【doc】携带HIV但HIV抗体检测阴性献血者的筛检对策

【doc】携带HIV但HIV抗体检测阴性献血者的筛检对策 携带HIV但HIV抗体检测阴性献血者的筛 检对策 国外医学输血及血襄学分册2091年第24卷第4期 携带HIV但HIV抗体检测阴性献血者 的筛检对策 胡兴斌穆士杰综述 【摘要】本文结合HIV感染经过与血清学特征,探讨阳性带毒毒血清学呈阴性 达的原因,并展望 了减少献血者HIv漏检的对策. 【差羹词】HIV血清学筛检对策 作者单位:710032西安,第四军医大学西京医院输血科 低.但是VailMarwijkKcoy等_8报道浓集血小板离心 后其血小板无效输注的发病率仍然高达46%,与输入 常规的血小板的无效输注发生率相似. 4.3太荆量静脉丙球的精注 大剂量静脉丙球的输人可封闭抗体,减少因免疫因 素所致血小板的无效输入.Klickler等用大剂量丙 球输注疗效显着.l2例有血小板无效输注的血液病 人,输入血小板之后,计算输注血小板后的1小时,6小 时及24小时的CCI值,6例给予静脉丙球,剂量为 0,4g&Z,连用5天,用完之后输用血小板,6例对照也 在输用血小板后,输入安慰剂,也用5天,再输血小板. 发现输注静脉丙球的6例患者,输用丙球后CCI值较 前明显提高,而对照组,在输入安慰剂前后,cCI值无明 显变化.ZeUa等m发现,输入静脉丙球剂量为0.4g/ 连用5天后再输入血小板能使CCl值增加,若连用5 天无效,还可将静脉丙球剂量加倍,再输5天,再输血小 板,多可增强血小板的输注效果. 4.4其他治疗 Christie等应用葡萄球菌蛋白A柱进行血浆置 换,每2,4天用1次,每次置换500ml的血浆,总共6 敬,置换后可降低同种异体免疫抗体的水平,再输入血 小板,可明显增加CCI值. 血小板无效输注发病率高,临床医师应严格掌握输 注血小板的指征,尽量减少血小板无效输注的发生.现 主张以预防为主,对于需长期输入血小板的患者,最好 在输入血小板初期就输入ABO血型,HLA配型,HPA 特殊抗原均相合的血小板,并用白细胞滤器清除残留的 白细胞,并尽量消除血小板无效输入的非免疫因素,提 高血小板输入的效果. 342 5参考文献 Mcfarl~dJGAndersonAG,slkhters『.BrJH*er~tol,1989,73:380 MeehanKR.Marlas?,Rathoress,at.AmJHem&,2,64 251 BoekMMucggeml,aderKH,SehmidtU,elat.Transf~ion,1996,36 952 HJMRoweJM.McmlcanA,ea/.Eur|lBmatoI,1993.50:110 Strindber8GBerlinGEurJHaematol,1996,57:307 ChristieDJ,HoweRB,L,~II/Dnss,a/.Transfusion,1993,33:234 KenichiO,JunlchlU,MichlkoTelat.Blood,1993,82:993 ?nMsrwljkKooyM.mPrc~/jeaHC,M潞eM,a/.8rood,1991 77:201 FfiedbergRc,DonndlysF,BdJC,alBk~xi,1993,81:3428 G出uB.Fror~atP,SetorT,o2.1itJHanad,1992.81:395 DavisKB,S~chterSI,CorashLlTran?l啪,1999,39:586 Legl~TJ,FischerIDi~mmmj,alAnnHematd,1997,74:185 AI蛳taJ.relraA,0d鲫ABrJ地鲫,199693:220 IshidaA.HartdaM,WM,alTransfusion,1998,38:839 TootAA.ChooSY.LittleJABoneMa不owTranspknt,2000,26:315 FfiedmmaDF.LuhsMB,JawadA,elalBlood,l996,88:3216 HoggeDE,Mcc~aeUM,JecobsonC,ela/.Traasfus/on,1995,35:645 HealJMRoweJM.BlumbergNAnnHematol,1993,66:309 ,SIichterMDLeukemia,1998,12:S51 Sberrill】 KeltonJG,SmithJW,HorsewodP,目.】CbnMed,1998,132 142 K~,uakiS.vd【nLKoistlne~P,a/.EurJH啪coI,1998,60:112 K~ickSB,wlnN.MarshJC,a/BrJHaema,1997,97:667 OksanenKEurJH舢".19945j:lO0 NoauthorListedNEngJMed.1997,337:l86l BIunddlELPamphaonDH,Fr~erID,aTrans【usin,1996,36 296 K/ickletT.1~ineHG.