【doc】关于乙酰螺旋霉素制剂四个组分总含量测定结果计算公式的修改建议

【doc】关于乙酰螺旋霉素制剂四个组分总含量测定结果计算公式的修改建议 关于乙酰螺旋霉素制剂四个组分总含量测 定结果计算公式的修改建议 4北方药学2012年第9卷第2期 关于乙酰螺旋霉素制剂四个组分总含量测定结果计算公式的 修改建议 贺学锋陈玉武.(1_甘肃省甘南药品检验所甘南747000;2.甘肃省定西市食品药品检验所定西743000) 摘要:目的:通过对乙酰螺旋霉素制剂组分测定,商榷其四个组分总含量结果计算公式的合理性.:按照中国药典2005年, 2010年版二部收载的乙酰螺旋霉素片(胶囊)质量标准检测乙酰螺旋霉素制剂四个组分总含量.并在此基础上对四个组分总含 量结果计算公式进行修改.结果与结论:按现行药典的计算公式不能切实,准确反映乙酰螺旋霉素制剂四个组分的总含量.修 改后的公式能准确,科学,方便地计算出乙酰螺旋霉素制剂四个组分的总含量(%),为修订和完善乙酰螺旋霉素制剂质量标准 提供参考依据. 关键词:乙酰螺旋霉素制剂四个组分总含量计算公式商榷修改建议 中图分类号:R927.2文献标识码:B文章编号:1672—8351(2012)02—0004—02 Suggestiontomodifythecomputationalformulaofthetotalcontentsoffourcomponentsofth eaeetylspiramycinpreparations HeXuefengChenYuwu~-(I.GannanInstituteforFoodandDrugControl,Hezuo747000;2. DingxiCityInstituteforFoodandDrug ControlDingxi743000) Abstract:0bjective:Thr0ughtodeterminingthecomponentsoftheacetylspiramycinprepara tions,discussingtherationalityofthe computationalformulaofthetotalcontentsoffourcomponents.Methods:Accordingtotheth esecondeditionoftheChinese pharmacopoeiain2005and2010oftherecordsofacetylspiramycintablet(capsule)quMi~standardtotestthetotalcontentsoffour componentsofacetylspiramycinpreparations,andtomodiffthecomputationalformulaonthebasisofthis.ResultsandConclusion: Thecomputationalfommlaofthecurrentpharmacopoeiacannotreactthetotalcontentsoffourcomponentsofacetylspiramycin preparationspracticalyandaccurately,however,themodifiedcomputationalformulascancalculatethetotalcontentsoffour componentsofacetylspiramycinpreparationsaccurately,scientificallyandconveniently,toprovidethereferenceforrevisingand improvingqualitystandards.ofacetylspiramycinpreparations. Keyword:AcetylspiramycinpreparationsTotalcontentoffourcomponentsComputationalformulaDiscussModification suggestions 乙酰螺旋霉素片(胶囊)是大环内酯类抗生素16元环衍积; 生物乙酰螺旋霉素的制剂,临床用药明其对青霉素过敏患w为供试品的重量; 者或青霉素耐药的革兰氏阳性菌,百日咳杆菌,厌氧菌和需氧w为标准品的重量; 菌引起的感染有疗效,对军团菌病,弯曲杆菌肠炎,支原体肺P为标准品四个组分的 百分含量总和. 