【doc】雷公藤在免疫性疾病治疗中副作用的观察

【doc】雷公藤在免疫性疾病治疗中副作用的观察 雷公藤在免疫性疾病治疗中副作用的观察 国中西医结台肾病杂志2001年2月第2卷笫2期 雷公藤在免疫性疾病治疗中副作用的观察 范兴忠?陈勇?李新东0 [摘要]目的:调查雷畚藤多甙的副作用.指导临隼用药.方法:收集雷套藤多戒治疗 免疫性疾病iii例,分 析副作用的发生情况及可能机制,并提出防治措施.结果:雷藤多戒可引起程度不 同的头墒头晕,白细胞减少和性 璩抑制等副作用.经调整万案和相应壹I=理,多能恢复:结论:雷舟藤多甙应用中应 注意药物副作用厦易发生因素,调 节剂量,疗程以提高疗效和减少副作用. [关麓词]雷心藤免疫性疾摘副作用 InvestigationofadversereactionscausedbyTripterygiumwifordiiHook—f inpatientswithimmunediseas~ FANXingzhong,CHEN"tong,LIXindong WeifangPeop&'sHospital,Weifang(261041) ABSTRACTObjective:TogiveadviceofusingdrugbysummarizingadversereactionsofTripter卿umwilfordiiHook f(TW1Methods:StateandmechanismofadversereactionscausedbyTwwereanatyzesin111patientswithimmunedis- ea螂 Thestudyalsodiscussedtheme+ur+topreven[andtreatadversereactionsReslIlts:TWmayCaUSeheadacheand dizziness,]eukopenia,gor~adaltoxicity,andetcThepatientsmosttyrecoveredfloraadverser eactionsbymodulatingdoseand coupeofdrugandgivingrelevanttreatment.ConclusionUnderuseofTW.wemu 时.hservecarefullyadversedrugreactions andsusceptiblefactorsAreasonabteregimenofTWeoncributestOimprovingeffectanddecr easingadversereactions KEYWORDSTripterygiumwitfdiiHookfAdversereactions 雷公藤是一种民间草药,1981年黎磊石等报 道雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿,消除水肿的 作用,尤其适用于对皮质激素有禁忌的病例J. 近年来对雷公藤的免疫药理作用有了更深几研究, 证实雷公藤对免疫功能的影响以细胞免疫为主,使雷公藤也广泛用于系统性红斑狼疮,类风湿性关节 炎等免疫性疾病的治疗,新近季曙明等对雷公藤防 治移植肾急性排异反应的J临床研究有了新的突破. 我们收集了111例资料完整的雷公藤多甙治疗肾 炎,肾病综合征,系统性红斑狼疮和类风湿关节炎 病例,注意观察了其作用与副作用,本文就雷公藤 多甙的副作用发生情况及防治作一临床,以便 为制定合理的治疗时提供参考. 材料和方法 1临床资料本组病例男性62例,女性49 例,年龄(3613)岁,原发性肾病综合征61例,慢 性肾小球肾炎25例,狼疮性肾炎17例,类风湿关 节炎8例,雷公藤多甙片(上海医科大学红旗制药 厂生产)1mg-kg-d分3次餐后服用,观察时 间5,16个月.除雷公藤多甙治疗外,合用强的松 39倒1mg-?d;合用潘生丁43例,150, 300mg/d,有头痛头晕者经停服和再加用潘生丁 0山东省潍坊市』,昆压院肾内科(雄坊261041) ?山东省寿光市凡是医院(寿光262700) 以除外后者的副作用. 2观察项目(1)临床观察:消化道反应,有 无皮疹,月经紊乱等.(2)实验室检查:外周血白细 胞(WBC)计数,血清转氨酶等.治疗第一个月每 周检查1次,后改为每月检查1次. 结果 1近期(用药1周,3个月)副作用111例 患者中转氨酶升高20例(大于150U/L4例),其 中HBV阳性患者11例,轻者减量应用,重者短期 停用,并加用强力宁,维生素C等保肝药物2,3 周转氨酶均降至正常.出现头痛,头晕,乏力14 例,恶心,腹胀11例,明显呕吐2例,经用颅痛定, 西沙比利等对症处理缓解.WBC小于4×10/L 12例,其中1例为24×10/i,此倒停药并加用利 血生3周后血WBC恢复正常水平,其余患者在雷 公藤多甙减量后恢复.