北京师宏药物研制中心生产,密封,在~ 阴暗环境中保存。 注射药盒组成:主要组成成分为喷替酸和氯化亚锡。 ..放射性药物的制备方法 取本品瓶,临用前在无菌操作条件下,依据高锝酸钠注射液的放射性浓度, 取 注入瓶内,充分振摇,使冻干物溶解,静置分钟,即得‰一喷替酸盐 注射液。放射性比浓度为/。 ..放射性药物的放射性化学纯度测定 用毛细管取本品适量,点于聚酰胺薄片层析条下端厘米处,干燥后,用生 理盐水作展开剂,上行展开适当距离,取出后测定层析条的放射性分布,其中叩一 喷替酸的值为.~.,高锝酸钠和胶体锝的值为.一.,锝喷替酸盐的放 病人无须特殊准备,受检者正常进食和饮水。病人在检查前饮水, 临检查前排空尿液。为了准确反映肾脏功能,检查前两天需停服利尿剂,两周内不 得进行静脉肾盂造影,检查过程中不得移动体位,保持呼吸平稳。 采集条件:能峰,窗宽%,矩阵×,放大倍数.。采用双时 相采集,首先以/帧的速度连续采集肾动态血流灌注相;紧随其后以/ 帧的速度连续采集帧肾动态功能相影像。注射前首先利用特定支架测定注射器内 放射性计数,随后受检者采取仰卧位,采集后位影像,探头视野包括双肾区及膀胱, 选择肘静脉快速“弹丸式注射显像剂,剂量范围为. ,体积 ,同时立即启动/进行连续动态显像,以/帧的速度采集肾动态 灌注相,随即以/帧的速度采集肾功能动态系列影像。采集结束后同上 述方法再次利用支架采集注射后的注射器计数。 ..图像处理 显像结束后,将病人的年龄、身高、体重等信息输入计算机程序, 通过计算机一 感兴趣区技术图分别正确勾画出双肾、腹主动脉区及血液本底区,并 进行深度校正。应用计算机专用软件自动生成双肾血流灌注和功能的各项参数,时 间一放射性活度曲线图、图及分肾血流高峰时间。、高峰值、半 排时间忱、肾小球滤过率等有关定量参数。 血流灌注相图:静脉“弹丸式注射放射性显像剂?后,大约 腹主动脉上段开始显影,腹主动脉显影后 双肾开始显影, 肾脏 影轮廓显示清楚,并逐渐增浓。此相反映的是肾内小动脉和毛细血管床的血流灌注 情况。 功能动态相图:静脉注射放射性显像剂后 双肾显影,并逐渐增强。 双肾放射性活度达到高峰,双肾影最清晰,呈椭圆形,两肾纵轴呈“八 字形,肾脏大小对称,形态完整,放射性分布均匀对称,此期为皮质功能相。之后 为清除相,双肾影像继续存在,可见肾盏、肾盂放射性浓集,随着肾盂部位的放射 性浓集,肾脏影像开始淡化,随后膀胱影像逐渐浓集。 时,双肾影放射 性基本消失,大部分显像剂清除进入膀胱。双侧输尿管通常不显影。 ..肾脏功能定性分级 ” 由我科两名有经验的核医学医师根据以下标准共同评判得出。根据肾动态显像 灌注及功能影像并综合肾血流灌注、滤过、排泄等定量指标,将肾脏功能分为正常、 轻度受损%正常值?正常值或伴有肾皮质影消退延迟、中度受损%正 常值?%正常值且伴有肾显影延迟、重度受损%正常值?%正常 值且伴有肾显影缩小或不清、严重受损%正常值且肾显影明显缩小和无 一 功能未见肾显影级。 注:分肾正常参考值口’:../岁,岁以后每年 下降%。 ..肾脏定量分析指标 血流灌注峰时。:肾脏血流灌注相从开始上升到高峰的时间。反映肾脏 血流灌注情况。 ~“?’ 青岛大学硕士学位论文 峰时差:左。一右。 半排时间。戊:肾功能动态曲线从高峰下降到峰值一半的时间。反映了肾脏 排泄功能情况。 肾小球滤过率:单位时间内经肾小球滤过的血浆容量。本研究采用 计算机系统自带的测定程序,自动计算出。其原理依据放射性核素显像法,’ 应用公式计算,其所得值与内源性肌酐清除法测定所得结果具有良 好的相关性。 .统计学处理 一 统计结果以工?表示,统计学比较采用.统计软件行独立样本检验 及配对样本检验,率的比较采用检验,检验水准.。 比 检 验具体见表,值分别为.、.、.、.、.、.,.、 .、.、.、.、.,均.,差异均无统计学意义。 表肺癌组与乳腺癌组化疗前肾动态显像定量指标比较结果? .肺癌患者化疗前后肾动态显像结果分析 肺癌患者化疗前与每周期化疗后的肾动态显像定量指标比较采 用配对样本一 检验。结果显示具体见表: .左右肾。:化疗前分别与化疗周期后及化疗周期后比较,.、.、 .、.,.、.、.、.,均.,差异均有统计学意 义。化疗周期后与化疗周期后比较,.、.,.、.,均 .,差异无统计学意义。图、图 .峰时差:化疗前分别与化疗周期及周期比较,.、.,.、 .‘,均.,差异无统计学意义。 .左右肾。/:化疗前与化疗周期后比较,.、.,.、 .,均.,差异无统计学意义。化疗前与化疗周期后比较.、., .