氨溴索雾化液的稳定性考察

氨溴索雾化液的稳定性考察 ?1384?HeraldofMedicineVo1.27No.1lNovember2008 ? 药品质量控制? 氨溴索雾化液的稳定性考察 赵环宇,王昕,王靓 (首都医科大学附属北京同仁医院药剂科,100730) [摘要]目的考察氨溴索雾化液中主要成分的配伍稳定性.方法按处方配制氨溴索雾化液,冰箱2,8? 冷藏保存,于0,1,2,3,4d观察雾化液外观,并采用反相高效液相色谱法测定盐酸氨溴索及地塞米松磷酸钠的含量.结 果氨溴索雾化液在5d内外观无变化,主要成分含量均保持在初始浓度的96%以上.结论雾化液在2,8?保存条 件下,5d内性质稳定. [关键词]雾化液;稳定性;氨溴索,盐酸;地塞米松磷酸钠 [中图分类号]R971.7;R927.1[文献标识码]A[文章编号]1004~781(2008)l1—1384-02 StudyontheStabilitv0fAmbroxolNebulisation ZHAOHuan—yu,WANGXin,WANGJing(DepartmentofPharmacy,eTon grenHospitalAffiliatedwith theCapitalMedicalUniversity,Beijing100730,Cina) ABSTRACTObiectiveToevaluatethecompatiblestabilityofmaincontentsintheambroxolnebulisation.Methods Ambroxo1nebulisationwaspreparedaccordingtotheprescriptionandstoredat2—8?.Theappearanceofthesolutionwas observedat0,1.2,3,4d.AmbroxolHydroehlorideanddexamethasonesodiumphosphateweredeterminedbyRP—HPLC. ResultsNoobviouschangewasnotedinappearancewithin5days.Themaincontentsconsistentlyremainedover96%. ConclusionNebulisationcouldbestableat2—8oCandusedwithin5days. KEYWORDSNebulisation:Stability:Ambroxo1hydrochloride;Dexamethasonesodiumphosphate 笔者在本实验中采用高效液相色谱法对我院常用 的氨溴索雾化液中主要成分进行测定,对雾化液的稳 定性进行考察. 1材料 1.1仪器HP1100高效液相色谱仪,VWD紫外可见 波长检测器. 1.2试药盐酸氨溴索对照品(中国药品生物制品 检定所,批号:100599-200502),地塞米松磷酸钠对照 品(中国药品生物制品检定所,含量:90.1%,批号: 100016—200011A),盐酸氨溴索注射液(勃林格殷格 翰国际公司,规格:15mg:2mL,批号:S0012);地塞 米松磷酸钠注射液(天津金耀氨基酸有限公司,规格: 5mg:1mL,批号:0602021),0.9%氯化钠注射液(北 京双鹤药业股份有限公司,批号:0603202W),乙腈(色 谱纯),水为纯化水,其他试剂为分析纯. 2方法与结果 2.1雾化液的外观变化考察按雾化液的处方 (0.9%氯化钠注射液20mL+地塞米松磷酸钠注射液 1mL+盐酸氨溴索注射液2mL)配制贮备液250mL, [收稿日期]2007—11-22 【作者简介】赵环宇(1970一),女,北京人,副主任药师, 学士,主要从事药事管理和临床药学工作.电话:010— 58268176,E?mail:zhy1992@sohu.eom. 密闭放置于2—10?冰箱内,并于0,1,2,3,4d观察 雾化液的色泽,澄明度变化.结果雾化液于冰箱中保 存5d内色泽,澄明度无变化. 2.2雾化液中盐酸氨溴索的含量变化考察 2.2.1色谱条件intersilODS柱(4.6mm×250mm, 5m);流动相:0.17%磷酸氢二铵溶液(用磷酸调pH 值为7.30?0.05)-乙腈(45:55);流速:1.5mL?min,; 柱温:3OoC;检测波长:248nm;进样量:20IxL. 2.2.2干扰实验准确称取盐酸氨溴索,地塞米松磷 酸钠对照品适量,以0.9%氯化钠注射液为溶媒稀释 制成两种对照品的贮备液,再分别加入流动相将上述 贮备液定量稀释成:盐酸氨溴索32.6Ixg?mL,,地塞 米松磷酸钠10.9Ixg?mL以及地塞米松磷酸钠+盐 酸氨溴索混合液.按上述色谱条件,分别进样,结果盐 酸氨溴索,地塞米松磷酸钠分离较好,保留时间分别为 7.6和1.9min.分离度尺f为8.8. 