[word格式] 灯盏花素分散片溶出度测定方法的研究

[word格式] 灯盏花素分散片溶出度测定方法的研究 灯盏花素分散片溶出度测定方法的研究 2008年1月 第30卷第1期 中成药 ChineseTraditiona1PatentMedicine January2008 V01.30No.1 二烯内酯类化合物的含量较低,说明六神丸的配伍 可能对蟾酥中的蟾蜍二烯内酯类化合物具有一定的 增溶作用,增加了其活性成分的释放,从化学物质基 础的角度反映了六神丸配伍的科学性. 致谢:六神丸为国家保护中药品种,属保密配方.在配伍研 究中得到了上海雷允上药业有限公司的大力支持,特此感 谢 参考文献 [2] [3] [4] 郑家龙.六神丸的合理应用[J].时珍国医国药,2005,16 (5):460. KrennL,KoppB.Bufadienolidesfromanimalandplantsources [J].Phytochem,1998,48:1—29. SteynPS,vanHeerdenFR.Bufadienolidesofplantandanimal origin[J].NatProdRep.1998,15:397413. HashimotoS,JingY,KawazoeN,eta1.Bufalinreducesthelev— eloftopoisomerase?inhumanleukemiacellsandaffectsthecy- totnxicityofanticancerdrugs[J].LeukemiaRes.1997,21(9): 875—883. 15jYellJY,HuangWJ,KanSF,eta1.Effectsofbutalinandcinob— ufaginontheproliferationofandrogendependentandindependent prostatecancercells[J].Prostate,2003,54:112-124. [6]杨锡,罗兴平.本底校正分光光度法测定蟾酥及其制剂中 蟾毒内酯的含量[J].药物分析,1994,14(4)19-21. [7]杨锡,罗兴平.差示分光光度法测定蟾酥及其制剂中蟾毒 内酯的含量[J].中成药,1994,16(4):14—15. [8]王晓平,廖工铁,侯世祥.六神丸中蟾毒内酯和冰片的含量测 定方法[J].中国中药杂志,1994,19(1):25-27. [9]钟镜金.薄层一分光光度法测定制剂中蟾毒配基的含量[J].中 药材,1995,18(6):311_312. [10]吴银生.六神丸质量标准的研究[J].南京中医药大学 (自然科学版),2002,18(4):232-233. [1】]彭坚,郭新民,周燕如,等.反相高效液相色谱法测定六神 丸中蟾毒内酯的含量[J].药物分析杂志,1996,16(2):117一 l18. [12]尚胜德,王承,宋铁兵,等.RP—HPLC法测定六神丸中蟾毒 内酯的含量[J].中医药信息,1999,4(4):48. 灯盏花素分散片溶出度测定方法的研究 宋崎,王建新,周小初,宋英 (1.上海市中药研究所,上海201203;2.上海复旦大学,上海200032) 关键词:灯盏花素分散片;溶出度;HPLC 摘要:目的:建立灯盏花素分散片中野黄芩苷的溶出度测定方法.方法:以磷酸盐缓冲液(pH7.4)为介质,选择小杯法 (2005版药典二部附录XC溶出度测定法第三法)操作;用HPLC法检测,计算灯盏花素分散片溶出度.结果:本法平均 回收率为101.93%.RSD为1.09%.在0.007,0.180g/mL范围内浓度和峰面积呈良好线性,r=0.9999;本品受转速 影响小,受溶剂影响大.结论:本方法具有灵敏,准确,快速的优点可用于灯盏花素分散片的质量控制. 中图分类号:R927.2文献标识码:A文章编号:1001-1528(2008)Ol-0067-02 DeterminationofthedissolutionofBreViscapinunDispersiveTabletbyHPL C SONGQi,WANGJian.Xin,ZHOUXiao—Chu,SONGYing (,.ShanghaiInstituteofChineseMateriaMedwa,Shanghai201203,China;2. FudanUniversity,Shanghai200032,China) KEYWORDS:BreviscapinDispersiveTablets;release;HPLC ABSTRACT:AIM:ToestablishamethodfordetermingthedissolutionofBreviscapinDispersiveTablet. METHODS:BreviscapinreleasewasinvestigatedinphosphateBS(pH7.4)bythethirdmethodforthereleasede— termination(ChinesePharmacopoeia2005edition).BreviscapincontentwasassayedbyHPLCandthereleaseper— centagewasthencalculated.RESULTS:Theaveragerecoveryofscutellarinwas101.93%,SD=1.09%.Good linearrelationshipwasshownintheconcentrationrangeof0.007—0.18mmL ,r=0.9999.Thedissolutionwas almostunaffectedbyrotationrate.butgreatlyaffectedbythetypeofsolvent.CONCLUSION:Themethodissen一 收稿日期:2007435—22 作者简介:宋崎(1978,),女,师,从事制剂及质量标准研 究,E-mail:qi.qisong@gmail.corn 67 2008年1月 第30卷第l朗 中成药 ChineseTraditionalPatentMedicine January2008 Vo1.30No.1 灯盏花素分散片处方来源于部颁标准灯盏花素 片(WS.B.2516.97).