、.,均.,差异具有统计学意义。 .化疗前左右肾与化疗周期后比较,.、.,.、., 均.,差异无统计学意义。化疗前左右肾与化疗周期后比较,.、 .,.、.,均.,差异有统计学意义。 表 例肺癌患者肾动态显像定量指标的比较结果? 青岛大学硕士学位论文 右肾,庀 左肾 右肾 化疗周期 左肾。右。肾峰时差左肾。/ // .? .? .? .? .? .? .? 化疗前 . . . . . . . 】.? ’.? .?.?.? 化疗周 .? .? . . . . . . . 期后 . 化疗周 .? .? .? .?.?.? . . . . . 期后 . . .乳腺癌患者化疗前后肾动态显像结果分析 乳腺癌患者化疗前与每周期化疗后的肾动态显像定量指标比较 采用配对样本 检验。结果显示具体见表:乳腺癌患者化疗前双肾庀与化疗周期 后比较, .、.,.、.,.,差异具有统计学意义,其余各项指标 一 间比较均未见明显差异,均.。 表 例乳腺癌患者肾动态显像定量指标的比较结果;? .各组肾动态显像的肾功能定性分级结果分析 根据肾动态显像的影像特点并综合肾血流灌注、滤过、排泄等定 量指标,将肺 癌和乳腺癌患者每周期化疗后的分肾功能损害情况进行定性分级。将肾功能定性评 价为轻度受损以上的肾脏均视为肾功受损阳性。 结果:肺癌患者化疗周期后,例患者出现双侧肾功受损、例患者单侧肾功第二章 结 果 受损,受损肾脏数为个;化疗周期后,例患者出现双侧肾功受损、例患者 单侧肾功受损图、图,受损肾脏数为个。 乳腺癌患者化疗周期后,例患者出现双侧肾功受损,受损肾脏数为个; 、 化疗周期后,例患者双侧肾功受损,受损肾脏数为个。 肺癌组与乳腺癌组肾功受损阳性率比较采用检验,结果显示具体见表: 化疗周期后,两组患者肾功受损阳性率比较.,.;化疗周期后, 两组患者。肾功受损阳性率比较.,.,差异均具有统计学意义。 表 肺癌组与乳腺癌组化疗后肾功受损阳性率对比 . 、结果 例肺癌患者化疗周期后有例患者升高:../, 例升高: /,此时肾动态显像结果显示已有例患者肾功出 现不同程度的损害,且其中例单侧肾功受损患者,及均在正常值范围: /。 .~./、:~ 肺癌患者化疗前后、比较采用配对样本检验,结果示具体见表: 化疗前与化疗周期后及周期后比较,.、.,.、., .,差异无统计学意义。化疗前与化疗周期后及周期后比较,.、 .,.、.,均.,差异无统计学意义。 . 例乳腺癌患者化疗周期后仅例升高:./。 表 例肺癌患者化疗前后、结果比较? 顺 毒 高 ‘ 剂量顺铂化疗则%患者出现肾毒性晡。 早期有文献报道,顺铂与水化及利尿剂合用,可以增加肾血流量,降低肾血管 收缩,减少药物在肾小管中的蓄积,起到减轻顺铂对肾脏损害的作用?。因此,现 在临床在使用含顺铂药物化疗的同时,常规给予水化疗法。本文中例肺癌患者在 使用顺铂联合方案化疗的同时,亦应用水化利尿减轻顺铂肾脏毒 性作用。我们应用 肾动态显像法检查患者肾脏功能情况时,发现化疗周期后,患者双侧肾脏血流灌 注峰时较化疗前已有明显延长,即经肾动脉流向肾内毛细血管网的血流时间延长, 文献报道,顺铂引起肾毒性的病理机制之一口就是可引起肾脏血管收缩,说明虽然 应用水化疗法,顺铂仍然在早期就对患者双侧肾脏血管功能造成了影响,引起肾脏 血流灌注减慢。化疗周期后,双肾血流灌注峰时与化疗周期后没有明显变化, 说明在第周期化疗时,顺铂对肾脏血流影响较明显。在本文病例中,虽有例肺 癌患者于化疗周期后表现为单侧。肾功能损害,考虑其在化疗前两侧肾脏的血管解 剖、功能等因素可能存在差异,造成每侧肾脏对化疗药物肾毒性的耐受性不同。但 患者总体血流灌注峰时差于化疗前后未见有明显差别,说明药物对双侧肾脏血流的 影响没有明显选择性。 肾动态显像功能指标。,。及分别反映了肾脏的排泄及滤过功能。肺癌患者 在化疗周期后,。,。未见明显异常,但在化疗周期后,。,。已能观察到较化疗前 明显延长,与化疗周期后比较,未表现出明显差异,说明顺铂对肾脏排泄功能的 影响较为缓慢,但是持续加重。顺铂对肾脏排泄功能的影响考虑与顺铂可导致肾小 管细胞结构和功能紊乱,引起肾小管重吸收功能与尿浓缩稀释能力降低哺这一机理 有关。文献报道,顺铂在肾脏中的高浓度分布和长时间蓄积是顺铂肾毒性的重要基 础恻,因此,当肾脏排泄功能下降时,势必导致顺铂在肾脏中蓄积时间延长,随着 化疗次数的增加,更易导致肾功的损害,需临床医生引起重视。是临床上评价 肾脏滤过功能的一项很重要的指标,可直接反映肾脏的滤过功能。等【】发现 肾动态显像嚣法与多血浆清除率显著相关闻.。