2.2.3曲线的绘制精密称取盐酸氨溴索对照 品53.75mg,置于250mL量瓶中,加水溶解后稀释至 刻度,摇匀,作为贮备液(浓度为215g?mL.).将 上述贮备液分别加0.9%氯化钠注射液稀释6份,浓 度依次为l0.75,21.50,53.75,107.50,161.25,215.o0 txg?mL对照溶液.精密吸取各对照品溶液20L进 样,色谱图,以峰面积(A)对浓度(C)回归,得标 医药导报2008年11月第27卷第l1期?1385? 准曲线方程为A=18.39C一1.5092;相关系数r= 0.9999,盐酸氨溴索浓度在10.75,215.00Ixg?mL 之间与峰面积呈良好的线性关系. 2.2.4精密度实验按上述色谱条件,选择对照品溶 液的低,中,高浓度(21.50,107.50,215.00 Ixg?mL.),精密量取2OL,重复进样5次,共测定 5d,计算日内和日间精密度,3种浓度由低到高,日内 RSD依次为0.3%,0.2%,0.2%(n:5),日间RSD依 次为1.6%,0.9%和0.6%(n=5). 2.2.5重复性实验按处方配制雾化液,精密取适 量,用流动相定量稀释成每1mL中约含盐酸氨溴索 30g的溶液,平行配制5份供试液,按上述色谱条件 进样20L,得RSD为1.8%. 2.2.6稳定性实验取”2.2.5”中供试液5份,分别 于室温放置0,1,2,4,8,24h,分别进样24L,计算得 RSD为0.6%. 2.2.7回收率实验精密量取雾化液5.75mL,共9 份,分别加入适量对照品,稀释至25mL,摇匀后取 1mL,用流动相稀释至10mL,摇匀后取20L进样, 根据外标法以峰面积计算盐酸氨溴索含量和回收率, 结果见1. 表1雾化液中盐酸氨溴索回收率实验结果n:9 2.2.8雾化液中盐酸氨溴索的含量测定按处方配 制3批雾化液于棕色瓶中,放置于冰箱,测定前取出, 放至室温.精密量取雾化液适量,用流动相定量稀释 制成每1mL约含盐酸氨溴索30g的溶液,按上述色 谱条件,于0,1,2,3,4d进样20L,以0d浓度为 100%计算,根据外标法以峰面积计算雾化液中盐酸氨 溴索的含量,结果见表2. 2.3雾化液中地塞米松磷酸钠的含量变化考察 2.3.1色谱条件intersilODS柱(4.6mmX 250mm,5m);流动相:[三乙胺7.5mL,加水至 1000mL,用磷酸调pH值至(3.004-0.05)一甲醇一乙腈 (55:40:5)];流速:1.5mL?min,;柱温:30oC;检 测波长:242nm;进样量:20L. 2.3.2干扰实验取”2.2.2”中所配盐酸氨溴索,地 塞米松磷酸钠溶液及地塞米松磷酸钠+盐酸氨溴索的 混合液.按上述色谱条件,分别进样,结果,地塞米松 磷酸钠,盐酸氨溴索的保留时间分别为25.6,6.7min. 分离度R为7.6. 2.3.3标准曲线的绘制取地塞米松磷酸钠对照品 55.25mg,精密称定,置于250mL量瓶中,加水溶解并 稀释至刻度,摇匀;分别精密量取0.05,0.10,0.25, 0.50,0.75mL以及原液至样品瓶中,分别加0.9%氯化 钠注射液稀释至1mL,摇匀,制标准曲线溶液,照上述 色谱条件,分别进样20,记录色谱图,以峰面积(A) 对浓度(C)回归,得回归方程为:A=20.6C一12.721,相 关系数r=0.9999.地塞米松磷酸钠浓度在11.05, 221.00Ixg?mL之间与峰面积呈良好的线性关系. 2.3.4雾化液中地塞米松磷酸钠的含量测定取 “2.2.8”中雾化液,分别在0,1,2,3,4d时从冰箱中取出 雾化液,放置到室温,精密量取雾化液适量,用流动相定 量稀释制成每1mL中约含地塞米松磷酸钠50的溶 液,作为供试品溶液,按外标法以峰面积计算,以0d的 含量为100%,结果见表2. 表2雾化液中各成分放置5d的含量变化n=3 3讨论 确定0.17%磷酸氢二铵作为水相,乙腈作为有机 相,用磷酸调pH值,地塞米松磷酸钠与盐酸氨溴索分 离良好,且精密度回收率,重复性,稳定性实验RSD 均<2%,方法可靠?’. 在氨溴索的测定条件下地塞米松磷酸钠峰形不 好,故参照2005年版《中华人民共和国药典》的方法 对雾化液中地塞米松磷酸钠进行测定,盐酸氨溴索无 干扰,两者分离良好.考虑方法的权威性,没有做精密 度,回收率等实验.由表2可见,雾化液在冰箱中 (2,8qC)储存5d,各成分稳定性较好.由于注射液 的规格各异,单份配制雾化液,有可能造成注射液的浪 费,本实验为集中配制雾化液提供了参考. [参考文献] [1]陈文利,赵军军,潘思敬,等.盐酸氨溴索含量的HPLC测 定方法研究[J].应用化工,2006,35(11):893—896. [2]沈金芳,崔岚.3种盐酸氨溴索注射液的稳定性比较 [J].中国新药杂志,2006,15(22):1955—1957.