荨麻疹1例,停药后未再出 现. 2远期(用药3个月后)副作用口周单纯 疱疹7例,带状疱疹2例,口腔糜烂4例,经清热解 毒中药及局部用药恢复.49例女性病人有1l例 发生月经紊乱(月经减少,停经,周期不规则),用药 3--9个月出现,35岁以下患者27例中有月经紊乱 3例(11.1%),于停药3,5个月恢复,35岁以上患 者22例有月经紊乱8例(36.4%),5例停药半年 后月经恢复正常,3例在1年后恢复,按年龄分成 的上述两组间月经紊乱出现率差异显着(= 4.44,P<0.05).有3倒男性病人分别于用药后 3,5,6个月m现阴茎勃起明显减退,精液减少,精 于数下降,停药4个月后精液常规检查恢复正常 副作用发生情况详见1. 表1雷公藤多甙副作用发生情况 讨论 以现代医学评价中草药的疗效和副作用是中 西医结合工作的重要任务之一.本文总结了雷公 藤多甙治疗免疫性疾病中的多种副作用(见表1), 临床治疗中应注意观察.本组病例显示,雷公藤多 甙治疗中头痛头晕(12.6%)和胃肠道反应(9.9%) 的发生率低于雷公藤煎剂1J,这与生产过程中去 除雷公藤甲素等毒性成分有关.雷公藤皮毒性较 大,雷公藤多甙由雷公藤根心部分用水和氯仿提取 制成的,其生理活性系多种成分(二萜类,生物碱和 三萜类等)协同产生,故提高生产有助于减少 药物毒性J. 1消化系统雷公藤多甙可引起肝损害, 本组病例显示感染HBV或原有肝损害者尤易发 生,应予注意,肝损伤较轻者可减少药量并加保肝 药物,原有肝脏损害且用雷公藤后加重者宜停用 动物实验发现雷公藤可引起肝细胞浊呻,脂肪变性 及小灶性肝细咆凝固性坏死,雷公藤总碱的肝蓄积 毒性强于总甙和总萜】.胃肠道反应是药物对胃 肠道粘膜刺激,平滑肌痉挛所致,对症处理多能缓 解. 2血液系统及免疫功能雷公藤对更新较 陕的组织和细胞有明显的细胞毒作用,包括造血干 年2月第2卷第2期 细咆,对淋巴组织的毒性使淋巴细胞数减少,故 可出现外周血白细胞减少,本观察发现外周血白细 胞减少发生率10.8%,故在雷公藤多甙治疗期间 需定期查外周血白细胞,根据白细胞的变化调整药 量.以便达到治疗作用的同时叉不增加感染机会. 雷公藤引起淋巴组织不同程度坏死,表现为淋巴细 胞核固缩和核碎裂,总甙和总萜明显,总碱较 轻[33.雷公藤多甙可致白细胞减少,抑制T细胞 产生白细胞介素一2(IL2)等,其免疫抑制作用可 增加病毒和细菌感染机会,如带状疱疹,应及时调 整用量以减少感染机会.但本资料因无对照组,加 之少数患者合用强的松,雷公藤多甙增加感染机会 真实情况尚难确定.我们发现荨麻疹1例,停药后 消失+提示雷公藤多甙可引起变态反应. 3生殖系统雷公藤多甙对生殖系统有抑 制作用.动物实验发现,雷公藤多甙开始可引起附 睾精子数减少,精子畸形,随药物作用时间延长,曲 细精管内生精细胞受损,导致精子生成障碍,这些 变化在停药后多可恢复】,病变程度与给药总量 相关,用药量大,时间长者可引起曲细精管萎缩和 血浆睾酮水平降低_6J.本观察发现男性功能下 降,精液减少3例,实际发生率可能更高,这与问诊 时遗漏和未行常规精液检查有关,发现后及时减量 或停药后恢复.曾有报道,雷公藤多甙可引起暂时 性闭经,阴道涂片可发现雌激素水平低落,生殖器 萎缩,基础体温单向,说明卵巢功能受抑及不能排 卵J,我们也观察到用药超过3个月者月经紊乱发 生率22,4%.另外,我们观察发现月经紊乱的发 生和恢复与年龄有关,年轻患者不易发生,年轻发 生者停药后易恢复,故年龄偏大者应减少雷公藤多 甙用量,以预防性腺抑制.本组发生性腺抑制的病 例用药时间多在3个月以上,故应掌握好用药剂量 和疗程.对生殖系统的影响停药后多能恢复,但对 未生育者,应密切观察,不应用药时间过长,剂量过 大. 总之,雷公藤多甙有多种副作用,但只要注意 易患因素,及时发现并作相应处理,病人多能耐受 治疗,可作为免疫性疾病安全,有效的治疗药物. 参考文献 1黎磊石.张训,陈光辉,等.雷公藤治疗肾小球肾炎的临 珠研究.中华内科杂志.1981.20(4):216. 2.王框探.周莉玲.雷公藤及有效成分在复方制剂工艺动 态变化的研究.中成药.1999.12(1):1 3.李玲.张益鹄.刘良,等.雷公藤主要植物化学成分中毒 中固中西结合肾病杂志2001年2月第2卷第2期 的实验病理学研究同济医科大学.1988,17(2): Il4 4.李玲.张盏鹄.黄光照.雷公藤主要植物化学成分对大 鼠生殖器官的影响.同济医科大学,1988,17(1): 4q. 5.田键.余振钰.周孝瑚.等.雷公藤多甙对大鼠生精细胞 段其酶活性的影响.