肺癌患者在化疗周期后 未见明显下降,考虑在化疗的同时应用水化及利尿剂,增加了肾脏的血流量, 第三章 讨论 使肾小球滤过功能暂时维持在正常水平。当化疗周期后,再观察 的变化,我 们发现肾脏已经较化疗前明显下降,说明现在临床在使用顺铂化疗时,应用水 化利尿的措施对肾脏功能有一定的保护作用,但随着化疗次数的增多,仍然会对肾 脏的滤过功能造成损害,在化疗过程中需要及时监测患者肾脏的功能情况。 本文对照组例乳腺癌患者和研究组例肺癌患者均采用了多西他赛联合化 疗方案,多西他赛主要在肝中代谢,经胆道从粪便排出,而经尿排泄仅占所给剂量 的‰%,乳腺癌患者联合化疗中的表阿霉素亦主要从肝脏排泄,肾脏排泄量很少。 乳腺癌患者和肺癌患者化疗前肾动态显像各项指标均无明显差异,化疗周期及化 疗周期后,肾动态定性结果显示,肺癌组肾功受损情况明显高于乳腺癌组,说明 采用顺铂联合化疗的患者肾脏功能易受损害。 有文献报道,对抗癌药物敏感的肿瘤细胞在化疗后可迅速崩解,产生过量尿酸, 经肾小球过滤到输尿管,若超过尿液的溶解能力则在输尿管内结晶,引起输尿管闭 塞,导致尿酸性肾病综合症【。本文中乳腺癌患者在化疗周期后,双肾尼较化 疗前明显延长;考虑与此有关。其它指标化疗前后未见明显异常,说明不主要经肾 脏排泄的化疗药物对肾脏仍有一定影响,虽然影响程度较小,但也需临床医生多注 意监测肿瘤患者肾功能情况,尤其对原本肾功较差的患者,更需注意保护肾脏功能。 现在临床上常用和来评价肿瘤患者化疗后肾功能损伤的情况,本研 究中肺癌组患者化疗后及结果较化疗前没有明显变化,但肾动态显像多 项定量指标结果已有明显改变,且经肾动态显像定性评价为肾功能受损的患者,其 及结果大多仍在正常值范围,充分证明肾动态显像法用于评价化疗病人肾 功能的变化情况远较及敏感。另外,本文中有例患者化疗后通过肾动 态显像检查发现一侧肾功能受损,但其及结果均正常,证明由于对侧肾 脏的代偿作用,及难以对单侧肾功能受损患者作出及时、正确的判断,而 肾动态显像法在评价患者的分肾功能方面则具有独特的优势。 本研究尚存在许多问需要进一步研究探讨:?由于病人依从性及配合程度问 题,研究病例数还比较少,缺少大样本调查研究,且研究缺乏一定的深度及广度。 ?随访时间较短,研究患者化疗周期较少,尚不能对化疗药物对患者肾脏功能近期 及远期的影响情况作出一个系统的评价。?调查因素较简单,尚未能对年龄、性别、 肾功情况等不同因素的病例进行更详细的研究分析。?由于检查项目较少,分析肾 功指标较少,尚需进一步研究。影响, 随着化疗次数增加,继而影响肾脏的滤过及排泄功能。 .不主要经肾脏排泄的化疗药物对肾脏也有一定影响,影响程度较小。 . 肾动态显像法监测肾脏功能敏感、全面,特别对分肾功能受损患者应用价 值更大。 附 图 附 图 绚 ? 的蝌 ,“.、、 ‘幻 ” ? ?一? 誊、惫 出 爨黟。’”簇: ”湖黔精 确惭 謦鼍 魏 号 、蝴图 双肾感兴趣区的勾画 山 \ 舱 口 , 正常肾动态功能相 图 霞爹 徽爹 ?蘩 鬻謦 爹霉 蘩攀 蝴魅髯 擎爹 擎蘩 爹。爹 爹纂 罐翰 缈 穆 疆爹 穆 肇 姆 ‘攀攀 爹蓄’ 爹蘩 蘩霉 雾蘩 雾蒹 黪攀 爹喾 鬻蘩 豢《 黪蘩 擎霉: 鬻霉 紫 攀 ? 似警 穆 紫 ? 穆 擎霉 雾霉 爹? 参攀’ ? 伯紫 豢 ? 图 正常。肾动态功能影像 ~’ ‘’一 专一 。:; “;’, ‘ , ? 、 ? ? ? 口 ?图 男,,肺癌周期化疗后肾动态灌注相紫?掺 扩 繁 譬 .,? 键 髫 萄舔 女馘 ’ 一滴泌 壤蕊 图男,岁,化疗前肾动态功能相 。褥’ 擘黔? 一?孵 嘲曩咕嚣餮???矿‘辫》飞孽孵旷孵:?阍?黔。蚺轳 ,,’卿? 霉獠 霉豫 鬈篱 誊凑 黪篱 譬鬻 篝豫 霉.謦 ? ’‘。一 辔裳 蓥篱 蘩豫 辔豫 譬豫 攀篱 攀篙 攀糕 “ ’ ?九 馅“ ? ? ? 囊篝 簿篱 攀篱 雾篱 伯 伯 ? ” 图男,岁,周期 青岛大学硕士学位论文 参考文献 .麦志周,蔡琳琳,甘广芳.血清胱抑素与血清肌酐、碌素氮在老年人肾功能评价中的对比 .医学检验与临床.,:?. .匡安仁,李林,主编.核医学.北京:高等教育出版社,:. .董志伟,乔有林,李连弟,等.中国癌症控制策略研究报告.中国肿瘤,,: . .... ::?. . .张品良,梅慧,王允亭.顺铂。肾毒性预防的研究进展.国外医学?肿瘤分册,,:. , .谢立平, .顺铂肾毒性早期发病机理的初步研究.实用肿瘤杂志,, :. ? . . , .,,:. .闫君,李险峰,李聪革等.肾动态显像法测定。