~todosiS,a1.Bkxxi,l990,75:313 ZZR.RichardKS,Crai~S,o2.Blood,1987,70;1433 ,0,加?控??"坶?n盟? 国外医学}蠹血及血渡学分册2001年第24卷第4期 引言 当前我国正处于HIV感染的活跃期.输血是传播 HIV的重要途径之一.在排除了操作失误等人为因素 的前提下,HIV阳性献血者漏检的机率和个寨依然存 在.本文就这方面的研究现状综述如下. lHIV基因组殛感染经过 1.1HIV基因结构 HIV属逆转录病毒科,慢病毒属,灵长类免疫缺陷 病毒亚属.病毒呈圆球型,直径90,130nm,其核心包 括两个拷贝的单正股RNA,每股长约97kb,由5 LTR,gag,pol,elfiv,3LTR组成,相关的tRNA分子以 及成熟的gag和Vol编码蛋白产物也包括在内,另外还 有sot,orf,ata,ti-s和R5等5个调节辅助基因.gag基 因编码RNA核心蛋自,HIV—l的产物为Pl7和P24, HIV一屯的产物为P16和I:'26;env基因编码外壳蛋自; pol基因编码逆转录酶及其他功能酶.病毒外壳有来自 宿主细胞的双层脂膜,包括表面蛋白gp120和跨膜蛋白 gp4I(HIV一2分别为gp125和gp36),具有重要的抗原 性. l2HIV感染经过 HIV上的gpl20与宿主CD4阳性细胞受体结合, 或被吞噬后脱壳.核心进人细胞内,暴露核心RNA,之 后通过病毒自身逆转录酶的作用使tLNA转录为DNA, 成为嵌合于宿主淋巴细胞DNA中的前病毒.当带有 前病毒的细胞被免疫激活则有大量复制病毒产生,以芽 生方式释放于胞外再去感染正常细胞,而原细胞则死 亡. 2HIV感染后血清学水平变化的一般规律 发生HIV感染后大约4,6周可测到HIV抗体. 通常gag编码蛋白P24的抗体先出现,而针对tLNA编 码的蛋白(gp41,gpl20)和10ol编码蛋白(P66,P51,P31) 的抗体则稍晚出现.P24抗原的抗体可能随着疾病的 进展而下降或与P24形成抗原抗体复合物.gp41的抗 体稳定而持久,是当前抗体初筛实验的主要靶抗体…1. IgG抗体阳性的时间一般为感染后1,3个月内出现, IgM抗体感染后2周出现.3个月后将消失. 剂有关.对于采供血机构,HIV阳性携带者如果血清 学呈阴性,必将给临床安全用血带来严重威胁.该类携 带者的血清学异常有以下几个原因. 3.1窗口期厦窗口期延迟 HIV感染以后到抗体产生以前这段时间称为感染 后窗口期.窗口期的长短存在很大的个体差异,并与检 测方法和试剂敏感度有关.如果使用过期试剂则窗口 期显然会推迟.当前采供血机构所使用的检测试剂测 得窗口期平均约为20,25天.但有报道曾披露7例 HIV携带者出现了6,10个月的窗口期而被误判为合 格血液使用,给受血者带来了严重的后果.关于窗 口期延迟的原因各国学者目前尚未达成共识.有人认 为是CD4阳性细胞功能快速衰竭,使该类细胞无法起 到辅助作用,抗原递呈受阻难以产生抗体;有学者提 出,gp120高变区的V3是决定HIv对T细胞或巨噬细 胞嗜性的重要因素,如果V3环上第30位上的天冬氨 酸突变为赖氨酸.则将导致HIV表型改变而使抗体产 生延迟【;但笔者最认同的原因是Michael等人提出的 HLA—DR单倍体变异假设,他们认为基于HLA分子 在抗原处理,递呈及T细胞识别过程中的关键作用,如 果发生DR变异,则B细胞会处于免疫无应罄状态,既 而HIV抗体难以及时表达5J. 3.2宿主因素 除了上述窗口期延迟时的个体因素外,比较值得关 注的是男女性别差异所致的抗体生成差异.女性HIV — l携带者血清ILNA水平低于男性J,而女性HIV携 带者CD,阳性细胞计数却高出男性携带者,但下降快 于男性【.产生上述差异的原因可能与雌激索表达有 a的表达,而TNF—a在HIV抗 关,雌激素抑制TNF— 体产生过程中有重要意义J.这提示我们对男女性献 血者之间的HIV表达差异应有足够的认识. 3.3病毒目素. 早期人们普遍认为H?一1和HIV一2之问或 HIVHIV一1各亚型之问,HtV一2各亚型之间存在着 排斥现象.但动物模型显示,双重混合感染完全可能存 在-9J.由于各亚型,各型之间的基因同源性,其免疫应 答过程也变得十分复杂多变,不能排除交叉反应中和抗 体的可能.