注射用奥拉西坦-11-药品标准草案及起草说明

注射用奥拉西坦-11-药品标准草案及起草说明 注射用奥拉西坦申报资料11 注射用奥拉西坦标准草案及起草说明 注射用奥拉西坦 Oxiracetam for injection Zhusheyong aolaxitan 本品为奥拉西坦无菌冻干粉，含奥拉西坦(CHNO)应为标示量的90.0,110.0%。 61023 【性状】 本品为白色或类白色粉末或疏松状固体。 本品在水中易溶、在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮、氯仿或苯中几乎不溶;在氢氧化钠中易溶解。 【鉴别】 (1)取本品内容物约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液与氢氧化钠试液各1滴，溶液由紫色变成蓝色，渐变为绿色。 (2) 取本品内容物约10mg，加盐酸1滴溶解，置水浴上加热驱除过剩的盐酸，加碘化钾试液与5%的碘酸钾溶液各1滴，溶液即变成棕色，再加淀粉指示液1滴，应显蓝色。 (3)取本品，加水制成每1ml中含0.1mg的溶液，用有关物质项下的色谱条件进行，进样20μl，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (4)本品的红外光吸收图谱应与对照品的红外光吸收图谱一致(中国药典2005年版二部IV C)。 【检查】 酸碱度 取本品0.1g，加水10ml，充分振摇，使溶解、滤过，取滤液依法测定(中国药典2005年版二部附录VI C)pH值应为4.5,6.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清。如显色，与黄色5号标准比色液(中国药典2005年版二部附录IX A第一法)比较，不得更深。 1 注射用奥拉西坦申报资料11 水分 取本品，照水分测定法(中国药典2005年版二部附录? M 第一法A)测定，含水分不得过2.0%。 有关物质 照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用氰基键合硅胶为填充剂;以甲醇一水(2?3)为流动相;检验波长为214nm。理论板数按奥拉西坦峰计算应不低于4000。 测定法 取本品，加水制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液。 量取适量，加水制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照溶液。 取对照溶液10μl注入液相色谱仪进行预试，调节检测灵敏度。使主成分色谱峰的峰高约为仪满量程的20-25%。再准确量取上述两种溶液各10μl分别注入色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的两倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，应不大于总面积的1.5%。 无菌 取本品，加无菌水适量溶解后，全部转移至不少于500ml的0.9,无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查(中国药典2005年版二部附录? H)，应符合规定。 细菌内毒素 取本品，依法检查(中国药典2005年版二部附录? E)，每1mg奥拉西坦中含内毒素的量应小于0.1EU。 其他应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版二部附录附录? B)。 【含量测定】 测定法 照氮测定法(中国药典2005年版二部附录? D第二法)测定。 取本品约0.2g，精密称定，置凯氏烧瓶中加40%氢氧化钠溶液20ml，连接蒸馏装置，另取2%硼酸溶液40ml作为吸收液，加入甲基红一溴甲酸绿混合指示液10滴，水蒸汽蒸馏，至接受液的总体积约为200ml时，停止蒸馏，吸收液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试液校正，即得。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于15.82mg的C6H10N2O3。 【类别】脑代谢药。 2 注射用奥拉西坦申报资料11 【贮藏】 遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 【制剂】注射用奥拉西坦，奥拉西坦注射液，奥拉西坦胶囊。 【有效期】暂定二年 3 注射用奥拉西坦申报资料11 注射用奥拉西坦标准草案起草说明 一、名称、分子式、结构式与分子量 中文名:注射用奥拉西坦 汉语:zhusheyong aolaxitan 英文名:Oxiracetam for injection 主要成分化学名:2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酰胺 二、性状 本品为白色或类白色结晶性粉末或疏松状固体。 