肾小球滤过率在慢性肾功能衰竭患者的适应性 .山西医科大学学报.,:?. .蒋葵,孙秀华,杨晓燕,等..方案化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌.大连医科大学学 报,,:. .丁大成,周际昌,贾莹莹等.顺铂肾毒性的临床多因素分析.中华肿瘤杂志,,: . .霍智锋.急性肿瘤溶解综合征例.中国肿瘤临床,;:. 放射性核素肾动态显像评价肾功能的研究进展 袁明刚综述 左书耀审校 放射性核素示踪技术测定肾功能始于世纪年代初,是一种无创、安全、 简便、经济的影像检查技术,一次检查能同时获得有关肾血流灌注、功能、形态、. 集尿系统通畅性等多方面的资料。随着照相机、应用的普及与各种肾示踪 剂的广泛应用,肾动态显像越来越多的应用于临床上评价患者的肾功能情况。 .正常肾脏功能解剖及生理 肾为实质性器官,分为皮质和髓质两部分。皮质位于髓质表层,富有血管,主 要由肾小体和肾小管构成。髓质位于皮质深部,血管较少,由?个 肾锥体构成。 椎体的底朝向皮质髓质交界,而顶部伸向肾窦,终止于肾乳头。在肾单位和集合管 生成的尿液,经集合管在肾乳头处开口进入肾小盏,再进入肾大盏和肾盂,最后经 输尿管进入膀胱。 当血液流经肾小球毛细血管时,除蛋白质分子外的血浆成分被滤过进入肾小 囊腔而形成超滤液,这是尿液形成的第一步。用微穿刺方法获取。肾小囊腔超滤液并 进行分析的结果表明,其含各种晶体物质的成分和浓度与血浆基本相似,由此证明 囊内液是血浆的超滤液而不是分泌物。由肾小球滤过的超滤液随即进入肾小管和集 合管,在肾小管和集合管中的物质转运功能包括重吸收和分泌,其中超滤液中的水 分约%被肾小管和集合管重吸收。而肾小管上皮细胞可将自身产生的物质或血液 中的物质转运至小管液,称之为肾小管的分泌。 . 肾动态显像机制及显像剂 经过静脉注射能被肾实质摄取并迅速随尿排出的显像剂后,用/ 作连 续动态采集,即可获得显像剂经肾动态灌注并逐渐浓聚于肾实质,然后随尿液经肾 盏、肾盂和输尿管进入膀胱的系列影像。通过计算机技术可获得肾脏的时间.放射性 曲线肾图,通过分析灌注及功能影像及曲线,了解双侧肾脏的血流、摄取、通 过和排泄等肾脏功能和上尿路的通畅情况等信息。常用的肾动态显像剂分为肾小球 滤过型和肾小管分泌型两类。 常用的肾小球滤过型显像剂为贶.喷替酸.,二乙三胺五醋酸。 玎叮.在血液中与血浆蛋白的结合率小于%,几乎%由肾小球滤过,随尿 青岛大学硕士学位论文 液排出。蛳在体内非常稳定,可用于测定、肾脏血流灌注以及肾脏的 摄取和排泄功能。肾血流灌注显像可观察肾血供及局部血流情况。 肾小管分泌性显像剂主要有慨.双半胱氨酸.,.巯基乙酰基 三甘氨酸.,.邻碘马尿酸.等。 . 放射性核素肾动态显像在肾功能评价方面的研究进展 . 肾动态显像在糖尿病肾病中评价肾功能的应用 糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病群。久病可引起多系统 损害,导致多器官组织的慢性进行性病变,引起功能缺陷及衰竭。大多数糖尿病患 者死于糖尿病引起的慢性并发症,其中微血管病变是主要慢性并发症之一。在糖尿 病病人微血管病变引起的器官损害中,糖尿病肾病尤为重要。毛细血管间肾小球硬 化症是主要的糖尿病微血管病变之一,常见于病史超过年的患者,是型糖尿病 患者的主要死亡原因,在型糖尿病病人中,其严重性仅次于冠状动脉和脑血管动 脉粥样硬化病变。因此,及时准确的了解糖尿病患者的肾功能的变化,早期诊断糖 尿病肾病,评价糖尿病病人肾功能受损害的程度,对糖尿病病人的治疗和预后都有 非常重要的作用。 在糖尿病患者肾脏功能损伤的早期阶段,通常临床症状多不明显,常规实验室 检测血清尿素氮和肌酐多在正常范围内,尿常规中尿蛋白定性等 指标均为阴性或者 不升高,因此不容易被发现,而一旦出现临床症状,血清尿素氮和肌酐均已经升高, 或尿蛋白定性持续阳性,则肾脏病变已不可逆转。能在早期发现肾脏损害,在其可 逆阶段就得到诊断和治疗对糖尿病患者肾脏功能的保护和预后能起到决定性的作 用。应用.肾动态显像测定是目前临床上了解肾小球滤过功能的最好 方法之一,它可以从肾脏的形态、时间.放射性曲线、等多项指标综合评价肾脏 功能,现在广泛应用于临床。目前国内外诸多学者正在积极探索研究.肾 动态显像在评价糖尿病病人肾功能损害方面的应用价值。 国内有学者【】通过对例应用肾动态显像的糖尿病患者与其血清 尿素氮、肌酐及白蛋白的结果进行对照分析,探讨.肾动态显像对糖尿病 肾病早期肾功能改变和糖尿病肾病诊断的价值。