这给献血员筛检所用的HIV试剂提出了严 峻的挑战. 4献血者HIV筛检对策 3HIV携带者血清学阴性及原因 HIv感染的所有阶段都存在病毒持续,快速,高水 针对HIV抗原的抗体产生首先与病毒感染进程有平的复制以及CD4阳性细胞的破坏和更新,这在客观 关,也存在一定的个体差异,另外还与共使用的检测试上为准确筛检献血者提供了基础.目前通行的ELISA 343 国外医学输血及血液学分册2001年第24卷第4期 带有温自身抗体病人体内的同种抗体的检测 孙国拣编译段现民李芳审校 【摘要l自身抗体的存在往往掩盖同种抗体的检测,而同种抗体引起的溶血性输血反应常常根严重, 甚至可导致死亡.所以用一定的方法检测带有自身抗体病人体内的同种抗体是十分必要的常用的检 技术有稀释法,自身吸收,同种吸收等本文介绍并比较上述三种检铡技术,期望遗些实用技术得以广泛 而合理的应用. 【关簟词】自身抗体同种抗体抗体吸收 红细胞同种抗体常引起免疫性溶血性输血反应,而 输血前检查是预防这类反应发生的重要手段.大多数 情况下,输血前试验是简单的,包括受者和供者的ABO 定型,Rh定型及检测受者体内的有临床意义的红细胞 同种抗体.但是,当病人存在红细胞自身抗体时,呈现 同所有谱细胞的广泛凝集性,有可能掩盖同种抗体的存 在.这就需要一定的血型血清学试验技术去鉴定同种 作者单位:056001邯郸市中心血站 抗体.本文就带有温自身抗体病人体内的同种抗体的 检测方法及相关内容简述如下. l带有温自身抗体病人体内的同种抗体的发生率 多名研究者发现,在随机选择的含有温自身抗体的 血清中具有潜在临床意义的同种抗体占所有样本的 12%--40%_1(见表1).其中一些例子,由于同谱细胞 反应有强弱变化,即使广泛反应性自身抗体存在,同种 能基本达到安全用血的筛检要求,如果出现上述原因的 HIV携带者时则要重新考虑筛检手段.双抗原夹心 ELISA法已经应用于临床.它的主要优点是可以覆盖 更多亚型包括高异质性的.亚型_1.国外学者认为, 抗一HBc与HIV感染有一定的相关性,3O%,5O% HIV阳性者抗一I-IBc亦呈阳性,鉴于抗一I-IBc检测更 方便可行,似乎有助于早期筛检部分HIV携带者,但其 作用有限L"J. 比较高教的早期筛检HIV的方法是检测1'24抗原 或核酸.如果检测P24抗原,可将窗口期缩短1周 即为16天左右_10;采用核酸分析,检测DNA可在感染 HIV后l6天左右发现HIV,检测RNA则会缩短窗口 期37%,使其仅为l1天左右?l_1J,由于我国国情所限 尚难以推广,但这是今后献血者HIV筛检方法发展的 必然趋势.笔者认为,我国采用定期随访或许可行性大 一 些.但随访期限,间隔等具体实施有待进一步研 究. 5结语 由于HIV基础研究的不断深入,加之输血领域大 344 量高新检测技术的引入,采供血机构对HIV的筛检也 必将趋于完善,大量早期快速筛检HIV的方法也将会 逐步问世.相信随着各国学者的深入探索最终会最大 限度地早期筛检出HIV,达到临床用血安全的目的. 6参考文献 1李敬云北京:军事医院科学出版社.1999,16 2KopkoP,CalhounL,PotzL.Translusion,1999.39:383 3MontagnierL,BrettmerC.C'hamaretS,".Infectiondise0~es,1997— 175:955 4Sh/rilehiO.SetsudoI.n鼬eS.atAIDSRes.1994,It):271 5MichaelN,B士ownA,V.R,ffatiMeetionDiseases,1997.175:1352 6imothyR.GyrtthiaM.PavidV,ffallnfectioaDiseases.1999,180:666 7Beat]yE,BroimaanLA/DS,1995.9:529 8ShankerG.Sorei-ThorrmsM.AdamsMLympboeklneCytokineRes, 1994,13:377 9RonA.DeanislE,DehraR.alInfectionDiseases.1999,180:盯3 10Jon4gerlastJ.VaadervodC,Van[oc~M.".tlsfu.1997,37: 841 11BushP.DoddR.LaritzETransfusion,1997,37:lo03 12AuhsubortJ.BirkmeyerD,BushPTransfusion,1997.37:45 13Co~absR.WdkLOoporC.etat.InfectionDiseases,l996.174:704 14KerapexM,WithD.MB凼JTrsnslusion,1998,38:469