月桂氮[艹卓]酮对利多卡因喷雾剂中利多卡因透皮吸收的影响

月桂氮[艹卓]酮对利多卡因喷雾剂中利多卡因透皮吸收的影响 月桂氮[艹卓]酮对利多卡因喷雾剂中利多卡 因透皮吸收的影响 医药导报2010年1月第29卷第1期?31? 月桂氮革酮对 利多卡因喷雾剂中利多卡因透皮吸收的影响 张峰,杨媚,毛德香 (1.泰山医学院药学院,泰安271016;2.山东京卫制药有限公司,泰安271016) [摘要]目的研究不同浓度的月桂氮蕈酮对利多卡因喷雾剂中利多卡因透皮吸收 的影响.方法采用Franz 扩散池,以不同浓度月桂氮革酮(0,0.5%,1%,2%)作促渗剂,采用紫外分光光度法测 定利多卡因经小鼠体外皮肤的累 积释放量(Q)及渗透速率.结果与不含月桂氮革酮的利多卡因喷雾剂比较,0.5%月 桂氮革酮Q值无明显变化,1%月 桂氮革酮Q值增加35.82%,2%月桂氮革酮Q值增加58.11%,同时渗透速率分别达 到0.20,0.23,0.29.0.34 mg?(cm)?h,.结论月桂氮革酮对利多卡因喷雾剂中利多卡因具有明显促渗作用, 浓度为2%时其促渗效果最 佳. [关键词]月桂氮革酮;利多卡因喷雾剂;透皮吸收 [中图分类号]R971.2;R965[文献标识码]A[文章编号]1004-0781(2010)01-0031-03 EfflectofLaurocapramonPercutaneousAbsorptionofLidocaineinLidocaineSprayin Vitro ZHANGFeng,YANGMei,MAODe— xiang(1.SchoolofPharmacy,TaishanMedicalCollege,Taian,271016 China;2.JewimPharmaceutical(Shandong)Co.,Ltd,Taian271016,China) ABSTRACTObjectiveTostudytheeffectoflaurocapramindifferentconcentritiononpereut aneousabsorptionof lidocaineinlidocainespray.MethodsUsingtheimprovedFranzediffusingcells,laurocapramindifferentconcentrition(0, 0.5%,1%or2%)asthepenetrationenhancer,theaccumulativepermeationquantity(Q)andpermeationrate(P)oflidocaine thatpenetratedthroughtheisolatedmiceskinwasdeterminedbyUVSpeetrophotometryinvito.ResultsTheaccumulative permeationquantity(Q)oflidocaineisnotincreasedwith0.5%laurocapram,increased35.82%with1%laurocapramand increased58.11%with2%laurocapramcomparingto0%laurocapram,andthepermeationrate(尸)reachedto0.20,0.23, 0.29,0.34mg?(cm)?h, respectively.ConclusionItisindicatedthatlaurocapramhassignificanteffecton pereutaneousabsorptionoflidocaineinlidocainespray.the2%laurocapramisthebestpenetrationenhancerforLidocainein Lidocainespray. KEYWORDSLaurocapram;Lidocainespray;Percutaneousabsorption 利多卡因是一种酰胺类局麻药.