其研究结果提示无蛋白尿组中例 患者的升高,例在正常范围内,表明型糖尿病患者肾功能的改变发生在 肾脏形态学改变与临床糖尿病肾病之前,型糖尿病患者的肾脏血 流动力学的改变, 在疾病早期,蛋白尿出现之前即已发生。研究中微量蛋白尿组的正常., 大量蛋白尿组减低.。及,反映了肾脏的摄取及排泄等功能,研究结 果中型糖尿病每组病例的摄取及排泄功能和对照组的各项参数比较,差异有统计学 意义.或.。随着患者病情的发展,及,延长,证明跳吁肾动态综述 显像法检查肾功能用于评价型糖尿病病人早期肾功能的损伤优于尿蛋白的测定,而 且可以从多个角度综合反映肾脏功能的情况。该方法灵敏度高,安全性好,符合生 理状态,对早期诊断糖尿病肾病有重要价值,可为临床治疗和随诊提供依据,值得 临床推广。血清肌酐、尿素氮在糖尿病病人无蛋白尿和微量蛋白尿时,均在正常范 围内,故不是诊断糖尿病肾病的敏感检测指标。赵淑好【】等人应用唧.肾动 态显像测定例型糖尿病病人的,分为蛋白尿组例及无蛋白尿组例,并与 相配对的例正常人作比较,无蛋白尿组升高,升高率%,且与血糖呈正相 /可作为最早期糖尿病肾病发生的预兆指标。蛋白组 一关俾., 降低,降低率为.%。与.微球蛋白,尿白蛋白,尿呈负性相关.。 /可认为肾小球滤过功能开始下降。杨瑞品【】等人应用呦.肾动态显像 测定例型糖尿病患者分为老年组例及非老年组例及例健康对照组。老 年中患者病程年的和年患者的较对照组明显降低.,肾功能曲 残存率均增高, 线峰时,病程年的和年较对照组明显后延.,及 后者仅病程年时较对照组明显增高.。唐伟对例糖尿病病例应用 .肾动态显像法测定其肾小球滤过率,与尿白蛋白排泄率结果相结合,分 为正常蛋白尿组,微量蛋白尿组,大量蛋白尿?组,例正常检查者为对照组, 所有患者均测定血清肌酐,尿素氮,血压及空腹血糖。结果示,组均值和对照 组相比较,差异具有统计学意义.,组及?组的与组和对照组相比较, 其结果明显降低,差异有统计学意义.,组血清肌酐平均值和对照组及组 相比较,结果明显增高,差异具有统计学意义.。 国外也有关于核素肾动态显像在糖尿病病人肾功能评价中应用的研究。 等【】人曾经对例糖尿病患者进行放射性核素功能检查,根据紊 乱程度不同分为组,结果发现通过放射性核素功能检查可以发现早期的临床前的功 能损害,在糖尿病病人众多复杂的检查中,尤其对还没有临床表现的肾功能损害, 核素肾功能检查非常有必要。 】等人对临床还没表现出肾功能损害的 高血压合并糖尿病的患者应用卡托普利介入肾动态显像进行观察研究,结果有例病 人因为肾动脉狭窄肾动态显像肾实质血流通过时间显著延长,其余患者在使用卡托 普利后,肾实质血流通过时间变短,与肾微血管病变引起的血流灌注增加和增强的 肾小管转运功能相一致,从而得出肾动态显像肾实质血流通过时间是评价高血压合 等【】将名糖尿病患者分成组,无蛋 并糖尿病患者肾功能损伤的重要指标。 白尿组例,微蛋白尿组例,大量蛋白尿组例,慢性肾衰组例,均进行 蚴肾动态检查,并根据公式得出双肾。结果无蛋白尿组患者 显著升高,微量蛋白尿组没有明显变化,而大量蛋白尿组和肾衰组显著下 降。通过将肾功能分为正常、升高和下降,显示肾功正常者在无蛋白尿组及微量蛋 青岛大学硕士学位论文 白尿组占更大比例分别为.%、.%.肾功能增高者不仅出现于无蛋白尿组 .%,微量蛋白尿组也占了.%。肾功能下降见于所有的大量蛋白尿患者及 /的微量蛋白尿患者。回归分析显示.清除率与估计值在大量蛋白尿 及慢性肾衰组具有相关性。此研究充分证明放射性核素显像测定的可以用来评 价糖尿病患者早期肾脏的损害情况。 由此可见,应用放射性核素肾动态显像方法可以更灵敏更全面的评价糖尿病病 人肾脏的损害程度,可以更好的指导临床早期治疗,所以此方法被越来越来的应用 于糖尿病病人肾功能情况的检测。 . 肾动态显像在高血压肾病方面的应用进展 ..原发性高血压患者肾功能评价 原发性高血压是现代人群的常见病,且患病率、发病率及血压水平都随着年龄 的增加而升高,所以高血压在老年人中尤为常见。高血压是多种疾病的重要病因和 危险因素,影响的重要脏器如心、脑、肾的结构和功能,最终导致这些器官的功能 衰竭。其中,长期持续高血压会使肾小球内囊压力升高,肾小球纤维化、萎缩,以 及肾动脉硬化,因为肾实质的缺血和肾单位的不断减少,最终导致肾功能衰竭,当 发生恶性高血压的时候,入球小动脉和小叶间动脉发生增值性内膜炎和纤维素样坏 死,可在短期内导致肾功能衰竭。因此,对原发性高血压患者肾脏功能损害应该早 发现、早治疗。 