宫腔粘连患者手术及雌激素治疗前后子宫内膜IGF-I和IGFBP-1表达的研究

宫腔粘连患者手术及雌激素治疗前后子宫内膜IGF-I和IGFBP-1表达的研究 宫腔粘连患者手术及雌激素治疗前后子宫内膜IGF-I和 IGFBP-1表达的研究 中山大学 硕士学位论文 宫腔粘连患者手术及雌激素治疗前后子宫内膜IGF-I和IGFBP- 1表达的研究 姓名:刘畅浩 申请学位级别:硕士 专业:妇产科学 指导教师:陈? 20090524立腔粘连忠者手术及雌激索治疗漪后子寓内膜和表达的研究 中山人学硕士学位论文 宫腔粘连患者手术及雌激素治疗前后子宫内膜 .和.表达的研究 中山大学附属孙逸仙纪念医院妇产科 硕士研究生:刘畅浩 导 师:陈勃副教授 摘 要 研究背景 近年来宫腔操作增加,宫腔粘连发生率升高,并成为了女性继发不孕的重 要病因之一。宫腔粘连即子宫内膜纤维化,内膜厚度不足,面积不够,不能为 胚胎着床提供良好条件,导致不孕或流产、早产。宫腔粘连是女性不孕症的盆 腔异常因素之一,宫腔粘连导致的不孕主要是由于精卵结合与着床受影响,或 精卵结合通道阻塞,使精卵不易结合,其发生与既往宫腔操作或宫内感染有关, 在不孕症患者中,宫腔粘连的检出率约为%?。宫腔镜是宫腔粘连的诊治的 金,手术切开粘连可以形成基本正常宫腔。但是手术后宫腔粘连患者的妊 取决于粘连的程度、范围、性质等因素,有统计指出宫腔粘 娠情况能否改善, 连术后的足月妊娠率最高只有%左右。可见宫腔粘连治疗的的妊娠率仍欠 佳。等报道宫腔镜下宫腔粘连分解术后加用雌激索加速裸露区上皮化的 治疗得到了学界的认可乜,宫腔粘连切除手术后雌激素的应用现在已经成为临 床工作的常规。然而宫腔粘连的疗效欠佳,部分原因在于我们对宫腔粘连治疗 前后子宫内膜的病理生理变化缺乏了解。 人类子宫具有完整的胰岛素样生长因子系统,它与内膜的周期性变 化、容受性、胚胎的种植和发育密切相关。胰岛素样生长因子..可以促 进子宫内膜增殖,胰岛素样生长因子结合蛋白一.可通过与.形 成复合物,降低游离.的浓度,从而调控.的生物学效应。系统能在中山人学硕 士学位论文 峦腔村迮忠者下术及雌激素治疗前后子寓内膜.和表达的研究 子宫局部以自分泌或旁分泌的方式发挥重要作用,参与内膜的增生和分化,此作 用受雌孕激素的调节。.和.除具有月经周期性变化外,还可能是影 响胚胎种植的重要因素?。为进一步明确宫腔粘连疗效欠佳的原因和进一步改 善宫腔粘连术后内膜生长情况、宫腔环境、胚胎着床条件和提高妊娠率,在此行 宫腔粘连治疗前后的胰岛素样生长因子.和胰岛素样生长因子结合蛋白 一.的表达变化情况研究。 研究目的 .研究宫腔粘连治疗前后子宫内膜的胰岛素样生长因子..和胰岛 素样生长因子结合蛋白..的表达变化,了解治疗后子宫内膜的生长 情况; .探讨宫腔粘连手术及雌激素周期治疗前后子宫内膜的胰岛素样生长因 子.和胰岛素样生长因子结合蛋白一?的相互作用以及. 和.对子宫内膜生长的影响。 研究对象与 .研究对象: 年月年月经中山大学附属孙逸仙纪念医 院宫腔镜检查确诊为宫腔粘连并要求行宫腔镜下宫腔粘连分离的患者例其 中例未能取到内膜标本。主诉为继发月经减少、不孕等。例患者收集到 手术及雌激素治疗前粘连部位、手术及雌激素治疗前正常部位、手术及雌激 素 治疗后粘连部位、手术及雌激素治疗后正常部位子宫内膜标本并行免疫组化。 .实验方法:对每个子宫内膜标本行苏木素一伊红染色和非生物素二步法 免疫组化染色。 .统计学处理:.和.免疫组化评分以均数?标准差表示。术 前术后评分比较采用配对资料检验或配对资料秩和检验。轻、中、重度组间 多个样本均数的两两比较和治疗前后免疫组化评分的差值行单因素方差分析或 .统计软件分析。 .秩和检验。统计使用 ?中山人学硕:与位论义 守腔秕连..卉下术及雌激豢治疗谪后于立内膜.和衷返的研究 实验结果 .子宫内膜.免疫组化染色评分: 手术及雌激素治疗前粘连部位、手术及雌激素治疗前正常部位、手术 及雌激素治疗后粘连部位、手术及雌激素治疗后正常部位子宫内膜.免疫 组化染色评分比较: 手术及雌激素治疗前粘连部位高于正常部位,手术及雌激素治疗前粘连部 位低于手术及雌激素治疗后粘连部位,手术及雌激素治疗前下常部位低于手术 及雌激素治疗后正常部位.。手术及雌激素治疗后粘连部位与手术及雌 激素治疗后正常部位不具有统计学差异.; 相同部位轻、中、重度分度子宫内膜.免疫组化染色评分比较: 手术及雌激素治疗前粘连组轻度高于中度、重度.,中度与重度间 无统计学差异.;手术及雌激素治疗前正常组轻度高于中度、重度 .,中度与重度间无统计学差异.;手术及雌激素治疗后粘连 组轻、中、重度间无统计学差异.;手术及雌激素治疗后正常组轻、中、 重度问无统计学差异.; 四个不同部位轻、中、重度分度子宫内膜.免疫组化染色评分比 较: 在轻度宫腔粘连组中,手术及雌激素治疗前粘连部位高于手术及雌激素治 手术及雌激素治疗前粘连部位与手术及雌激素治疗后 疗前正常部位., 粘连部位无统计学差异.,手术及雌激素治疗前正常部位低于手术及雌 激素治疗后正常部位有统计学差异.,手术及雌激素治疗后粘连部位与 手术及雌激素治疗后正常部位无统计学差异.; 中度宫腔粘连组中,手术及雌激素治疗前粘连部位高于手术及雌激素治疗 前正常部位有统计学.,手术及雌激素治疗前粘连部位低于手术及雌激 素治疗后粘连部位.,手术及雌激素治疗前正常部位低于手术及雌激素 治疗后正常部位.,手术及雌激素治疗后粘连部位与手术及雌激素治疗 后正常部位无统计学差异.; 重度宫腔粘连组中,手术及雌激素治疗前粘连部位与手术及雌激素治疗茼 正常部位无统计学差异地,手术及雌激素治疗前粘连部位低于手术及雌中山 人学硕学位论文 宫腔粘连忠翥手术及雌激素治疗前后子寓内膜.