利多卡因喷雾剂 经皮给药具有无痛,无损伤,给药方便等优点,可替代 局部浸润麻醉给药,尤其适用于不适合局部浸润麻醉 的治疗.月桂氮革酮(1aurocapram)是近年来国内外使 用较多的一种促渗剂.笔者采用小鼠体外皮肤进行透 皮吸收实验,研究不同浓度的月桂氮革酮对利多卡因 皮肤渗透性的影响,结果报道如下. 1材料 1.1受试动物健康昆明种小鼠,体质量(20-4- 2)g,雌雄兼用,由泰山医学院实验动物中心提供,合 格证号:鲁动质字020103. 1.2试剂与仪器利多卡因(山西新宝源制药有限 公司,批号:20070804),利多卡因对照品(山东瑞友药 品检测新技术开发咨询中心,批号:20070330),月桂氮 [收稿日期]2009-04—13[修回日期]2009-05-21 [作者简介]张峰(1972一),男,陕西汉中人,讲师,硕 士,主要从事药理学教学及研究.电话:010—6229751,E—mail: zf_ 0538@163.coin. 革酮(湖北四环医药有限公司,批号:8121003),丙二 醇(锦化化工集团氯碱股份有限公司),无水乙醇(安 徽安特生物化学有限公司),吐温一80(江苏晨牌药业 有限公司),苯扎氯铵(上海金山经纬化工有限公司), 硫化钠(内蒙古利川化工有限责任公司);药物透皮扩 散试验仪(上海黄海药检仪器厂,黄海RYJ-6A型),紫 外一可见分光光度计(上海棱光技术有限公司,$54 型). 1.3供试品制备 1.3.1处方本供试品以利多卡因(10%)为主药, 丙二醇,乙醇为溶剂,添加吐温一80,苯扎氯铵,月桂氮 革酮,各处方见表1.表1中各成分质量为每千支的 质量. 1.3.2制备方法配制所用容器具及物料使用前必 须处于干燥状态.称取处方量的无水乙醇和丙二醇, 混合均匀;再依次加入处方量的利多卡因,吐温一80,月 桂氮革酮及香精,搅拌使溶解;加水至10000mL,搅拌 使混合均匀.按理论灌装量进行灌装. ? 32?HeraldofMedicineVo1.29No.1January2010 表1利多卡因喷雾剂的处方 Tab.1Formulationdesignoflidocainespray 2实验方法 2.1分析方法的验证及确立 2.1.1测定波长的选择精密称取五氧化二磷减压 干燥至恒重的利多卡因对照品300mg,置100mL量瓶 中,用甲醇溶解并定容至100mL,配制成浓度为 3.0mg?mL..的贮备液.按利多卡因喷雾剂处方取适 量辅料用甲醇稀释成辅料空白.以甲醇溶液为空白, 在波长200,400tim处分别对贮备液,辅料空白溶液 进行紫外扫描.见图1,2.结果显示利多卡因在波长 262nm处有最大吸收,而辅料丙二醇,乙醇,吐温-80, 苯扎氯铵,月桂氮草酮在波长200,400nm处几乎无 吸收,故选择262nm为测定波长. /am 图1贮备液(利多卡因溶液)紫外扫描图 Fig.1UV?scanspectraofreserveliquid(1idocainesolution) 图2辅料空白溶液紫外扫描图 Fig.2UV-scanspectraofblanksolution 2.1.2曲线制备精密量取贮备液6,8,l0,l2, 14mL,分别加入5个100mL量瓶中,用甲醇稀释并定 容到刻度.分别测定吸光度(A),以A对浓度(C)回 归得标准曲线方程A=1.5217C一0.0063,r= 0.9998,其浓度在0.18,0.42mg?m范围内,吸光 度与浓度线性关系良好. 2.1.3溶液的稳定性精密量取贮备液10mL置于 100mL的量瓶中,用甲醇稀释并定容到刻度,在6h内, 每隔1h测其吸光度.结果6次吸光度平均值为0.441, RSD为0.92%(,z=6),表明该溶液的稳定性较好. 2.1.4精密度实验取同一批利多卡因喷雾剂(利多 ,将每支样品的内容物分别 卡因含量:0.1g?mL)6支 转移至250mL量瓶中,用甲醇稀释并定容到刻度,分别 量取上述溶液1mL至100mL量瓶中,甲醇稀释并定容 到刻度,测其吸光度.