有学者【】采用核素肾动态显像对例原发性高血压患者应用巯甲丙脯酸治疗前 后肾功能情况进行了动态观察。结果显示在巯甲丙脯酸治疗后绝大多数患者的血压 降至正常,而肾动态指标肾平均通过时间及高峰时间均较治疗前明显缩短,血清肌 酐及血尿素氮均变化不大,且肾动态显像可重复性好,指标多,可 观察双肾及分肾 功能情况,又有无创、安全、快速简便等优点,对高血压患者早期肾功能损害情况 .微球蛋白升高的原发 的观察及诊断有着较高的应用价值。近期陈筱涛【等对例 性高血压患者,分为血尿素氮、血肌酐正常和异常组,分别对其进行肾动态显像检 查患者分别静脉注射. ~和. ~,应用 仪器测定和强。结果显示、正常组合异常组肾动态显像均 表现为、下降,以、异常组下降尤为明显,老年高血压患者、 下降明显。也证明了肾动态显像对原发性高血压肾脏功能损害的早期诊断具有 较高的应用价值。杨自更【】等也进行了相关的研究,他们对例原发性高血压患者 行肾动态显像检查,并同期检测患者尿素氮、肌酐、尿、尿 .微球蛋白。结 果显示肾动态显像检测原发性高血压患者早期肾损害的阳性率为.%,显著高 于尿 .微球蛋白和检测的阳性率.%和.%,.。因此,对于核综述 素肾动态显像应用于原发性高血压患者肾功能的早期评价,具有很好的应用前景。 ..肾动态显像在肾血管性高血压诊断的应用 肾血管性高血压是常见的继发性高血压。各种病因引起的一侧或双侧肾动脉及 其分支狭窄进展到一定程度,导致患肾缺血在肾血管性高血压中,肾素血管紧张 素系统活性增高,引起严重的高血压及患肾功能的减退。肾血管性高血压中,肾 血管疾病的病理变化有几种不同类型。根据国外文献所载,主要分为动脉粥样 硬化和纤维肌肉增生两型。在临床表现上各有其特点,前者发病率高于后者。 动脉粥样硬化性肾血管病的病情往往会进行性加重,肾动脉从狭窄进展为闭塞,肾 功能逐渐恶化,一些患者进入终末期肾病。因此,安全准确的鉴别出肾血管性高血 压患者,并给予恰当的治疗具有十分重要的意义。 当肾动脉有狭窄时,病变侧的肾脏肾小球血流灌注变少,从而激活此侧肾小球 旁器,分泌肾素增多,血管紧张素通过血管紧张素转换酶的作用,转换成血管紧张 素,血管紧张素导致肾小球出球小动脉收缩,以致肾小球毛细血管内灌注压及 滤过压升高,从而维持肾脏的稳定。此时普通肾动态显像的变化不明显或者基 本正常。当使用血管紧张素转换酶抑制剂后,通过抑制血管紧张素转换为血管紧张 素,产生的血管紧张素变少,肾小球出球小动脉明显扩张,肾小球毛细血管内 灌注压下降,下降。卡托普利介入肾动态显像则表现出病变一侧肾脏显影延迟, 排泄缓慢,下降等,出现与普通肾脏显像及非狭窄侧肾脏不同的显像变化。 现如今比较常用的诊断肾血管性高血压的方法主要有磁共振血管成像、多普勒 超声、血管造影。在发现肾动脉形态结构改变方面,这些检查方法都有比较好的 应用价值,但是肾动脉结构狭窄并不代表方面存在血流动力方面的改变。卡托普利 肾动态显像是一种诊断肾血管性高血压的无创检查方法,它利用药物介入后,使肾 脏的血流动力学变化更显著后,再行肾动态显像检查。近些年来,各方面报道卡托 普利肾动态显像诊断肾血管性高血压的敏感性、特异性相差很大【卜】,这造成对应 用卡托普利肾动态显像诊断肾血管性高血压的价值一直存在争议。需要强调的是, 只有当卡托普利使肾素.血管紧张素.醛固酮系统变化时,肾动态显像的结果才会出 现阳性。到目前为止,肾血管性高血压的诊断还没有明确的金标准。大部分学者认 为,肾血管性高血压是一种回顾性诊断,只有接受血管再通治疗以后,患者的高血 压被治愈,才能确诊肾血管性高血压。然而,如果患病时间较长,这些患者可能已 经导致肾实质的损伤,这个时候再进行血管再通治疗,虽然血压改善的效果一般, 但也不能除外肾血管性高血压的诊断。若以肾动脉造影直径狭窄%以上作为诊断 肾血管性高血压的金标准,有研究显示卡托普利肾动态显像的敏感性是%,特异 性为%【】。在一项包括名高血压患者的研究中,等人以肾动脉的直径青岛大学硕士学位论文 狭窄超过%,并且控制血压对介入治疗有效确认为诊断肾血管性高血压的金标准, 研究发现在肾功能显像正常病例中,卡托普利肾动态显像诊断肾血管性高血压的敏 感性是%,特异性达%】。怎样从肾动脉狭窄的病人中筛选出从再血管化治疗 中获益的病人,一直都是学者们关注的问题。最近,国内外有部分研究证实了卡托 普利肾动态显像阳性的肾血管性高血压患者更能从再血管化治疗中获的益处【彩】。 .肾动态显像对肿瘤患者化疗后肾功能的评价 近半个世纪以来,肿瘤这类疾病在医学领域内的地位愈来愈重要,目前已成为 多发病、常见病,为居民死亡原因的第一、二位,严重威胁人们的健康】。