和.表达的研究 激素治疗后粘连部位.,手术及雌激素治疗前正常部位低于手术及雌激 素治疗后正常部位.,手术及雌激素治疗后粘连部位与手术及雌激素治 疗后正常部位无统计学差异.。 .子宫内膜.免疫组化染色评分: 手术及雌激素治疗前粘连部位、手术及雌激素治疗前正常部位、手术及雌 激素治疗后粘连部位、手术及雌激素治疗后正常部位之间无统计学差异 .。 结论 .宫腔粘连手术及雌激素治疗后子宫内膜.表达明显增高,提示雌激 素可能促进宫腔粘连患者子宫内膜的.的表达; .治疗后子宫内膜生长情况改善和.表达较术前明显增高,提示. 可能促进子宫内膜生长,本治疗能改善宫腔粘连患者子宫内膜的生长恢复; .手术及雌激素治疗前后子宫内膜.的表达水平均较低,提示宫腔 粘连患者增殖期子宫内膜.低水平表达。 .手术切开恢复子宫腔形态及容积,雌激素促进子宫内膜增生覆盖手术切 开创面及原创伤部位的内膜恢复。手术及雌激素共同促使宫腔恢复正常形态 及 功能。 关键词 宫腔粘连;胰岛素样生长因子.;胰岛素样生长因子结合蛋白. 中山大学哦上学位论文 疗腔粘连三者手术及雌激索治疗前后子矗内膜和查 兰堕竺壅: :: . , .. .. . , ,? . .%.. ,中山人学硕士学位论文 宙腔粘连者『.术及雌激豢治疗前后千宜内膜.和衷达的研究.. .,. . .?.一 .., . .. , . ., . . ? . ? , . .? 一..:.. . ’ 中山人学硕。卜学位论文 宙腔粘连患者于术及雌激索治疗前后子寓内膜和 表达的研究,. ? , .., ,. : . . . :一 ... ? . . . : .,? ? ,? , : ? . ? ?.? . ...?.. ?: ? , ., 、,宫腔粘连:芏者于术及雌激索治疗『后子宫内膜.和表达的研究 中山人学硕.学位论文 . .. 尸., .. , .. :,,? ? ? .. 一, ? .., ?, .. ? .. , .. .. .一 :一 . ?, . . 中山大学硕士学位论文 高腔粘连心卉.『.术及雌激素治疗前后予寓内膜和表达的研究 ; . ? ; .? ;?; 一中山大学硕士学位论文 官腔粘连患者术及雌激素治疗前后予宫内膜.和 表达的研究 英文缩略词表 英文缩写英文全称 中文全称表皮生长因子 雌激素受体 成纤维细胞生长因子 . .胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋 . ? 白一 宫腔粘连 .血小板衍生生长因子 转化生长因子 肿瘤坏死因子血管内皮生长因子 原创性声明 本人郑重声明所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独 立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对 本文的研究做出重要贡献的个人或集体,均已在文中以明确方式标 明。本人完全意识到本声明的法律结果有本人承担。 学位论文作者签名./砒 日期.吲乓嘲细 学位论文使用授权声明 本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定,即: 学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的 电子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允 许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅,有权将学位论文的内 容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其他方法保存 学位论文。 学位论文作者签名:僦导师签 溯 嗍:刀绎钮硐醐:中山人学颂二学位论义 寓腔粘连心者术及雌激豢治疗昀后子寓内膜和表逃的研究 .?』.?一 月 吾 宫腔粘连 ,是指子宫腔、峡部及宫颈管,因宫腔手 术操作、放射线、感染等原因所造成的子宫壁部分互相粘连,使子宫腔狭窄或 闭塞。宫腔粘连又称综合征,其主要病因是创伤与感染,由于子宫 内膜基底层受损,致使肌层组织裸露而引起粘连。任何导致基底层受损的因素 均可引起宫腔粘连,其中高危因素主要是宫腔操作,如:人工流产术、清宫术、 感染性流产后清宫术、子宫内膜去除术等。等阳报道例病例, %继发于人流术,%继发于产后清宫术。近年来,随着人工流产术的逐年 增多,的发病率有增加的趋势。宫腔粘连临床表现为经量减少、不孕、周 期性腹痛、复发性流产、闭经及胎盘剥离不全等。宫腔粘连的发生率各家报道 均不同,年等口分析名人工流产术的病例,术后至个月 行宫腔镜检查发现宫腔粘连发生率为.%,其中.%为轻度粘连。可见宫 腔操作十分容易形成宫腔粘连。在求诊的宫腔粘连患者之外可能还存在不少无 症状的轻度膜状宫腔粘连患者。宫腔粘连的主要治疗是宫腔镜下宫腔粘连分离 术。术后防止宫腔再度发生粘连则需要使用宫内节育器或者水囊扩张每月若干 次以防宫壁的再度粘连,并根据不同的宫腔粘连程度及术前子宫内膜情况加用 雌激索促进裸露的基底膜上内膜生长。