采用"2.1.3"项下的结果作为对 照,计算其含量标示量.结果平均标示量为100.89%, RSD为0.47%(n=6),表明该方法精密度良好. 2.1.5回收率实验分别精密称取8,1O,12mg干燥 至恒重的利多卡因置于100mL量瓶中,加入其他辅料 (按处方比例缩小1000倍),加入甲醇使溶解,并定容 到刻度.精密量取上述各溶液3mL至10mL量瓶中, 甲醇稀释并定容到刻度.测其吸光度.采用"2.1.3" 项下的结果作为对照,计算其回收率.结果平均回收 率为100.64%,RSD为0.29%(/7,=9),表明该方法回 收率良好.见表2. 表2利多卡因回收率实验结果 Tab.2Therecoveryrateresultsoflidocaine 2.2鼠皮制备取小鼠,用8%硫化钠溶液脱去背部 鼠毛,0.9%氯化钠溶液冲洗,正常饲养2d,于实验前12 h脱臼处死,取背部皮肤,分离皮下组织及脂肪,选无破 损皮肤浸于0.9%氯化钠溶液中,置冰箱中低温保存,实 验前用0.9%氯化钠溶液洗净,滤纸吸干备用. 2.3实验装置与方法用Franz扩散池,将鼠皮固定 在扩散池口,有效扩散面积为2.834em,角质层面向 医药导报2010年1月第29卷第1期?33? 供给室,真皮层面向接受室,用弹簧夹固定,放人透皮其中,C为第n个取样点的药物浓度(mg. 扩散试验仪.精密量取1mL供试品,置供给室中,在mL.),Cj为第i个取样点的药物浓度(113g.mL.),为 鼠皮上涂匀,使之与皮肤密切接触,在接受室内注满扩散面积.以累积透过量Q对时间t进行作图,取曲 0.9%氯化钠溶液(6mL).在恒温(32?1)?持续搅线前端的直线部分进行线性回归, 所得方程的斜率即 拌下,于预设时间抽取接受液,同时补充等体积0.9%为渗透速率P. 氯化钠溶液.3结果 2.4参数的计算取接受液1mL,加入到4mL甲含不同浓度月桂氮革酮的利多卡因喷雾剂中利多 醇中混匀,262lqln波长处测定吸光度,用标准曲线法求卡因在不同时间经离体小鼠皮肤的累积透过量见表3: 得浓度c,计算药物累积透过量Q[mg-(cm)]及渗0.0%,0.5%,1.0%和2.0%月桂氮草酮渗透速率分别 透速率P[nag?(cm),?h],监测药物透过情况.为0.20,0.23,0.29,0.34mg.(cm),.h,. C×6+c.×14讨论 Q=——,一?一紫外分光光度法简单易行,且耗费试剂较少.本2t 表3利多卡因经体外鼠皮的累积透过量Q Tab.3Thecumulativepermeationamountoflidocaineacrosstheisolatedmouseskin.Q mg?(cm)一.,?s,n=4 与处方1比较.,P<0.05 VS.totheProductstestedwithoutlaurocapram,P<0.05 实验采用紫外分光光度法测定利多卡因喷雾剂中利多 卡因的含量,其稳定性,回收率,精密度都较好,该方法 可用于处方的优化研究及质量监控. 经皮吸收制剂为一些慢性疾病和局部疼痛的防治 提供了一种简单,方便的给药方式.月桂氮革酮是目 前广泛应用的一种促渗剂,能够增强皮肤角质层脂质 的流动性,促进药物经皮吸收.曾爱国等研究认为 月桂氮草酮在与其他的促渗剂联用中效果更佳,如吐 温类,油酸等,机制可能与其能降低皮肤层的电阻和对 分子大小的选择性有关.笔者在本实验中,以吐温一80 与不同浓度的月桂氮革酮联用,结果表明月桂氮革酮 能明显提高利多卡因经离体小鼠皮肤的累积透过量及 渗透速率,2%月桂氮革酮促渗效果较为理想. [DOI]10.3870/yydb.2010.O1.010 [参考文献] [1]沈非沉,王晖,郭源源,等.几种促透剂联合使用对双氯 芬酸钠体外经裸小鼠皮肤吸收的影响[J].数理医药学杂 志,2007,20(3):362—365. [2]曾爱国,程秀云,王云彩,等.促渗剂对盐酸小檗碱体外经 皮渗透的影响[J].西安交通大学(医学版),2004,25 (4):359—365.