化疗是 当今治疗肿瘤的重要方法,然而抗癌药物对肾脏的毒性作用不容小视。 ..化疗药物的肾毒性 ..化疗药物肾毒性的发生机制 主要有两个方面:直接性损害:化疗药物以原型或代谢产物的形式直接作用 导致肾脏毒性。间接性损害:一般指对化疗药物敏感的肿瘤细胞在治疗后快速大 量崩解,细胞内的物质在经肾脏排泄过程中引起肾功能的损害。临床主要表现为: ?尿酸性肾病综合症:化疗致肿瘤细胞迅速崩解,产生大量尿酸, 经肾小球过滤到 输尿管,使尿酸浓度急速上升,远远超过尿液的溶解能力而在输尿管内结晶,引起 输尿管闭塞,导致尿酸性肾病综合征【’.。临床常表现为尿毒症样症状,多数患者 出现恶心、呕吐、嗜睡、食欲低下、少尿或无尿,有时可伴有一侧腹痛及肉眼血尿。 ?肿瘤溶解综合症:增殖速度快的肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性较高,化疗后肿瘤 细胞迅速大量崩解,导致钙离子、钾离子、磷酸等细胞内物质大量释放到血液中, 引起机体显著的代谢异常。大多在化疗开始后发生,表现为高尿酸血症和高 。 钾血症、高磷酸血症和低钙血症等【 ’ ..常见具有肾毒性的化疗药物 ‘。 ...顺铂 顺铂肾毒性机制:顺铂在高氯环境下活性低,但当其进人低氯的细胞内液后活 性增高,很快发生水合解离。生成带正电荷的水合配离子,受静电 引力的作用, 向细胞核迁移,形./合物。加合作用改变了正常复制模 版的功能,引起复制障碍,从而抑制肿瘤细胞的分裂【。顺铂的肾毒性是否与 这一机制有关尚未明确。研究表明,顺铂肾毒性的机制之一是氧化损伤。顺铂可引 起大鼠血浆和肾皮质巯基、谷胱甘肽过氧化物酶?减少,丙二醛的 增耐。在水合代谢反应时会生成大量的氧自由基,其引起肾损伤的作用主要 化致使线粒 构被破坏。 肾小管的上皮细胞钙超载可能在顺铂导致其肾毒性机制中起到了重要的作用。除 氧化应激导致的细胞膜及膜蛋白的损伤外,另一个重要因素,内质网钙泵 调节细胞内溶质钙也可引发钙离子内流的增加,研究表明用顺铂给大鼠染毒后,可 导致肾脏内质网钙泵的活性升高,这会是顺铂导致细胞毒作用的一个有用的标记, 也可能是顺铂导致肾毒性的另一机制【】。可使通过钙离子介导的一些代谢过程活化 是钙超载引起的严重后果,会导致细胞代谢的混乱。也有可能是 导致顺铂肾毒性 的因子。在体内是分子氧及精氨酸.在一氧化氮合成酶的作用下催化而成 的。在急性肾衰中,是一种拥有双重作用的细胞因子,它可以通过舒张血管来改 善微循环,进而保护肾脏的功能。有学者【】通过用广精氨酸来预防顺铂的肾脏毒性, 在顺铂引起肾功损害的动物模型中取得了成功。但研究也发现顺铂可引起肾脏含 量增高,并可与超氧化物阴离子反应生成超氧亚硝基阴离子,后者可分解产生羟自 由基而产生肾毒性作用。近年来顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡在其肾毒性中的作 用逐渐引起了人们的重视。顺铂可通过线粒体途径和死亡受体途径引起肾小管细胞 凋亡。掣】用顺铂诱导冲发生凋亡,结果发现产生了剂量依赖性的 前凋亡分子 通过的激活和把线粒体中的细胞色素转运到胞浆中来激活,进而 启动由线粒体介导的细胞凋亡。等唧】体内及体外的研究显示,、?、 在染毒的大鼠肾小管上皮细胞中表达显著增高,诱导的肾小管 上皮细胞凋亡与死亡受体和配体有关。通过分子与免疫学技术的快速发展,实验研 究也进入了基因水平,譬如结缔组织生长因子.、转化生长因子和 等概念的提出,进一步解释了肾毒性的发病机制。细胞外基质的增高引起 成纤维细胞转变为肌成纤维细胞引起肾脏纤维化,长期及大剂量的应用可导致 肾小球的缺血、肾小管的坏死和间质损伤等,从而引起。肾脏高表达.等因子【引。 研究还表明顺铂可使肾小管上皮细胞受体介导的细胞摄粒作用发生损害】。此外, 已经发现:至在导致肾损害时导致大量炎性细胞因子及趋化因子的活化,中心启 动环节是晒.。 弓起肾脏的组织形态学变化:所导致的肾脏组织形态的变化与剂量呈 正相关。在光学纤维镜下,显示肾小管上皮细胞变性坏死。反应显示近端小管 基膜及肾小球基膜不均匀增厚。在电子显微镜下,显示溶酶体及空泡增多,肾小管 刷状缘绒毛融合,内质网扩张半脱颗粒。李春秀等【】观察至 /染毒鼠 观察到其肾组织形态的改变以为甚,以后组织结构趋向清晰,近端小管损害 . 细胞数有不同程度的恢复。青岛大学硕士学位论文 肾脏毒性的早期发现:临床上顺铂化疗常以血肌酐、尿素氮作为顺铂肾毒 性的监测指标。