AFP对杭州地区神经管缺陷孕中期筛查的作用

AFP对杭州地区神经管缺陷孕中期筛查的作用 AFP对杭州地区神经管缺陷孕中期筛查的 作用 安徽医学2007年第28卷第3期 AFP对杭州地区神经管缺陷孕中期筛查的作用 王雪方施云凤王陈君 [摘要]目的分析杭州地区孕中期妇女运用甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)在妊娠中期筛查胎儿神经管缺 陷(neuraltubedefect,NTD)的结果;并据此修正筛查指标的孕周中位数值.方法对杭州地区孕l4,20周的妇女进行 产前AFP检测.胎儿先天畸形经B超检查确诊或引产证实.应用非线性加权回归求得本地区筛查指标的中位数,并计 算中位倍数值进行分布拟合.比较标化前后检测效果.结果8516例孕妇中,检出NTD高风险55例,筛查阳性率为 0.65%(55/8516),都进行三维彩超诊断,发现异常7例,均引产证实.杭州地区孕中期妇女AFP中位数比欧洲妇女高 18%;用修正后的中位数重新分析,孕中期假阳性率降低.结论孕中期血清AFP检测,可作为孕中期神经管缺陷筛查 优选项目.而根据地域人群的差异,对MuhiCalc软件内嵌中位数进行修正后更适于杭州地区孕中期妇女的产前筛查. [关键词]甲胎蛋白;神经管缺陷;中位数值的倍数 Effectofalphafetoproteinonantenatalscreeningofneuraltubedefectinthepregnantmetaph aseinHangZhou WangXuefang,Shir~nfeng,WangChenjun TheHangZhouWomenandChildrenHealthCareHospital,Hangzhou310001 [Abstract]ObjectiveToanalysistheantenatalscreeningforfetalneuraltubedefect(NTD)in8 516mid—pregnant womeninHangzhouwithalphafetoprotein(AFP),andrecorrectthemedianofthebothmarks. MethodsSerumAFPofallca? seswith14, 20weekspregnancyweredetected.Fetalcongenitalabnormalitywasdiagnosedwithchromosomesexaminationand B— typeuhrasonographyorinducingabortion.Themedianofthemarkwasrecalculatedbynonlinearweightregression,andac? cordingtothemedian,theMultipleofMedian(MOM)wasalsoaccountedandfitted.ThedetectingeffectsofMoMwerecom? paredbeforeandaftercorrection.Results55of8516caseswerescreenedofhighrisk,andthepositiverateofscreeningwas0. 65%.7of55caseswerefurtheridentifiedasNTD.AFPofthecasesinthepregnantmetaphaseinHangzhouincreased18% thanthoseofpregnantwomeninEuropean.FalsepositiveratioofantenatalscreeningresultsbytherecorrectedMOMmarkedly decreased.ConclusionThedetectionofserumAFPcanbeconsideredasthefirstexaminationfortheantenatalscreenofNTD inthepregnantmetaphaseinHangzhou.InsteadofMoMinMuhiCalcsoftware,thecorrectedMoMaccordingtothecharacterof thecrowdinHangzhouismoresuitableforantenatalscreen. [Keywords]Neuraltubedefect;MultipleofMedian;Alphafetoprotein 近20年来,国外大规模临床实践已经充分证实了 产前筛查和诊断的可行性,有效性和必要性J.我院 自2003年4月开展孕中期妇女神经管畸形(neural tubedefect,NTD)产前筛查工作,以预防和减少出生 缺陷率,提高出生人口素质.目前,较为成熟的筛查方 法是以中位数倍数(multipleofmedian,MoM)为基础 计算受检孕妇被感染的风险率.然而,国内现有的中 位数值均源自西方人群,因种族,地域等因素并不能完 全适合各地区筛查要求J.