注射用水溶性维生素的溶剂评价

注射用水溶性维生素的溶剂评价 注射用水溶性维生素是常用的肠外营养药，其说明书规定的溶剂是注射用脂肪乳或不含电解质的葡萄糖溶液，但未指明溶剂的用量。此外，在临床上有时患者需要同时补充维生素和电解质，为图方便，医师处方常指示将10,氯化钠注射液、10,氯化钾注射液等直接加入注射用水溶性维生素的复溶液中滴注，违背说明书的溶液调配方法规定，如此用药是否影响溶液的稳定性、安全性以及疗效，不得而知。所以，本文进行如下试验，旨在通过几种临床处方稳定性的考察、评价，为正确选择注射用水溶性维生素复溶剂、用药安全有效提供资料。 试验方法 略 3 实验结果分析 3.1 关于不溶性微粒增加问题 注射用水溶性维生素加入输液中时间在0,60分钟内，均能增加输液的不溶性微粒，究其原因为: ?处方组分影响 注射用水溶性维生素含有防腐剂羟苯甲酯(0.5g/支)、稳定剂乙二胺四醋酸二钠(0.5g/支)。 羟苯甲酯的水溶解度(25?)为0.25g/100ml[3]，若1支溶解于250ml输液中，浓度为0.2g / 100ml，由于其他成分存在，所以，在短时间内很难完全溶解，易析出不溶性微粒。 乙二胺四醋酸二钠为有机酸强碱盐，在水中溶解，但在酸性溶液 (葡萄糖注射液pH3.2,5.5)中易析出乙二胺四醋酸有机酸，形成不溶性微粒析出。 ?溶剂用量的影响 实验结果显示葡萄糖注射液用量为250ml时，不溶性微粒增加数量均大于药典规定限量;而葡萄糖注射液用量为500ml时，不溶性微粒增加数量在药典规定限量内。所以，溶解1支注射用水溶性维生素的溶剂量应为500ml。 ?葡萄糖注射液浓度的影响 2-1号与7号实验液结果明:使用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液作溶剂对不溶性微粒数量增加无影响。 ?电解质的影响 强电解质的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等，从而降低本品的有机酸(泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等)盐、有机碱(维生素B1维生素B6等)盐以及羟苯甲酯的溶解度，析出不溶性的有机碱、有机酸以及羟苯甲酯，实验号3、4、5结果表明，强电解质含量越大，不溶性微粒数量增加越多。所以，注射用水溶性维生素不宜与强电解质在同一容器中混合使用。 ? 溶解时间的影响 实验结果显示:所有试验液加入注射用水溶性维生素后，不溶性微粒均有所增加;随着放置时间延长，水对不溶性微粒的渗透、膨胀等作用，使不溶性微粒溶解增加，所以，放置30分钟后，不溶性微粒数量有所减少;可能存在溶解动态平衡，所以，放置60分钟后，不溶性微粒数量变化不大。 ?不排除注射用水溶性维生素杂质在混合液中析出。 ?葡萄糖注射液浓度的影响 2-1号与7号实验液结果表明:使用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液作溶剂对不溶性微粒数量增加无影响。 ?电解质的影响 强电解质的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等，从而降低本品的有机酸(泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等)盐、有机碱(维生素B1维生素B6等)盐以及羟苯甲酯的溶解度，析出不溶性的有机碱、有机酸以及羟苯甲酯，实验号3、4、5结果表明，强电解质含量越大，不溶性微粒数量增加越多。所以，注射用水溶性维生素不宜与强电解质在同一容器中混合使用。 ? 溶解时间的影响 实验结果显示:所有试验液加入注射用水溶性维生素后，不溶性微粒均有所增加;随着放置时间延长，水对不溶性微粒的渗透、膨胀等作用，使不溶性微粒溶解增加，所以，放置30分钟后，不溶性微粒数量有所减少;可能存在溶解动态平衡，所以，放置60分钟后，不溶性微粒数量变化不大。 ?不排除注射用水溶性维生素杂质在混合液中析出。 3.2正确选用溶剂 注射用水溶性维生素含维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酰胺、维生素C钠、泛酸钠、生物素、叶酸、甘氨酸、乙二胺四醋酸二钠、对羟基苯甲酸甲酯等，成分复杂，稳定性易受外界因素影响，所以说明书规定滴注复溶液所用溶剂为脂肪乳 注射液、无电解质葡萄糖注射液。 ?脂肪乳注射液 含有水溶性乳化剂，可使注射用水溶性维生素分散于水相中，形成均匀稳定的O/W乳剂，配制方法按说明书进行; ?葡萄糖注射液 水溶性维生素可溶解于葡萄糖注射液中形成均相体系的溶液，配比量为:1:500，即取1支注射用水溶性维生素加注射用水10ml充分溶解后，加入葡萄糖注射液500ml中，混合均匀。 ? 不可使用含电解质的葡萄糖注射液为溶剂，以免产生大量不溶性微粒，在血管中沉积，增加用药风险。 3.3 配药时间 注射用水溶性维生素成分复杂，溶解性相差较大，所以，溶解效果与时间有一定的关系，为降低单位体积中不溶性微粒数量，与溶剂混合后，充分振摇，避光放置约10,20分钟，使其充分溶解后再使用。 但本品中的维生素B1、维生素B6在酸性条件下较稳定，pH值大于5易分解，本品用葡萄糖注射液溶解后pH值大于5，所以，溶液不宜久置，应在24小时内使用。 3.4注射用水溶性维生素含维生素12、维生素B2、维生素C钠、生物素等见光易分解变质，所以，本品应避光滴注。 3.5 本品含乙二胺四醋酸二钠(0.5g/支)，在体内可能与Ca，、Zn，等金属离子生成配合物，使这些离子的血浓度降低，所以， 大剂量或长期使用本品，应监测血离子浓度。 已有 1 人评分 威望 金钱 收起 理由 + 5 + 5 临药之,