然而,当下降%以上,血肌酐、尿素氮才会显著增高。当它 们阳性时,常提示肾损害已经达到了相当严重的程度。常用的肾脏早期损害的指标 如:尿、.、.、、等。对肾毒性的监测,、 更有优势,并且通过联合其中的~项可提高早期诊断导致。肾脏损害的阳性率。 但是,这些指标的阳性是否能作为化疗减药或者是停药的指征现在尚存在争议。 因为顺铂的化疗效果与其剂量成正相关,而且顺铂的早期轻度肾损害存在一定的可 逆性,所以我们在运用这些指标来指导化疗的时候需要做综合考虑。任丽等【】将尿 .?、.. .、.与、结合起来比较,指出当尿 ?.的时候,提示患者有可能会发生不可逆肾功损害,应该调整的 用量或者停 药。 顺铂肾毒性的防治:?改变给药方式:研究表明的肾脏毒性有时间节律性。 等【】通过检测昼夜四个时间点的不良反应,开灯后给小鼠顺铂 / ,死亡率为%,而开灯后的死亡率为%。刘广宣掣】发现顺铂在:给药, 小鼠的尿素氮水平最高,而在:最低。的肾毒性和游离铂离子的浓度呈正相 关,:点的时候,血浆中游离铂浓度最低,和血浆蛋白的结合力最强。: 时,情况相反。故在下午和傍晚,是的给药的最佳时间。静滴顺铂时应该缓慢, 时控锘/,进入人体的浓度要避免在短时间内过高。对不同部位的肿瘤由全 身用药改为局部用药,如将顺铂行区域内动脉注射。?水化疗法充分补液,一般化 疗的第天和第天每天补给液体,第天.。可以酌情加入速 尿或用甘露醇。保持每平方米体表面积尿量在以上。水化可以使在肾 小管中的蓄积降低。高氯液体可以增分子的稳定性,抑制在细胞 中水解导致 的毒性作用,所以可以将溶于高渗盐水中静滴。?使用拮抗剂:硫代硫酸钠是 常用的一种竞争性抑制解毒剂,它通过巯基和共价结合,阻碍进入细胞内 来抑铝的细胞毒作用,然而由于硫代硫酸钠同时也抑锘的抗癌活性,目前 提倡“双通路化疗方法,即顺铂采用区域内动脉注射,同时静脉推注硫代硫酸钠 来抑制顺铂对其他器官的影响。?抗氧化剂的使用:目前常用的有谷胱甘肽、维生 素、、,氯贝丁酯【】等。自由基清除剂甲巯咪唑也可以减轻顺铂的。肾毒性,如 在顺铂染毒的大鼠前 起给予甲巯咪唑则可防止的升高及蛋白尿的发生,并可 以改善顺铂引起的少尿和肾钠排除减少,不增加脂质氧化物的生成,甲巯咪唑还可 以维持肾脏谷胱甘肽池的谷胱甘肽的含量。铁螯合剂对顺铂肾毒性有保护作用。氨 磷汀具有很强的清除自由基功能减少肾小管上皮细胞坏死,并可以抑制顺铂诱导的 细胞凋亡。 ...氨甲喋呤上以原 沉积, 另一种 功能低 下,上升、蛋白尿、溶血性贫血和血小板下降等。控制药物的总量不超过/ 是关键【】。 一 ...异环磷酰胺、环磷酰胺 肾毒性大致可分为出血性膀胱炎和肾近曲小管损伤两种类型,与单次剂量和累 积量呈正相关。剂量?~/时容易出现泌尿系统毒性反应;累积量?/ 时易导致.岁以下儿童重度肾功能衰竭。体内代谢产物丙烯醛能够损伤泌尿系 统上皮细胞,是导致毒性的主要原因。与联合应用时可加重的泌尿系统 毒性【。临床表现为镜下或肉眼血尿,与相比发生率增高%%。剂 量超过/时会引起肾小管及膀胱损伤,发生出血性膀胱炎和稀释性低钠症。 .临床常用于评价化疗患者肾功能的检测指标 ..血清尿素氮和血肌酐: 和水平反映肾小球的损伤程度,因为检测简便,而成为临床医生用于 观察肿瘤患者肾功能情况的常用指标。肾脏功能包括肾小球滤过功能、肾小管的重 吸收和分泌功能,和通过肾小球滤过而排出体外,因此、是评价肾 脏滤过功能的指标。首先成为评价肾功能的指标,然而它没有符合内源性肾小 球过滤率 ,标志物的要求。理想的内源性指标应具 备以下的特性:以恒定的速率在体内生成;自由经过肾小球;肾小管不会将其重吸 收;不在肾小管内分泌;只能经过肾脏排出。当肾小球滤过率降至正常值的%以 前,浓度上升很慢,而且与内源性感染、应用肾上腺皮质激素、胃肠出血等 尿素负荷和外源性摄入蛋白质量的大小有关,更重要的是可以被肾小管明显 的被动重吸收。大致符合内源性肾小球滤过率标志物的要求,当今国内外仍然把 当作临床常规评估肾小球滤过功能损伤的指标。因为肾脏具有强大的储备能力和 代偿能力,在肾小球损伤的早期和轻度受损时,血清肌酐在血中的浓度改变不明显, 只有当下降/~/时,才有明显变化,而且受性别、饮食、肌肉量等因 素的影响,因此,尿素氮、肌酐都不是评价肾功能的理想指标】。青岛大学硕士学位论文 ..肾小球滤过率的应用 肾小球滤过率, 是指单位时间内两肾生成滤液的 量,正常成人为/左
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