六批样品外观状检验结果列入11-1。 三、鉴别 鉴别的方法确定:参照中国药典的鉴别方法，分别用显色反应、红外光谱、液相色谱进行鉴别。具体方法如下: (1)取本品内容物约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液与氢氧化钠试液各1滴，溶液由紫色变成蓝色，渐变为绿色。 (2) 取本品内容物约10mg，加盐酸1滴溶解，置水浴上加热驱除过剩的盐酸，加碘化钾试液与5%的碘酸钾溶液各1滴，溶液即变成棕色，再加淀粉指示液1滴，应显蓝色。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的红外光吸收图谱一致(中国药典2005年版二部IV C)。 (4) 取本品与奥拉西坦对照品适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，照奥拉西坦有关物质项下的色谱条件测定，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 六批样品的红外光谱见申报资料10，六批样品鉴别试验结果列入表11-1。 四、检查 4 注射用奥拉西坦申报资料11 溶液的澄清度与颜色 取自制对照品0.20g，加0.1mol/L的盐酸10ml溶解，另取本品六批及一批粗品各0.20g，加0.1mol/L的盐酸10ml溶解，自制对照品溶液澄清、颜色浅于黄色1号标准比色液，六批样品溶液澄清，颜色均浅于黄色1号标准比色液，粗品澄清、颜色与黄色1号标准比色液比较，略浅，故将本品溶液的颜色限制在不得比黄色5号标准比色液更深。 六批样品溶液的澄清度与颜色检查结果列入表11-1。 酸碱度 取六批样品，按中国药典2005年版二部附录VI C依法测定，取0.1g，加水10ml，充分振摇，使溶解、滤过，取滤液依法测定pH值为4.5-6.5。 六批样品的PH值检查结果列入表11-1。 水分 取本品，照水分测定法(中国药典2005年版二部附录? M 第一法A)测定，含水分不得过2.0%。 六批样品水分测定结果列入表11-1。 纯度检查 用氰基键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(2?3)为流动相;检验波长为214nm。理论板数按奥拉西坦峰计算应不低于4000。本品纯度检查对象主要是有关物质及降解产物。选择合适的高效液相检测条件，采用已知杂质作对照，对样品经光照、温度、湿度影响、酸碱加热分解的样品进行试验，证明达到分离。(有关物质的归属及方法学研究详见申报资料10)。六批样品中有关物质检查结果均列入表11-1。结果表明:产品有关物质中杂质总量均小于1.0%，单一杂质的量均小于0.5%。 无菌:取本品，加无菌水适量溶解后，全部转移至不少于500ml的0.9,无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查(中国药典2005年版二部附录? H)，应符合规定。 六批样品无菌检查结果列入表11-1。 细菌内毒素:取本品，依法检查(中国药典2005年版二部附录? E)，每1mg奥拉西坦中含内毒素的量应小于0.10EU。 六批样品细菌内毒素检查结果列入表11-1。 5 注射用奥拉西坦申报资料11 五、含量测定 含量测定采用氮检测法(详见申报资料NO.10)经过对六批样品和一批样品的含量测定结果证明样品含量均高于99.6%，结果列入表11-1，粗品含量为98.7%，因此含量定为按干燥品计算含CHBrNO为99.0%以上。 325324 测定法 照氮测定法(中国药典2000年版二部附录? D第二法)测定。取装量差异项下的内容物适量(约相当于奥拉西坦0.2g)，精密称定，置烧杯中，加少量水溶解并转移至蒸馏瓶中，用水洗涤烧杯，合并洗液至蒸馏瓶中，加40%氢氧化钠溶液20ml，另取2%硼酸溶液40mL作为吸收液，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，蒸馏至馏出液的总体积约为200ml时，停止蒸馏，吸收液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于15.82mg的C6H10N2O3。六批样品含量测定结果列入表11-1。 六、类别 脑代谢药。。 七、贮藏 根据本品稳定性试验考察结果(详见申报资料14)，确定本品应避光并置干燥处贮藏。 八、制剂 注射用奥拉西坦、奥拉西坦注射液规格均为1g，胶囊规格为400mg。 九、有效期 通过加速试验、长期试验考察结果可知，本品在包装状态下较稳定(详见申报资料14)，因此将本品有效期暂订为二年，实际有效期应以长期试验的最终结果为准。 十、参考文献 6