宫腔粘连治疗后妊娠率取决于粘连的程 度、范围、性质。根据中山大学附属孙逸仙纪念医院对年至年随访 例宫腔粘连患者所得,例轻度宫腔粘连患者妊娠率为.%,例中度 宫腔粘连患者妊娠率为%,例重度宫腔粘连患者妊娠率为%。而根据文 献报道等呻分析了例宫腔粘连患者术后的生育情况:例轻度膜状 粘连患者的足月妊娠率为%;例中度纤维肌性粘连患者的足月妊娠率为 %:而例重度肌性粘连患者足月妊娠率仅%。根据国外相关统计显示纠: 术后宫腔形态正常占.%,月经恢复正常占/%,月经稀少占%,仍 闭经占%。虽然国内外同类报道的统计学结果存在差异,但根据数据以及经 验可以看到宫腔粘连术后妊娠率并不尽如人意。宫腔粘连患者下术及雌激索治疗前后子冉内膜.和表返的研究 中山人学硕.:学位论文 .宫腔粘连的治疗现状 .宫腔镜下宫腔粘连分离术 从世纪年代开始,随着纤维光学、冷光技术、膨宫设备和能源的开 发与利用,宫腔镜技术迅猛发展。宫腔镜介导下的各种操作,以其创伤小、恢 复快、技术成熟的优点,使宫腔镜手术成为现代妇科诊治领域中不可缺少的技 术。其中宫腔镜下宫腔粘连切开术已成为宫腔粘连治疗的最主要手段和标准手 术。宫腔镜手术分离宫腔粘连认是宫腔的整复性手术,能恢复宫腔的 正常解剖形态,纠正月经异常并使不孕不育患者重获生育能力,适用于各种宫 腔粘连患者。等报道例宫腔粘连患者术后,.%的继发 闭经患者恢复正常月经,周期性腹痛症状全部消失。等对例合并不 良分娩史的宫腔粘连实施治疗,早期流产率由术前.%下降至.%; 晚期流产率由术前.%下降至.%;足月分娩率从.%上升至.%?。 .术后预防宫腔粘连 宫腔粘连松解术在轻度及中度宫腔粘连患者甚至部分子宫形态尚完整、子 宫内膜尚有少量生长的重度宫腔粘连患者中的施行现在已经成为常规。在临床 工作发现分离宫腔粘连并不是最难以解决的事情,术后如何预防再度粘连和改 善妊娠率才是比较棘手的问。 传统方法是在宫腔镜术后,单纯放置预防宫腔再次粘连引,但有部分 学者认为:面积有限,不能完全分离子宫前后壁; 的圆环结构可能 使宫腔在环内再次形成粘连;放环后可能引起宫腔内无菌性炎症,影响子宫内 环境。所以术后放环这一传统习惯目前也受到了挑战。 较多使用的还有另一种方法,等报道例经宫腔镜检查确诊宫腔粘连 的患者,插入宫腔球囊导管,个星期后移除导管,导管移除后个月评价患 者的月经状况和宫腔粘连情况,.%恢复了正常的月经量和正常的宫腔或宫 颈管形态,.%仍闭经且宫颈内口狭窄而需要进行宫腔镜手术引。有文献比 较了术后宫腔内放黄输尿管和放环的效果,发现放置尿管能更好地预防再粘连 的形成,且时问短、易接受,尤其对于要求生育的患者。传统方法在宫腔镜 中山人学贞:学位论文 宦腔粘连患者手术及雌濑豢治疗前后子冉内膜和农达的研究 术后,留置金属圆环至少个月,以预防宫腔再次粘连,文献报道此方法月经 恢复率为%钾,而采用术后宫腔持续放置球囊尿管周,其月经恢复率为 %四。 等将例官腔镜手术随机分为组,组采用官腔镜和透明质酸 胶治疗,组采用宫腔镜治疗。术后随访个月,结果显示宫腔粘连发 生率组比组明显减少,宫腔粘连程度明显组比组减轻,因此透明质 酸胶能显著降低宫腔镜术后再发宫腔粘连的发生率与严重程度 。。透明质酸钠 的作用机制可能是:在宫腔内溶液中使炎性浆膜与正常浆膜隔开;抑制血小板 沉积,抑制渗血、减少形成永久粘连骨架的血块数量;避免组织接触面的纤维 蛋白沉着,抑制成纤维细胞的运动和活性,有抗炎作用等功效。 .术后雌激素治疗 术后多采用大剂量己烯雌酚治疗。己烯雌酚是全合成的非甾体化合物,大 剂量己烯雌酚易导致服药期间出现较严重的胃肠道反应和乳头、乳晕发黑,患 者的依从性较差,影响疗效。因此,现多采用戊酸雌二醇代替己烯雌酚作为宫 腔粘连术后的雌激素治疗。前文提及到年等已报道宫腔镜下宫腔 粘连分解术后加用雌激索加速裸露区上皮化的治疗,并且已得到了学界的认可 圆。宫腔粘连患者在宫腔镜下可观察到除了子宫内膜粘连带形成、菲薄,还有 ~个明显的形态改变就是宫腔狭窄,一些轻度的粘连往往是以宫腔下段狭窄作 为主要的宫腔形态学改变。年等报道将早孕期间行人工流产术的 患者随机分两组,试验组人流后服用戊酸雌二醇/天,安宫黄体酮/天, 对照组未加甩激素治疗,在人流后天时行阴道超宫腔体积,结 果显示试验组宫腔体积大于对照组?。因此,大多数临床医生已接受宫腔粘连 宫腔镜手术后使用雌激素以防宫腔粘连及促进子宫内膜增殖恢复。较常见的 用 药方法为雌激素连续或雌孕激索序贯疗法治疗连续至个月根据宫腔粘连 程度和术前子宫内膜的生长情况而变化,以加速裸露区子宫内膜的生长,减少 宫腔粘连的再次形成,改善月经量并晟终希望改善受孕率、妊娠率。具体的用 药方法是术后第天开始每日服戊酸雌二醇连续至个月或戊酸雌二醇 的后半周期加用孕激素天序贯疗法治疗个月,最大剂量的雌激素采用每 中山人学硕上学位论文 官腔粘连忠翥手术及雌激素治疗前后子宫内膜和衷达的研究 个月戊酸雌二醇也能根据具体情况使用相对 日口服戊酸雌二醇连续. 应剂量的结合雌激素或其它雌激素制剂替代。 .胰岛素样生长因子系统 系统由、受体、结合蛋白和的水解酶 组成。分为.和.,结构和功能与胰岛索相似。.具有促进细 胞有丝分裂的生物学功能,.是细胞分裂和代谢的调节因子,尤其对于胚 胎的生长发育有重要作用。受体共两类,即.型受体和.型受体, .和.主要通过与其受体结合而发挥作用。有种,即~ ,均可与特异性结合,其主要作用是:?转运:?与形成复合 物;?