生殖与避孕,1993,13(2):127 ? 85 6郑家润.方家麟.徐兰芳,等.雷公藤总甙(TII)对生殖 器官的影响I对雄性大鼠的实验中国医学科学院学 报.1985.7(1):1. 7.舒尚义.口服昆明山海棠引起闭经42例I临床观察.昆 明匮学院,1980,3:38. (收稿:2000一l0—31) 肾病综合征患者抗心磷脂抗体的意义 陈晓岚?钱桐荪? 【摘要]目的:为探讨抗心磷脂抗体(ACI)在肾病综合征(NS)中鞋洲的意义.方法:测 定30倒NS患者 ACL,血栓素B,高凝系列,血小板计数及血清胆固醇和白蛋白.结果:A(阳性者9侧, 阴性者21例.ACL阳性者其 血栓素岛,2PAgT,4PAgT,?R:Ag较阴性者明显升高,AT一?明显降低,2一PAgT 与血胆固醇呈正相关.与白蛋 白呈负相关,AT一?含量与白蛋白呈正相关.9删ACL阳性者肾静脉血栓形成5 侧.ACL阴性者I例血栓形威,两者 有显着性差异.结论:ACI可作为NS患者血栓形成的一项预测指标. [关键词]抗心磷脂抗体肾病综合征高凝亲列血栓素肾静脉血栓 ThesignificancemeasurementofAnticardiolipinAntibodiesinNephroticSyadrom cHENXiaolan,QIANTong~un DepartmentofNephrologyAglaredHospital,NangtonMedicalCollage,Nangtong(226001) ABSTRACTObjective:Tostudythesignificanceofmeasuremmatofanticardiolipinantibodies(ACL)innephrotic syndrom(NS)Methods:WemeasuredACL,TX.hypercoagulableindexes,serumcholestero1..4albuminandplatelets countin30patientsand10nom~aicontrolsResults:ThedateshowedthatinNS,theTXB2,PLT.TCAlh,2PAgT.4 PAgTIIRAgwassignificantlyhighel"andAT一? wassignificantlylowerthanthatofthecontrols(P<0.05)InNS wilhACL(+).theTxB2,2PAgT,4pAgT.?R:Agwassignificantlyhigher,andAT一?w驰 significantlylowerthan thatoftheNSwithACL(一)(尸 <0.05),butinNSwithACL(+),thePLT,TC.Alh,wasnotsignificemtlvdifferent comparedwiththeACL(一)Theewasaremarkablecorrelationbetween2PAgTandTC,AT 一?andAlh,remarkable negativecx~rrelationbetween2PAgTandA]bIn9patientswithACI(+),thereere5patieDtsh averenveinthmmhosis andin21patientswithA(L(一)there啸eon[ylhaverenalveinthrombosis.Theyhadstatisticalsignificant阻chother Conclusion:ItisstJggestedthetACLisacalculateindexoftherenalveinthmmbosmNS KEYWORDSSnticardiolipinantihodie~Hsrgexeeagut.ahleindex.~Rendv西nthmmlaosisNep~rotiss~drom 抗心磷脂抗体(ACL)已被认为在临床上与血 栓形成,血小板减少及习惯性流产有关.据报道 ACL在SLE,类风湿关节炎,干燥综合征等自身免 疫病时水平升高".大部分肾脏病属自身免疫 病,肾脏病人ACI水平如何尚未见报遭.许多研 究发现肾病综合征(NS)患者存在着血凝参数的异 常,其并发肾静脉血栓的发生率为8%,33%f2/. 血栓素A2是由血小板台成的,它有极强的促血小 南通医学院附属医院肾内科/南通22600t) 板聚集和缩血管作用,使凝血亢进.血胆固酵和白 蛋白对血小板功能也有影响.事文检测了30倒 NS病人ACI,血栓素132(TXth),高凝系列血清胆 固醇,白蛋白与血栓形成的关系,探讨ACL在NS 中的意义. 资料与方法 1临床资料(1)原发性肾病综合征组