故此,本文对杭州地区 8516例筛查资料进行回顾性分析,探讨神经管畸形产 前筛查方法在杭州地区孕中期妇女中的运用价值;建 立杭州地区人群神经管畸形产前筛查指标各孕周中位 数值. 作者单位:310001浙江省杭州市妇幼保健院 资料与方法 193 一 ,筛查对象筛查对象来自2003年4月一2004 年12月杭州市各围产保健门诊孕14—20周(月经紊 乱者B超定孕周)的孕妇共8516例,年龄21—34岁, 经知情同意自愿接受此次检查. 二,方法接受筛查者在孕14—20周期间,由检 查所在医院抽取静脉血3ml,待自然凝固后分离血清, 标本保存于一20?冰箱.本院产前筛查中心专人于一 周内收集检测.筛查的血清标志物为AFP,测定方法 采用时间分辨免疫荧光分析法(DELFIA),AFP测定试 剂盒由美国PerkinElmer公司生命科学部提供.检测 仪器采用VICTOR1420型多标记免疫分析系统,测 定程序严格按要求操作. 194 三,判断当AFP中位数值的倍数(multiple ofmedian,MoM)?2.5时,判断为NTD高风险.对筛 查出的高风险孕妇召回,进行三维彩超检查,最终判断 为高风险的孕妇,转省产前诊断中心作产前诊断.并 以三维彩超作为定期追踪观察方法.其他受试对象均 随访至产后一年. 四,统计学方法杭州地区孕中期妇女产前筛查 NTD风险率由随机筛查统计分析专用软件连机统计 分析,筛查结果应用STATISTICA统计软件分析. 杭州地区孕中期妇女产前筛查指标标各孕周中位 数值计算:根据参考文献应用非线性加权回归的 方法来建立各孕周AFP中位数.利用MoM计算 (某指标观测值/特定健康状况人群该指标相应组别 的中位数)将所有观测值转化为MoM比值,利用SAS/ QC软件的ProcCapability过程拟合对数正态分布,拟 合时均数和标准差的选取采纳了Cuckle的方法. 结果 一 ,杭州地区孕中期妇女产前胎儿NTD的筛查结 果检出NTD高风险55例,筛查阳性率为0.65% (55/8516),都进行三维彩超诊断,发现异常7例,其 中1例无脑儿,1例脑积水伴胸腔畸型,1例腹袭肝外 翻,1例脐膨出继而死胎,1例死胎,1例胎儿水肿,1例 羊水过少,均引产证实. 二,杭州地区孕中期妇女标化前后各孕周AFP中 位数及MOM(附) 附表杭州地区孕中期妇女标化前后 各孕周AFP中位数及MOM 软件内嵌杭州地区软件内嵌修改后的修改后软 孕周数宠篙孳箍袋宠 加索人)MOM的MOM 从附表可见:将杭州地区孕妇各孕周AFP中位数 以MultiCalc软件内嵌中位数进行MoM标化后,发现 杭州地区孕妇的AFP平均水平比MulfiCalc软件内嵌 参数源人群(欧洲高加索人)AFP的平均水平高出 18%,需对该中位数进行调整.采用调整因子对Mul— tiCalc软件内嵌中位数进行修改后的中位数再次用于 杭州地区孕妇中位数的分析.可以看到,结合后AFP 安徽医学2007年第28卷第3期 总的MoM值为0.98,按孕周分层的结合也都接近于 1.00.可以认为对MultiCalc软件内嵌AFP中位数采 用合适的调整因子进行修改后再用于杭州地区筛检人 } 群的分析是合适的. 讨论 AFP是最早也是应用时间最长的标志物.它在胎 儿神经管缺陷(NTD)筛查中的作用是目前其他标志 物所无法代替的_6J,AFP是胎儿血清最常见的球蛋 白,在胚胎早期由卵黄囊合成产生,后期由胎儿肝脏合 成,正常人的血清AFP低于20g/L,妇女在妊娠期胎 儿,羊水中的部分AFP可通过胎膜和胎盘进入母体循 环.孕妇血清AFP(MsAFP)在孕早,中期逐渐升高, 而由于神经管缺陷的胎儿尤其是开放性神经管缺陷的 胎儿,羊水中AFP会明显升高,在妊娠15,16周时孕 妇血清中AFP会表现出急剧升高. 我院自2003年起,首次对杭州市孕14—20周的 孕妇进行大规模NTD筛查.结果在8516例孕妇中, 筛查出NTD高风险55例,筛查阳性率为0.65%,与文 献报道相符.尽管产前筛查并非确诊检查,但相对于 产前诊断(取羊水细胞或脐静脉血行染色体核型分 析)繁琐的操作和孕妇面临的风险,AFP的MOM标化 法,更加方便的查找人群中某些严重遗传病症或先天 缺陷,可以大大缩小阳性人群范围,同时,根据分析结 果,该法对阳性病例无一漏检(假阴性率为0%),故其 可作为杭州地区孕中期妇女神经管缺陷筛查优选项 目. 然而,我们也发现尽管MOM法有着诸多方便,但 在实际工作中由于诸多影响因素的存在,导致假阳性 率仍较高.既往研究发现AFP的浓度在白人,黑人和 亚洲人之间都有很大的差别,因此,引用软件内嵌中位 数时,必须考虑本地人群分布的离散度是否与所引用 的中位数源人群一致73.通过对附表对应结果的比 较分析,发现杭州地区孕妇的AFP的平均水平比Mul? tiCalc软件内嵌参数源人群(欧洲高加索人)AFP平均 水平高出18%;与文献报道的孕中期亚洲人中位数比 白人妇女高10%一16%is]相近.所以,进口软件中所 用的外国人在各孕周血清指标的正常值不完全适合估 算杭州地区孕妇的危险系数.否则,孕中期假阳性率 将增加,我们用校正后的中位数对8516份资料重新 分析后证实了这个结论(AFP—MOM校正前后筛查的 假阴性率分别为:0/8516及0/8516;假阳性率分别为 48/8516及39/8516;阳性率分别为7/7及7/7).