调节与受体的结合;?对细胞直接作用。的水解酶可减低 与的亲和力,从而使游离的增加,即增加的生物利用度町。 .胰岛素样生长因子. 胰岛素样生长因子? 与胰岛素结构相似,因而 得名,是人体内一组既有胰岛素样合成代谢作用,又有促进生长作用的多肽,可 在人类肝脏、卵巢、肌肉、骨骼等多种器官组织内合成,存在于血液循环中。. 生物学作用广泛,能促进有丝分裂,刺激、合成和细胞增殖,诱导分 化和分化功能的表达,抑制细胞凋亡,在人体各脏器中起着重要的代谢功能。 近年来的研究发现,人类子宫存在完整的系统,并且有自分泌和旁分泌 的信号调节途径引。胰岛素样生长因子与子宫内膜的增殖、分化、代谢及胚胎种 植等密切相关。胰岛素样生长因子..是一个个氨基酸小分子多肽的单链 碱性蛋白,人类编码.的基因位于第号染色体长臂,.,,有个外 显子,均含有一些编码信息啪。它是一种多功能细胞增殖调控因子,具有促进多 种细胞增殖、分化的作用,已证实其具有促进细胞有丝分裂的作用乜?。.为 强力促有丝分裂剂,可直接作用于细胞膜上.而诱导增殖,刺激细胞 合成,促进细胞从细胞周期的期进入期。.在增生早期的子宫内膜就开始 表达,在增生晚期达到表达的最高峰嗍。等提出在增生期的子宫内膜生 长通过子宫内膜局部的.产物被卵巢分泌的雌激素所促进,并且有序地促进 中山人学硕一学位论文 宫腔粘连患者于术及雌激素治疗『后子守内膜.和表达的研究 内膜的生长旧。子宫内膜上.的生物利用度主要是:.调节,大部份 ?结合于.上,只有极少数部分是游离的,具有生物学活性。 .胰岛素样生长因子结合蛋白一. 胰岛素样生长因子系统是几个在子宫内膜的生理和病理过程中起作用的生 长因子系统之一,/轴在子宫内膜的生长周期中具有十分重要的作用, 并且可能在病理性增生中也具有一定作用四。.的序列在年被报 道,.的基本氨基酸序列含有个末端和个末端半胱氨酸残基,这些 富含半胱氨酸的区域是与.结合的重要区域 。.的主要功能是抑制 一的促有丝分裂作用。.,,和.、.亲和力相似,而., ,与.有较高亲和力哺。具有延长半衰期,转运、调节 与受体结合等生理功能。.,,水解酶可将降解成小分子形式, 从而明显降氐与的亲和力,增加游离,发挥其生物利用度。子 宫内膜上.的生物利用度主要是由.调节。.和.和受体 以基本相同的亲和力结合,.可以阻止.和受体结合,从而在细胞 水平上减少.的作用啪。 . .和.的激素调节 研究表明,外源性给予小鼠雌激素后,其内膜.表达增高倍引。雌激 素可促进子宫内膜表达. ,其表达量与血清中雌激素的浓度呈正相关 啪。等用法研究有不规则阴道流血的绝经妇女在使用激素替代治疗 前?、中等表达,表达丰富,未检测到.表达。个月 后,.、明显下调,.、.明显上调,.、表达无明显变 化。等认为绝经后妇女阴道出血与孕激素不足有关,.上调和? 下调可能是中孕激素对内膜的保护作用,同时抑制了.的促增生作 用四。虽然激素对.的调控作用现在并没有完全定论,但是大部分的研究 表明孕激素具有对.的诱导作用咖。等在子宫内膜癌细胞系中发 现受雌二醇刺激后,细胞的.水平上升.倍,可溶性的含量下降. 倍,并指出雌激素主要通过刺激提高.、.水平来增强子宫内膜癌细胞 中山大学硕一学位论文 寓腔粘连患者手术及雌激素治疗前后子高内膜.和 表达的研究 对作用的敏感性?。认为天然的孕激素与合成的孕激素都可抑制 子宫内膜细胞的有丝分裂。它的作用可能是通过诱导合成,减少体内游离 .从而抑制雌激素诱导的细胞增殖和有丝分裂来实现的。所以目前各项研究 认为雌激素可促进.的表达、抑.的表达,而孕激素可能促进. 的合成。 中山人学硕上学位论文 寓腔粘连忠者予术及雌激素治疗前后子京内膜.和 表达的研究 研究目的 .研究手术及雌激素治疗前后子宫内膜的胰岛素样生长因子..和胰岛 素样生长因子结合蛋白..的表达变化,了解手术及雌激素治疗后 子宫内膜的生长情况; .探讨宫腔粘连手术及雌激素周期治疗前后子宫内膜的胰岛素样生长因子 ..和胰岛素样生长因子结合蛋白一.的相互作用以及. 和一对子宫内膜生长的影响。 中山人学硕:学位论文 富腔粘连患者手术及雌激素治疗前后子宫内膜和衷 达的研究 材料与方法 研究对象 .纳入标准:门诊以月经减少、继发不孕等为主诉,并行宫腔镜检查证实 的宫腔粘连患者。 .排除标准:有子宫内膜原发或继发恶性病变、不典型增生、近个月有 使用促性腺激素释放激素激动剂、雌孕激素或性激素拮抗剂,高血压、糖尿 病 等患者。 .诊断标准:使用提出的宫腔粘连分度标准:轻度:累及宫腔小 于/,粘连菲薄或纤细,输卵管开口和宫腔上端病变很轻或清晰可见。中度: 累及宫腔/至/,仅粘连形成,无宫壁粘着,输卵管开口和宫腔上端部分闭 锁。重度:累及宫腔大于/,宫壁粘着或粘连带肥厚,输卵管开口和宫腔上 端闭锁。 纳入研究之病人共例,均于年月年月经中山大学附 属孙逸仙纪念医院诊断为宫腔粘连并行宫腔镜下宫腔粘连分离,年龄~ 岁,平均.?.岁。其中月经量减少例,继发闭经例,继发性不孕例, 习惯性流产例,辅助生育术前检查例。其中例为宫腔操作后继发宫腔粘 连,早孕人流术例,流产清宫术例,中孕引产例,子宫肌瘤射频消融 术例。 二.实验试剂和主要试剂的配制 一实验试剂 .兔抗人? ?单克隆抗体浓缩液, /,稀释:购自武汉博士德生物技术有限公司 .兔抗人? 胰岛素样生长因 子结合蛋白多克隆抗体浓缩液,/,:稀释:购自 武汉博士德生物工程有限公司 中山人学硕上学位论文 宫腔粘连忠者于术及雌激豢治疗前后子商内膜和咀 褒达的研究 .