炎,沙眼衣原体所致的婴儿肺炎和结膜炎,红癣,痤疮,白喉带经笔者实践检验发现 该计算公式中未标明供试品与标准 菌者可作为首选药,用药后不良反应轻【l1.是一种常用的抗菌品溶液的稀释因子, 易致运算结果出错,而同版药典收载的胰 类处方药,被列为国家医保类基本药物.我所在日常药品质量酶质量标准项下的相 关酶的检测公式中均标明了供试品与标 监督工作中对乙酰螺旋霉素片(胶囊)进行抽验,经笔者按现准品溶液的稀释因子. 行药典质量标准实践检验并进行计算,结果发现乙酰螺旋霉2.2公式涉及到的标 准品效价使运算结果的百分率产生了效 素片(胶囊)检查项下的乙酰螺旋霉素四个组分总含量测定结价单位(EU) 果的计算公式存在疑点,也未曾发现文献报道.现提出修改建按照2.1项下的公式计算乙酰螺旋霉素四个总组分含量 议,以供商榷解决乙酰螺旋霉素四个组分总含量测定结果计(%),将实际检验所得数据代入公式进行运算,结果算式中的 算公式存在的问题,提升其质量标准.质量单位(g)相互约掉,最终计算结果中保留着标准品效价单 1乙酰螺旋霉素片质量标准的修订完善史位(Eu),这样以百分率的结果出现效价单位(EU)不合乎数学 乙酰螺旋霉素片质量标准原载于卫生部药品质量标准运算的逻辑规律. (95)卫药标字02号文(试行),其检查项下未定乙酰螺旋霉2.3计算结果不符合标准限量要求 素组分测定,后经标准提升收载于《中国药典>>2000年版二部,现行药典规定乙酰螺旋霉素片四个组分总含量的限量应 在其检查项下增加了乙酰螺旋霉素组分测定,标准经过十年不得低于70%,若按照2.1项下的公式计算,并将供试品与标 的运行先后收载于《中国药典)2005年,2010年版二部,其检准品溶液的稀释因子参与计算,根据实际检验数据证明,计算 查项下均设有乙酰螺旋霉素组分测定.结果值超出限量的1000倍以上,出现计算结果不切实际,不 2乙酰螺旋霉素片四组分总含量测定结果计算公式存在的疑点能准确反应被测组分的总含量(%),对检测结果的结论判定造 2.1公式未涉及到供试品与标准品溶液的稀释因子成一定难度. 《中国药典)2005年,2010年版二部收载的乙酰螺旋霉片3修改建议 检查项下的乙酰螺旋霉素组分测定方法与计算公式完全相3.1公式中应添加供试品与标准品溶液的稀释因子 同,标准规定乙酰螺旋霉素片四个组分总含量测定结果计算笔者根据实践检验,应将供试品与标准品溶液 公式为:的稀释因子参与算式,首先将乙酰螺旋霉素片四个组分总含 乙酰螺旋霉素四个组分总含量:絮鐾蛆墅100%量测定结果的计算公式修改为: A为供试品任谱图中7酷螺 ' 钭蝰的而乙酰螺旋霉素四个组分.总含量;禁塑×100%AT为供试品色谱图中乙酰 螺旋霉素四个组分峰的总面……一一………一A标不量xns 积;AT为供试品色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分峰的总面 As为标准品色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分峰的总面积; 北方药学2012年第9卷第2期5 A为标准品色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分峰的总面 积; w为供试品的重量; W为标准品的重量; P为标准品四个组分的百分含量总和. n供试品溶液稀释倍数; n标准品溶液稀释倍数; 稀释因子:non 3.2删除计算公式中的标准品效价或添加供试品标示效价 在3.1项下乙酰螺旋霉素片四个组分总组分含量%测定 计算公式的基础上删除标准品效价或添加供试品标示效价, 可使公式的计量单位相互约掉,计算结果将不再出现效价单 位(EU),则公式变为: 乙酰螺旋霉素四个组分总含量(%)=×1oo%(第一式) 或乙酰螺旋霉索四个组分总含量(%)=翥蓦差煮l23}×10o%(第二式) 按上述公式计算的结果均符合乙酰螺旋霉素片四个组分 总含量(%)测定计算结果的逻辑要求. 