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药理学 抗生素类药--氨基糖苷类抗生素[最新]

2017-10-24 15页 doc 2MB 71阅读

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药理学 抗生素类药--氨基糖苷类抗生素[最新]药理学 抗生素类药--氨基糖苷类抗生素[最新] 第二十章抗生素类药--氨基糖苷类抗生素 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治。 1.2 了解氨基苷类的发展概况。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 抗菌谱,耐药性,耳和肾脏的毒性与防治。 2.2 难点 常用氨基糖苷类各药特点的比较,临床用途。 3 讲授学时 [TOP] 建议3学时 4 内容提要 [TOP] 4.1 氨基糖苷类抗...
药理学 抗生素类药--氨基糖苷类抗生素[最新]
药理学 抗生素类药--氨基糖苷类抗生素[最新] 第二十章抗生素类药--氨基糖苷类抗生素 基本 重点难点 讲授学时 内容提要 1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治。 1.2 了解氨基苷类的发展概况。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 抗菌谱,耐药性,耳和肾脏的毒性与防治。 2.2 难点 常用氨基糖苷类各药特点的比较,临床用途。 3 讲授学时 [TOP] 建议3学时 4 内容提要 [TOP] 4.1 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素因其化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子,并由配糖键连接成苷而得名。包括两大类:一类为天然来源,如链霉素(streptomycin)等;另一类为半合成品,如阿米卡星(amikacin)等。 本类药物为有机碱,制剂为硫酸盐,除链霉素水溶液性质不稳定外,其他药物水溶液性质均稳定。与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器,否则易使氨基糖苷类失活。 4.1.1 抗菌作用机制 氨基糖苷类对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性;对G-球菌作用较差;对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。 氨基糖苷类的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成,还能破坏细菌胞浆膜的完整性。 氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药,对静止期细菌有较强作用。杀菌特点是:?杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关;?仅对需氧菌有效,且抗菌活性显著强于其他类药物,对厌氧菌无效;?PAE长, 且持续时间与浓度呈正相关;?具有初次接触效应(first exposure effect,FEE),即细菌首次接触氨基糖苷类时,能被迅速杀死;?在碱性环境中抗菌活性增强。 4.1.2 耐药机制 细菌对氨基糖苷类产生的耐药机制有: (产生修饰氨基糖苷类的钝化酶(modifying enzyme),使药物灭活。包括乙酰化酶(acetylase)、腺苷1 化酶(adenylase)和磷酸化酶(phosphorylase),可分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上,使药物不能与核糖体结合而失效。氨基糖苷类间有的出现交叉耐药性,有的不出现交叉耐药性。 2(膜通透性的改变,如外膜膜孔蛋白结构的改变,降低了对氨基糖苷类的通透性,菌体内药物浓度下降。 3(靶位的修饰,如细菌核糖体30S亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代,致使对链霉素的亲和力降低而耐药。 4.1.3 药代动力学 1(吸收 氨基糖苷类的极性和解离度均较大,口服很难吸收。多采用肌内注射,吸收迅速而完全。 2(分布 氨基糖苷类的血浆蛋白结合率均低,多数在10%以下。其穿透力很弱,主要分布于细胞外液,在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积,且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢,这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。 3(代谢与排泄 氨基糖苷类在体内并不代谢。主要以原形经肾小球滤过,除奈替米星外,也都不在肾小管重吸收,其肾清除率等于肌酐清除率。 4.1.4 临床应用 氨基糖苷类主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。利用该类药物口服不吸收的特点,可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药。制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外,链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 4.1.5 不良反应 氨基糖苷类的主要不良反应是耳毒性和肾毒性,尤其在儿童和老人更易引起。毒性产生与服药剂量和疗程有关。 1(耳毒性 包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤发生率依次为新霉素,卡那霉素,链霉素,西索米星,阿米卡星?庆大霉素?妥布霉素,奈替米星。耳蜗听神经功能损伤发生率依次为新 霉素,卡那霉素,阿米卡星,西索米星,庆大霉素,妥布霉素,奈替米星,链霉素。该毒性还能影响子宫内胎儿。 为防止和减少本类药物耳毒性的发生,用药中应经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状。有些患者自觉症状不明显,应定期频繁做听力仪器检查。避免与其他有耳毒性的药物合用。有镇静作用的药物因可抑制病人的反应性,合用时也要慎重。 2(肾毒性 氨基糖苷类是诱发药源性肾衰的最常见因素,其发生率依次为新霉素,卡那霉素,庆大霉素,妥布霉素,阿米卡星,奈替米星,链霉素。临床用药时应定期进行肾功能检查。有条件的地方应做血药浓度监测。肾功能减退患者慎用或调整给药。避免合用有肾毒性的药物。 3(神经肌肉麻痹 与给药剂量和给药途径有关,最常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注速度过快,也偶见于肌内注射后。可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。其严重程度顺序依次为:新霉素,链霉素,卡那霉素,奈替米星,阿米卡星,庆大霉素,妥布霉素。此毒性反应临床上常被误诊为过敏性休克,抢救时应立即静脉注射新斯的明和钙剂。临床用药时避免合用肌肉松弛药、全麻药等。 4(过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。接触性皮炎是局部应用新霉素最常见的反应。链霉素可引起过敏性休克,其发生率仅次于青霉素,防治措施同青霉素。 4.1.4 常用药物 链霉素 链霉素(streptomycin) 是第一个氨基糖苷类抗生素,也是第一个用于治疗结核病的药物。链霉素口服吸收极少,肌内注射吸收快。容易渗入胸腔、腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔,并达有效浓度。 -链霉素对铜绿假单孢菌和其他G杆菌的抗菌活性最低,对土拉菌病和鼠疫有特效,常为首选,特别是与四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段。也用于治疗多重耐药的结核病。与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎。 庆大霉素 庆大霉素(gentamicin)口服吸收很少,肌内注射吸收迅速而完全。在肾皮质中积聚的药物可比血浆浓 -度高出数倍,停药20d后仍能在尿中检测到本品。是治疗各种G杆菌感染的主要抗菌药,尤其对沙雷菌属作用更强,为氨基糖苷类中的首选药。可与青霉素或其他抗生素合用,协同治疗严重的球菌感染。亦可用于术前预防和术后感染。还可局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 卡那霉素 卡那霉素(kanamycin)口服吸收极差,肌内注射易吸收。在胸腔液和腹腔液中分布浓度较高。对多数 -常见G菌和结核杆菌有效,目前仅与其他抗结核病药物合用,以治疗对第一线药物有耐药性的结核杆菌患者。也可口服用于肝昏迷或腹部术前准备的患者。 妥布霉素 妥布霉素(tobramycin) 口服难吸收,肌内注射吸收迅速。可渗入胸腔、腹腔、滑膜腔并达有效治疗浓度。可在肾脏中大量积聚。对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌的抑菌或杀菌作用较庆大霉素强,且对耐庆大霉素菌株仍有效,适合治疗铜绿假单孢菌所致的各种感染,通常应与青霉素类或头孢菌素类药物合用。 阿米卡星 阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素) 是卡那霉素的半合成衍生物。肌内注射,主要分布于细胞外液, -不易透过血脑屏障。是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素。其突出优点是对肠道G杆菌和铜绿假单孢菌所产生的多种氨基糖苷类灭活酶稳定,故对耐药菌感染仍能有效控制,常作为首选药。本品的另一个优点是与β-内酰胺类联合可获协同作用。
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