二抗.多聚体/:购自北京中杉生物技术有限公司 试剂盒组成::山羊抗兔抗体一多聚体 :山羊抗小鼠抗体多聚体 . ×.:购自北京中杉生物技术有限公司 试剂盒组成:浓缩缓冲液 × 溶液× .防脱片剂:购自北京中杉生物技术有限公司。 .酒精、二甲苯、松节油、甘油、丙酮和过氧化氢:购自上海试帮一厂 .苏木素、伊红:购自北京试剂三厂 .载玻片、载玻片支架及染色缸等。 二主要试剂的配制 ../磷酸盐酸缓冲液.?. 磷酸二氢钠?. 磷酸氢二钠 氯化钠 蒸馏水 .. /枸橼酸盐缓冲液. 枸橼酸二钠? 枸橼酸? . 蒸馏水 .工作液 丙酮 .苏木素 苏木素 硫酸铝钾 无水乙醇 蒸馏水 蒸馏水加热溶解硫酸铝钾,用无水乙醇溶解苏木素,混合两种液体, 中山人学硕一:学位论文 寓腔粘连您者术及雕激素治疗『后子胄内膜和表达 的研究 分钟,稍冷却后,加入红色氧化汞.,继续加热至染液变为紫色,用纱 布盖瓶口,使用前以滤纸过滤后每加冰醋酸。 三.主要仪器 电 德国蛇牌公司生产被动式连续灌流电切宫腔镜及检查镜,配环形 极、针状电极及滚球电极,全自动电子膨宫机一台,电视摄像系统,冷光源。 石蜡切片机:德国 生物组织摊烤片机:湖北孝感市压光与用电子技术有限公司 生物组织自动脱水机:湖北孝感市压光与用电子技术有限公司 微波炉:中国 .海尔冰柜:中国青岛 ...通风柜:中国深圳美加丽实验室装备有限公司 四.实验方法与步骤 .切片 ..取材 本研究经实验伦理委员会同意,所有组织标本取材前患者已签署知情 同意书。患者均来源于中山大学附属孙逸仙纪念医院,经宫腔镜检查诊断宫 腔 粘连行宫腔镜下宫腔粘连分离术,有详细月经生育史。 常规术前检查排除严重器质性疾病,治愈阴道炎及生殖道衣原体、支 原体感染。选择月经周期的一天,术前宫颈置入号导尿管,如置 管困难则使用米索前列醇 阴道用药软化宫颈。手术过程静脉麻醉。%葡萄糖溶液作膨宫液,膨宫压力 , /分钟。 流速 患者取截石位,探查宫腔后,扩条逐号扩张宫颈至号。置 人宫腔电切镜后用环状电极取宫腔粘连处和外观正常处子宫内膜组织切片备 用。针状电极小心划开粘连带,直至宫角与输卵管口显露。划开粘连过程中始 中山人学颀学位论文 寓腔粘连患者手术及雌激集治疗前后子窍内膜釉衷达的研究 终注意划开方向与子宫后壁在同一水平线上,以暴露双儇输卵管开口。粘连分 离后,根据粘连的部位,宫腔置人不同类型的节育环以预防分离后的前后壁再 次粘连。 术后第天起每日服戊酸雌二醇每天两次共天,后半周期加用地屈 孕酮每天一次共天,停药至月经来潮,月经来潮后第五天继续开始下一 周期。雌孕激素治疗的时间长短根据手术所见的子宫内膜情况决定,约至 个月。 术后第天起用号双腔气囊导管前部置于宫腔,用生理盐水、 靡蛋白酶、庆大酶素万宫腔冲洗,后用生理盐水扩张水囊,留 置宫腔小时后取出,上述治疗在月经刚干净后每两天一次每个月经周期 次,根据粘连程度不同而进行至个月经周期治疗。 术后第个月月经干净后.天月经周期的一天行第二次宫 腔镜探查,了解宫腔内情况,并使用组织钳根据原手术中记录的粘连部位及正 常部位的取子宫内膜组织切片备用。 ..制片 手术室取组织,用%中性福尔马林固定,固定液的用量通常为材料块的 倍左右,固定时间小时。固定后的组织材料用流水冲洗数次。从%乙 醇开始,经%乙醇、%乙醇、%乙醇、无水乙醇进行逐步脱水,每次时 间为分钟,其中在%乙醇和无水乙醇处分别进行两次脱水。将组织先经 无水乙醇:二甲苯:的混合液浸分钟,再转入纯二甲苯中浸分钟, 再重复浸入另一瓶二甲苯中浸分钟进行适当的透明处理。把组织材料块放在 熔化的石蜡和二甲苯的等量混合液浸渍半小时,再先后移入个熔化的石蜡液 中分别浸渍一个半小时,浸蜡在?左右的温箱中进行。浸蜡后的组织材料块 放在装有蜡液的容器中,同时摆好在蜡中的位置。待蜡液表层凝固迅后速放入 冷水中冷却,即做成含有组织块的蜡块。包埋好的蜡块用刀片修成规整的方形 或长方形,以少许热蜡液将其底部迅速贴附于小木块上,夹在轮转式切片机的 蜡块钳内,使蜡块切面与切片刀刃平行,旋紧。切片微米,切出一片接一片 的蜡带,用毛笔轻托轻放在纸上。将洗净的玻片放入以:比例丙酮稀释的中山大学页士学位论文 宫腔粘连患者手术及雌激索治疗口后子宫内膜.和表达的研 究 中,停留秒钟,取出稍停片刻,再入纯丙酮溶液或蒸馏水中涮去未结 合的,置通风橱中晾干。捞蜡片于玻片上铺正,将载玻片放入。恒温箱 中烘烤小时。行苏木素一伊红染色。 .免疫组化程序非生物素二步法 .石蜡切片贴在涂有切片粘合剂的载玻片上,烤分钟; .常规脱蜡至水,二甲苯,,各分钟,无水乙醇,%,%,% 乙醇,各分钟,洗分钟×次: .将切片置于. /枸橼酸盐缓冲液中,微波加热煮沸,分钟,自然 冷却至室温,洗分钟×次; .加适当稀释一抗:,?卜小时或室温小时或?过夜;洗 分钟×次; .按照一抗的来源,分别滴加相应的二抗.多聚体试剂,‘,分钟: 洗分钟×次; 。显色分钟; .自来水洗,苏木素衬染秒,水洗,盐酸乙醇蓝化秒,水洗,常规树脂 封片。 阴性对照做如下设置:代替一抗进行反应。 五.结果分析 .苏木素一伊红染色结果 苏木素一伊红染色镜下观,镜下见腺上皮细胞呈低柱状,细胞核基底部, 腺体分散稀少,腺腔狭而直,腺体无分泌现象,未见紊乱腺体,间质致密,内 膜为增生期表现,部分间质内可见少量巨噬细胞,中等量中性粒细胞,还可见 散在的核固缩坏死细胞,同时可见到肉芽组织及大量的纤维结缔组织尤其在 粘 连部位所取标本更明显。 ..免疫组化结果判断 中山丈学硕二:学位论文 矗腔钻迮您者手术及雌激素治疗旃螽子宫内膜和 农返的研究 观察每张切片,以腺上皮细胞浆内出现棕黄色颗粒视为阳性细胞。随机选 择个具有代表意义的×视野×物镜, 目镜高倍视野,根据阳性 细胞所占比例及相应染色强度评分,免疫组化评分,为,,,时分 别表示阴性无着色细胞、弱阳性浅棕黄色、阳性棕黄色、强阳性深棕黄 色。代表同一染色强度细胞所占计数细胞百分比,,,,,分别表示染 色细胞占计数细胞总数的%一%;%一%;%一%;%~%; %一%。计分值:,,,,,,,,,,,。由两位医 师双盲读片,取各视野计分的平均值。 ..免疫组化结果判断 观察每张切片,以腺上皮细胞浆内以及问质细胞胞浆内出现棕黄色颗粒视 为阳性细胞。随机选择个具有代表意义的视野物镜,×目镜 高倍视野,根据阳性细胞所占比例及相应染色强度评分曲?,免疫组化评分 ,为,,,时分别表示阴性无着色细胞、弱阳性浅棕黄色、阳性棕 黄色、强阳性深棕黄色。代表同一染色强度细胞所占计数细胞百分比,, ,,,分别表示染色细胞占计数细胞总数的%一%;%一%;% %;%一%;%一%。计分值:,,,,,,,,, ,,。由两位医师双盲读片,取各视野计分的平均值。 六.统计学处理 .和.免疫组化评分以均数?标准差表示,设定.。术 前术后评分比较采用配对资料检验或配对资料秩和检验。轻、中、重度组间 多个样本均数的两两比较和手术及雌激素治疗前后免疫组化评分的差值行 单因 .统计软件分析洲。 素方差分析或秩和检验。统计使用 宫腔粘连忠者丁术及雌激亲治疗前后干寓内膜和表达的研究 中山人学硕上学位论文 仕甲 当日木 纳入研究的例患者中:例患者术后未返院复查;例患者术前诊断为: 重度宫腔粘连,双侧输卵管开口未见,未见正常子宫内膜,行宫腔粘连分离 术, 术后复查仍为重度宫腔粘连,未见正常宫腔形态,未见正常的子宫内膜,遂未 能获取术后子宫内膜标本;例术前粘连部位为纤维组织和肌肉组织,未行免 疫组化实验分析。以上例患者子宫内膜标本未行免疫组化实验。 进行免疫组化实验并分析结果的患者共例,每例患者均取术前粘连部位 的子宫内膜、术前正常部位的子宫内膜、术后粘连部位的子宫内膜和术后正 常 部位的子宫内膜标本。其中术前诊断重度宫腔粘连例,中度宫腔粘连例, 轻度宫腔粘连例。 表进行子宫内膜免疫组化实验的的病例分组情况单位:例 统计分析 .免疫组化评分统计分析 评价手术及雌激素治疗前粘连部位、手术及雌激素治疗前正常部位、手术 及雌激素治疗后粘连部位和手术及雌激素治疗后正常部位的免疫组化染色 评分 正态性后,行配对资料秩和检验,结果提示:手术及雌激素治疗前粘连部位的 子宫内膜.免疫组化染色评分高于手术及雌激素治疗前正常部位 ..,.,手术及雌激素治疗后粘连部位与手术及雌激素治疗后正常部 位的.评分不具有统计学差异芦..,.,手术及雌激素治疗前粘 连部位.免疫组化染色评分低于手术及雌激素治疗后粘连部位.., .,手术及雌激素治疗前正常部位.免疫组化染色评分低于与手术及 雌激素治疗后正常部位..,.。 中山人学硕:二学位论文 商腔辅耋;:青。术及雌激索于『疗瀚后子宵内膜和. 表达的研究 表.官腔粘连.免疫组化评分合计配对秩和检验 评价轻度宫腔粘连组手术及雌激素治疗前粘连部位、手术及雌激素治疗前 正常部位、手术及雌激素治疗后粘连部位和手术及雌激素治疗后正常部位的 .免疫组化染色评分正态性后,使用配对检验统计提示:在轻度宫腔粘连 组中,手术及雌激素治疗前粘连部位.免疫组化染色高于手术及雌激素治 疗前正常部位.,.,手术及雌激素治疗前粘连部位.免疫组化 染色与手术及雌激素治疗后粘连部位无统计学差异仁..,.,手术及 雌激素治疗前正常部位.免疫组化染色低于手术及雌激素治疗后正常部位 仁..,.,手术及雌激素治疗后粘连部位与手术及雌激素治疗后正常 部位无统计学差异户.,.。 表轻度宫腔粘连组.免疫组化染色评分检验 宫腔粘连.者下术及雌激素治疗前后子寓内膜和表达的研究 中山大学硕一:学位论文 评价中度宫腔粘连组手术及雌激素治疗前粘连部位、手术及雌激素治疗前 正常部位、手术及雌激素治疗后粘连部位和手术及雌激素治疗后正常部位的 .免疫组化染色评分正态性后,行配对资料秩和检验。结果提示:手术及 雌激素治疗前粘连部位.免疫组化染色高于手术及雌激素治疗前正常部位 寻..,.,手术及雌激素治疗前粘连部位.免疫组化染色低于手 术及雌激素治疗后粘连部位..,.,手术及雌激素治疗前正常部位 .免疫组化染色低于手术及雌激素治疗后正常部位..,.,手 术及雌激素治疗后粘连部位与手术及雌激素治疗后正常部位无统计学差异 ...。 表中度宫腔粘连组.免疫组化染色评分配对秩和检验 评价重度宫腔粘连组手术及雌激素治疗前粘连部位、手术及雌激素治疗前 正常部位、手术及雌激素治疗后粘连部位和手术及雌激素治疗后正常部位的 免 疫组化染色评分正态性后,使用配对检验统计提示:重度宫腔粘连组中,手 术及雌激素治疗前粘连部位与手术及雌激素治疗前正常部位无统计学差异 产.,.,手术及雌激素治疗前粘连部位免疫组化染色低于手术 及雌激素治疗后粘连部位仁..,.,手术及雌激素治疗前下常部位 .免疫组化染色低于手术及雌激素治疗后正常部位仁..,.,手 术及雌激素治疗后粘连部位与手术及雌激素治疗后正常部位无统计学差异 ...。 中山人学颂上学位论文 窍腔粘连忠者三禾及赡激索治疗前后子商内膜;和 表达的研究 表.