真 (下转197页) 安徽医学2007年第28卷第3期 小板聚集性恢复正常,具有免疫调节,抗炎及抗肿瘤的 作用,适用于多种变态反应及自身免疫性疾病,同时又 具有"皮质类固醇激素样作用"的药理基础,而没有皮 质类固醇激素样的副作用.本组治疗结果表明,两者 联合使用具有协同作用,且用药量小,起效快,通常3 天瘙痒即可减轻,2周后皮损颜色变淡,浸润减轻,临 床上能短期迅速控制病情.用药8周其有效率达 90%,明显高于对照组66.67%.比黄远忠等用同 样方法治疗银屑病64例的疗效稍高,这可能与患者用 药的剂量以及减药的快慢有关.其治疗过程中不良反 应主要是皮肤粘膜干燥,瘙痒,脱屑及唇炎,少数转氨 酶及血酯轻度升高,个别患者有白细胞轻度下降,虽不 良反应发生率高,但均轻微,患者可以耐受,不影响继 续治疗. 总之,我们通过对本组患者的治疗,认为阿维A 雷公藤治疗中,重度银屑病具有疗效好,见效快,服用 197 方便等优点,它不失为治疗中,重度银屑病的一种有效 方法,致于远期疗效以及停药后的复发问尚待进一 步探讨.鉴于阿维A有潜在致畸作用,患者需在停药 2年后方可生育. 参考文献 1卢庆芳,孙本海,李怀章,等.小剂量阿维A与MTX联合治 疗重症寻常型银屑病随机对照研究.中国麻风皮肤病杂志, 2006;5(22):372,373 2何玉清,张锡宝,李长兴,等.阿维A与甲氨喋呤治疗银屑病 的疗效对比分析.中国皮肤病学杂志,2005;19(6)347 3杨雪源,陈志强.阿维A治疗严重类型银屑病临床观察.临 床皮肤科杂志,2003;32(10):610,611 4黄远忠,马丹晓.异维A酸联合雷公藤治疗寻常型银屑病 64例疗效评价.实用医学杂志,2005;21(5):528,529 (2007-01-28收稿) (上接194页) 正科学的方法是每个实验室筛查一定数量的病例后都 应建立自己的中位数,我们采用调整因子对MultiCalc 软件内嵌中位数进行修改后的中位数再次用于杭州地 区孕妇中位数的分析.可以看到,结合后AFP总的 MoM值为0.98,按孕周分层的结合也都接近于1.O0, 见附表.可以认为对MuhiCalc软件内嵌AFP中位数 采用合适的调整因子进行修改后再用于杭州地区筛检 人群的分析是合适的. 参考文献 1尹向东,陈新黔,廖琳,等.21三体综合征产前筛查新进 展.国外医学临床生物化学与检验学分册,2003;24:349, 350 2HsuJJ,HsiehTI",HsiehFJ.Downsyndromescreeninginan Asianpopulationusingalpha——fetoproteinandfreebeta——hCG: arepo~oftheTaiwanDownSyndromeScreeningGroup.Obstet Gynecol,1996;87:943,947 3CuckleHS,WaldNJ,ThompsonSG.Estimmingawoman'S riskofhavingapregnancyassociatedtllDown'Ssyndromeu— singherageandserumalpha—fetoproteinleve1.BrJObs~t Gynaeeol,1987;94:387,402 4ChikL,SpencerK,JohnsonMP,eta1.Precisegaussiandis— tributionfunctionsofmaternalserumalpha—fetoproteinand freebeta—subunitofhumanehorioniegonadotropinfortrisomy 21screening:improvedaccuracyforpatientcounseling.AmJ ObstetGyneeol,1997;177:882,886 50'BrienWF,KnuppelRA,TorresC,eta1.Potentialprenatal predictionsofDownsyndrome:astatisticalanalysis.AmJOb— stetGyneeol,1990;163:1796,1798 6鲍培忠.多种血清标记物在产前筛查中的作用的综合评价. 国外医学生育分册,1999;18(2):74,78 7HsuJJ,HsiehTI",SoongYK,eta1.ComparisonofDown'S syndromescreeningstrategiesinAsianscombiningserumfree beta—hCGandalpha—fetoproteinwithmaternalage.Prenat Diagn,1997;17:707,716 8SpencerK.ScreeningforDown'Ssyndrome.Theroleofintact hCGandfreesubunitmeasurement.SeandJClinLabInvest. 1993:53:79,96 (2006-09—18收稿2006—11-27修回)