4讨论 4.1检测方法与条件均不影响四个组分总含量测定结果 《中国药典)2ooo年,2005年,2010年版二部收载的乙酰螺 旋霉素片检查项下的乙酰螺旋霉素组分检测方法与条件基本 相同『3'5】,在此方法与条件下乙酰螺旋霉素四个组分峰中各相 邻两个峰的分离度均符合要求,无叠峰与套峰出现,供试品溶 液四个主组分峰的保留时间与标准品溶液四个主组分峰的保 留时间相一致.按外标法采用3.2项下的公式均能准确计算出 乙酰螺旋霉素制剂的四个组分总含量(%),公式简洁明了,易 于理解,便于使用,对初步涉人药品质量检验者更适宜. 4.2乙酰螺旋霉素四个组分主峰面积与单位质量相当的效价 单位的相关性 《中国药典~2ooo年,2005年,2010年版二部收载的乙酰 螺旋霉素及其制剂检查项下的乙酰螺旋霉素组分测定均采用 高效液相色谱法,而含量测定项下均采用抗生素微生物检定 法,究竟其四个组分主峰面积与单位质量相当的效价单位是 否存在量化相关性,未见文献报道,其相关性有待于研究.笔 者认为若乙酰螺旋霉素四个组分主峰面积与单位质量相当的 效价单位存在正相量化关系,则四个组分总含量(%)测定的计 算公式应用3.2项下的第二式计算合理,若四个组分主峰面积 与单位质量相当的效价单位的不存在量化关系,则应用3.2项 下的第一式计算合理. 4.3公式修改后的通用性 乙酰螺旋霉素组分测定项下四个组分总含量测定结果的 计算公式经笔者修改后适宜于乙酰螺旋霉素片(胶囊)等未来 发展的新型口服制剂,对其原料药四个组分总含量测定结果 的计算公式可根据3.2项下的第一式修改为: 乙酰螺旋霉素四个组分总含量(%)_-A. TW … s~P~nTx100% AsXWTXns 或按3.2项下的第二式修改为: 乙酰螺旋霉素四个组分总含量(%)=嚣i};x100% 4.4公式修改后对四个组分总含量(%)计算结果影响的评价 在实际药品质量检验工作中,标准品与对照品价格昂贵, 一 般在制备相同浓度的供试品与对照品或标准品溶液时,对 照品或标准品的取量相对减少,因制备液不是同倍稀释,可以 降低检验成本,因此,在结果计算中必须要代人溶液的稀释因 子.当然现行药典中的公式可理解为供试品与标准品溶液是 同倍稀释(稀释因子为1),但不切实际.按3.2项下的第一式 与第二式则均能解决这一问题.第二式代人的标准品与供试 品标示效价也可理解为效价校正因子(标准品效价,供试品标 示效价).但通过实践工作发现标准品效价值比供试品标示效 价值大,如:中国药品生物制品检定所提供的乙酰螺旋霉素标 准品的效价为每lmg的标准品相当于1315效价单位(EU), 而乙酰螺旋霉素制剂的标示效价为每lmg的供试品相当于 1000效价单位(EU),则标准品与供试品标示效价的校正因子 为1.315,如此按3.2项下的第二式比第一式的计算结果值增 大1.315倍,按现行药典对乙酰螺旋霉素四个组分的总含量 (%)的限量标准应不得少于70%要求,则会出现按3.2项下的 第一式计算四个组分的总含量%不达标,而第二式计算能达标 的现象,建议按3.2项下的第二式计算四个组分的总含量(%) 时将标准限量修改为应不得少于92%. 5结语 上述对乙酰螺旋霉素制剂四个组分总含量测定结果计算 公式的修改建议均属个人意见,《中国药典)2005年,2010年 版二部收载的乙酰螺旋霉素及其制剂检查项下的乙酰螺旋霉 素四个组分总含量测定结果计算公式在修改2000年版的基 础上已运行了6年之余,两版药典的修订版与勘误表均未提 出对乙酰螺旋霉素及其制剂检查项下的四个组分总含量测定 结果计算公式的修改本,也未曾有文献报道,笔者的这一修改 建议是否有必要,以供业内人士商榷指导. 参考文献 [1]张远,张力.药理学[M].第Z--版,北京:北京大学医学出版社, 3003:228—300. [2]卫生部药品质量标准[S](试行). 【3仲国药典『s].二部,2O0o:7—8. [4]中国药典[S].二部,2005:7. 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