重度官腔粘连组.免疫组化染色评分检验 评价四个不同部位的轻中重度组共组的.免疫组化染色评分数 除手术及雌激素治疗前正常部位中度和重度组不服从正态分布据正态性后, 外 .,其余组评分均服从正态性分布。行单因素方差分析及 .秩和检验结果提示:手术及雌激素治疗前粘连组轻度高于中度、 轻度高于重度,有统计学差异.,中度与重度间无统计学差异.; 手术及雌激素治疗前正常组轻度高于中度,有统计学差异.,., 轻度高于重度,有统计学差异芦.,.,中度与重度间无统计学差异 ..,.;手术及雌激素治疗后粘连组轻、中、重度问无统计学差 异.;手术及雌激素治疗后正常组轻、中、重度间无统计学差异.。 .免疫组化染色评分数据统计 评价手术及雌激素治疗前粘连部位、手术及雌激素治疗前正常部位、手术 及雌激素治疗后粘连部位和手术及雌激素治疗后正常部位的免疫组化染色 评分 正态性后,各组均不服从正态性分布.,行配对资料秩和检验,结果提 示:手术及雌激素治疗前粘连部位与手术及雌激素治疗前正常部位、手术及雌 激素治疗前粘连部位与手术及雌激素治疗后粘连部位、手术及雌激素治疗前正 常部位与手术及雌激素治疗后正常部位、手术及雌激素治疗后粘连部位与手术 及雌激素治疗后正常部位之间无统计学差异.。宫牯连患者手术及雌激索治疗;『后子寓内膜和表达的研究 学位论文 中山人学颁一: 表 .轻中重度宫腔粘连合计免疫组化染色评分配对资料秩和检验 中山人学硕上学位论文 官腔粘连忠者于术及雌激豢治疗前后子宫内膜年?农达的研究 讨论 .宫腔镜手术及雌激素治疗前后.的表达 雌激素可促进子宫内膜表达. ,其量与血清中雌激素的浓度呈正 相关嘲。. 主要在增生期中、晚期表达,其周期性变化与血清雌二醇 浓度一致。现有的文献证据表明,雌激素对子宫的增殖反应是通过一系列调控因 子完成的,就是其中之一汹。口指出高雌激素的长期刺激,孕激素拮 抗能力下降导致内膜癌的发生、发展与一些生长因子有关,其中最重要的是 .。.与其受体.结合后,可促进子宫内膜细胞异常增生。虽然 等研究的是?在子宫内膜癌中受雌激素影响而调控子宫内膜生长的例子,但 我们仍然可以看出.在子宫内膜的增殖甚至是恶性增生的调控中占据了非常 重要的地位。 在本研究中,宫腔粘连患者在手术以及使用雌激素序贯治疗后的宫腔镜复查 的结果提示全部患者子宫内膜均较治疗前有不同程度的恢复。而通过?免疫 组化染色评分后结果显示治疗后的子宫内膜.表达均较治疗前高,并具有统 计学意义。 进行宫腔镜手术后分离或切除了粘连带及粘连条索,为子宫内膜的生长创造 了空间,有利于子宫内膜的生长;而术后的抗生素治疗,在一定程度上治疗了手 术前可能存在于宫腔的慢性炎症,使子宫内膜环境得以恢复并为子宫内膜的增殖 提供了一个良好环境。,等进行的研究表明雌激素可促 进.的表达,而.是促进子宫内膜生长的一个生长因子之一,能有效促进 子宫内膜细胞的有丝分裂促进内膜生长。雌激素治疗后子宫内膜.表达的增 加促进了子宫内膜生长,使子宫内膜尽快在术后爬行覆盖旧粘连带基底层和肌 层暴露部位,使子宫壁不再容易相互粘连。在宫腔粘连松解术并使用雌激素后 子宫内膜.表达增加,这与前人研究的结论相一致。本研究认为子宫内膜的 .表达在术后增加反映了子宫内膜的生长在治疗后被促进,而子宫内膜的生 长利于宫腔粘连的治疗并有效防止宫壁再粘连,雌激素以及宫腔镜手术分离 有利 于宫腔粘连的治疗及预防再粘连。 中山人学硕一:学位论文 宫腔粘连怨者于术及雌激索治疗『后子宿内膜和一 表达的研究 .宫腔镜手术及雌激素治疗前后.的表达 胰岛素样生长因子结合蛋白.的主要功能是抑隹.的促有丝分裂作用。 子宫内膜上.的生物利用度主要是由.调节。有学者研究证明 .只存在于子宫内膜上皮细胞中,表达量随动情周期而变,峰值在 周期第天,第天后不可测,下一周期第天后又开始上升哺。这提示. 在增殖期子宫内膜的表达较少。也有国外学者报道.在增殖期子宫 内膜几乎不表达。本研究的免疫组化染色结果提示.在增殖期子宫内膜低 水平表达,其表达主要位于腺上皮以及弥漫间质内。 本研究检测.在治疗前后表达的目的在于了解这一在 勾起调控作用的结合蛋白在宫腔粘连中与.的表达变化是否有关, 从而了解.在宫腔粘连治疗前后对子宫内膜调控的情况。在研究的读片过 程中发现大部分的.标本免疫组化染色评分均为~分,.在增殖 期的内膜表达水平低,这一结果与国内外研究一定程度相符。 在子宫内膜癌细胞系中发现受雌二醇刺激后,可溶性的含量下降. 倍??。雌激素对.的调节主要是降调节作用。宫腔粘连的后续雌激素序贯 治疗是术后第天开始每同服戊酸雌二醇每天两次共天。复查患者的子宫 内膜受到大剂量雌激素的控制,.表达可能稍下降,但在低水平表达的情 况下即使有少量的下调,免疫组化并不一定能精确的分辨出来。 ?在治疗前后的免疫组化染色并无明显差别的原因可能是:在大剂量 促进子宫内膜生长起到主 雌激素控制下的增殖期的子宫内膜, 导地位,.对.的抑制作用被较大程度的抑制,而且由于进行宫腔镜宫 腔粘连切开术和术后使用宫腔镜复查宫腔情况和取环临床上都需要在月经 刚干 净后至天进行,而这一时期是子宫内膜增殖期正是.的低水平表达时 期,手术和雌激素治疗对低表达的.的影响并不能用免疫组化染色检测 出。所以.在正常的增殖期子宫内膜低表达,在宫腔镜手术和雌激素治疗 后的增殖期子宫内膜同样是低表达。 .?在手术和雌激素治疗前子宫内膜的表达 ?在手术及雌激素治疗后的表达明显增加主要是由于雌激素的刺激起作宫腔 粘连患者手术及雌激索治疗;后子寓内膜和表达的研究 中山大学硕:学位论文 用的,而且手术及雌激素治疗后的子宫内膜生长情况较治疗前良好也符合? 表达增加的生理效果。生长良好的内膜是不是.的表达一定较高呢本研究 宫腔镜手术时发现正常处的内膜生长比粘连处的内膜生长得更厚更完整,但 实验 结果显示在轻度和中度宫腔粘连组.在手术及雌激素治疗前粘连部位表达却 比正常部位高。 宫腔粘连的具体形成过程和机制现在仍未有深入和明确的研究。其主要病因 是目前认为是创伤与感染,宫腔操作、炎症异物残留等使子宫内膜基底层受损, 致使肌层组织裸露而引起粘连。损伤后常造成局部缺血、感染及炎症,这些是形 成粘连的重要启动因素。损伤时局部血管渗透性增强,炎症细胞渗出,导致纤维 蛋白基质形成。纤维蛋白基质很快机化并被含有成纤维细胞、巨噬细胞的组织代 替,纤维蛋白基质连接两个受损伤的部位形成纤维索带,纤维索带在正常情况下 可以被降解为像纤维蛋白降解产物这样的小分子物质。但是缺血、缺氧、感染、 炎症、损伤可以抑制纤维蛋白溶解过程,促进纤维蛋白条带的形成。研究表明 ?在缺氧损伤的早期阶段发挥作用,可提前或放大缺氧的刺激。在细胞培养 中,.可诱导缺氧诱导因子的表达,这一过程与的转录调控直接相关四。 损伤过程包含缺血缺氧过程,这一过程中有的参与。损伤的病理过程包括渗 出、凝血、炎症、血管化、纤维化,首先渗出的是多型核中性粒细胞,并在~ 天后变为巨噬细胞,巨噬细胞在环境因素作用下进入启动状态,再经过生理信号 作用进入激发状态。巨噬细胞在体内微循环的调节及促进下可表现为分泌表型, 分泌包括调节作用物或其他生长细胞因子:血管生长因子、.、、、 、和等九。这些因子参与炎症反应,调节组织修复过程,刺激成纤 维细胞迁移和内皮细胞增殖,促进创伤愈合。.也是促进血管平滑肌细胞增生 和迁移,刺激平滑肌细胞肥大并合成细胞外基质的生长因子之一。.的主要 来源就是子宫内膜上皮和蜕膜内浸润的巨噬细胞。所以.在对子宫内膜生长 具有促进作用的同时,它可能也在缺氧和粘连形成的病理过程中被合成和被巨噬 细胞分泌,从而在粘连部位有较高的表达。 子宫内膜在粘连部位生长受限,表现在空间上的受限即粘连条索或粘连带阻 挡了子宫内膜覆盖损伤部位的生长趋势,与此同时粘连的形成伴有慢性的炎症, 在染色的粘连部位附近本研究发现了较多的巨噬细胞浸润。粘连条索的机械中山人学颂:学位论文 宫腔粘连心者『,术及雌激糸治疗『后子宫内膜.和表达的研究 性阻碍和炎症影响了子宫内膜的正常生长,所以子宫内膜出现代偿性的生长以试 图修复损伤的内膜,从而启动一系列的细胞生长因子反应。这种代偿的生长可能 启动了.这一能够促使细胞有丝分裂、子宫内膜细胞增殖的细胞因子,从而 在免疫组化染色中表现出粘连部位比远离粘连带的正常部位子宫内膜表达更高 水平的.。 在轻度和中度手术及雌激素治疗前宫腔粘连组都出现了.的表达在粘连 部位比正常部位高的情况,而重度宫腔粘连组中这种情况就没有出现。临床研究 统计发现轻和中度宫腔粘连的预后较重度宫腔粘连患者要明显好,而且重度宫腔 粘连患者基本很难恢复粘连之前的月经量,妊娠率更是明显比轻度和中度组低。 我们认为重度宫腔粘连患者子宫基底膜受到的破坏的面积和深度都比轻度和中 度严重,以致子宫内膜大部分被粘连带所替代并且失去了大部分子宫内膜生长修 复的能力,所以表现为粘连部位能促进子宫内膜生长的?表达不能代偿性升 高。这个情况与轻度和中度宫腔粘连组术前粘连内膜的.较高,提示轻度和 中度组的粘连部位可能有内膜的代偿性生长是相一致的。 .轻、中度宫腔粘连与重度宫腔粘连.水平与临床预后的差别 不同程度的宫腔粘连宫腔内情况各异,以致临床预后也各异。国外学者 等呻对例宫腔粘连患者术后情况的统计结果是:轻度膜状粘连患者的足月妊 娠率为%;中度纤维肌性粘连患者的足月妊娠率为%:重度肌性粘连患者足 月妊娠率仅%。中山大学附属孙逸仙纪念医院年至年例宫腔粘连 病例随访结果:例轻度宫腔粘连患者妊娠率为.%,例中度宫腔粘连患者 妊娠率为%,例重度宫腔粘连患者妊娠率为%。可见轻度和中度宫腔粘连 的妊娠率较好,当宫腔粘连分度一但达到了重度,妊娠率就显著性的下降。 本研究中.的表达在轻度宫腔粘连组中:手术及雌激素治疗前粘连部位 评分是.?.,手术及雌激素治疗前正常部位评分是.?.,粘连部位 比下常部位明显高。?评分在中度粘连组中治疗前粘连部位是.?., 正常部位是.?.,虽然差值比轻度组减少,但仍有统计学差异。在重度组 则是治疗前正常部位和粘连部位的.评分无差别。 本研究由于实验时间较短,绝大部分的患者术后均未能怀孕,未能统计患者中山人学颂一:学位论文 宫腔粘连患者手术及雌激素治疗;『后子峦内膜和表达的研究 的妊娠率。由于宫腔粘连的分度带有部份医生的主观判断,所以中山大学附属孙 逸仙纪念医院的病例随访与本研究的病人的分度是较为一致的。该随访的结果与 本研究患者以后的妊娠率具有~定的相似性和可比性。从前面的分析可见宫腔粘 连的预后的差别和.在治疗前粘连、正常内膜的表达差值存在着这一定的联 系。轻度宫腔粘连组.差值较大,临床预后较好;中度粘连组差值减少,预 后较轻度组差;重度组没有差别,预后最差。这些变化可能是由于重度宫腔粘连 患者的内膜代偿性生长能力已经受到了较严重的破坏所造成的。.治疗前正 常与粘连部位的差值的大小可能部分反映了术前子宫内膜自然代偿生长能力的 大小和子宫内膜被破坏的程度,轻度粘连部位较高的.表达可能代表此子宫 内膜的代