灯盏花素及其制剂可广泛用 于脑血栓,脑梗塞,冠心病,心绞痛等多种缺血性疾 病的治疗.研制灯盏花素分散片既可充分发挥药物 疗效,提高生物利用度,又能方便病人服用,提高病 人服药的依从性.本实验建立HPLC法,以灯盏花 素分散片的活性成分野黄芩苷为指标,进行溶出度 测定方法的研究. 1仪器与试药 岛津.A;SPD.紫外检测器;ZRS.8智能溶出试验 仪(天津大学无线电厂). 试药:野黄芩苷对照品(国家药品监督局药品 生物制品检定所);乙腈(色谱纯),其它试剂为分析 纯.样品:灯盏花素分散片(自制). 2方法与结果 2.1对照品溶液的配制 精密称取60?减压干燥至恒重的野黄芩苷对 照品适量,加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL含野 黄芩苷0.2mg的对照品储备液.精密量取野黄芩 苷对照品储备液10mL置25mL量瓶,加甲醇稀释 至刻度,摇匀,得野黄芩苷对照品溶液. 2.2测定波长的选择 取2.1项下野黄芩苷对照品溶液在200—400 nm范围内进行紫外扫描,图谱显示野黄芩苷在333 nm波长处有最大吸收,故选择333tim为检测波长. 2.3色谱条件及系统适应性 色谱柱,Shim.packCLC.ODSC柱;检测器为 SPD.A紫外检测器;柱温为室温;检测波长为333 nm;流动相为0.05mol/L磷酸二氢钠(含0.01%三 乙胺,用磷酸调pH为4.3)一乙腈(80:20);流速为 1.0mL/min;进样量l0L. 2.4标准曲线的制备 分别精密量取2.1项下对照品储备液1,5,l0, l5,20mL置25mL量瓶,加磷酸盐缓冲液(pH7.4) 稀释至刻度,摇匀.按2.3项下测定,计算.结果表 明,野黄芩苷在0.007—0.180mg/mL范围内,以野 黄芩苷对照品进样量(g)为y坐标轴,峰面积为 坐标轴进行回归,所得线性方程为:Y=一5.877× l0+2.920×10,X,r=0.9999,线性关系良好. 2.5精密度和稳定性试验 精密吸取2.1项下野黄芩苷对照品溶液l0 L,重复进样6次,结果野黄芩苷的RSD=1.09%; 68 精密吸取新配制的样品溶液,每隔0,2,4,6,8,12, 24h测定1次,结果RSD=1.76%.试验结果表明, 样品溶液室温放置24h内质量稳定. 2.6重复性试验 取灯盏花素分散片4片,研匀.取5份,各约 40mg.精密称定,置50mL量瓶中,加甲醇40mL, 分别超声提取30min,取出,放冷至室温,加甲醇至 刻度,摇匀,过滤.取续滤液,按2.3项下测定,计 算.结果RSD=1.16%.试验表明,样品的重现性 良好. 2.7回收率试验 采用加样回收法测定灯盏花素分散片的回收 率.在已知含量的样品中加入定量对照品,计算野 黄芩苷的回收率,结果平均回收率为101.93%,RSD =2.19%,n=6. 2.8灯盏花素分散片溶出度测定方法的确定 根据本品中野黄芩苷含量计算,选择小杯法 (2005版药典二部附录XC溶出度测定法第三法) 测定灯盏花素分散片的溶出度. 量取经脱气处理的溶媒250mL,注入每个操作 容器内,加温使溶媒温度保持在(37?0.5)qC.取 供试品6片,分别投入6个操作容器内,立即启动旋 转并开始计时,在规定的时间内取样点吸取溶液 2mL,同时补充等量等温溶液.立即经0.45m微 孑L滤膜滤过,自取样至滤过在30S内完成.取滤液 l0L进样. 2.8.1灯盏花素分散片溶出度测定的溶媒选择 分别选择蒸馏水,人工肠液,人工胃液,磷酸盐 缓冲液(pH7.4)等为溶媒进行溶出度试验. 2.8.1.1以人工肠液,人工胃液和水为溶媒的溶出 度试验溶出介质:经超声脱气15min的人工肠液 或人工胃液或水;转速:100r/min;温度:(37? 0.5)oC;溶出取样时间及取样量:在l5,30,45min 取样,各5mL,同时补充等量等温溶出介质,每次实 验平行3次.试验结果见表1. 试验表明,以人工肠液,人工胃液,水为溶媒分 散片的溶出规律差异较大,在人工肠液的溶出度远 大于以人工胃液和水为溶出介质的溶出度.但结果 不甚稳定. 2.8.1.2以磷酸盐缓冲液(pH7.4)为溶媒的溶出 度试验溶出介质:pH7.4磷酸盐缓冲液;转速: 100r/min;温度:(37?0.5)qC;溶出取样时间及取 2008年1月 第30卷第1期 中成药 ChineseTraditionalPatentMedicine Janua~2008 Vo1.30No.1 表1以人工肠液,人工胃液和水为溶媒的溶出度试验结果 样量:在l,2,3,4,5,l5,30min取样,各5mL,同时 补充等量等温溶出介质.试验结果见表2. 表2以磷酸盐缓冲液(pH7.4)为溶媒的溶出度试验 羽 缝 05l0l5202530 f}min 散片溶出度试验的溶出介质. 2.8.2灯盏花素分散片溶出度测定的转速选择 以pH7.4磷酸盐缓冲液为溶媒,分别在50r/ min,100r/min转速下试验,结果溶出量无明显差 异,故确定转速为100r/min. 2.8.3灯盏花素分散片溶出度测定的溶媒体积选 择 为提高检测灵敏度,溶出介质的体积不宜过大. 分别取150,250mL,pH7.4磷酸盐缓冲液,依法试 验,结果后者优于前者,故确定溶媒体积250mL. 2.8.43批灯盏花素分散片样品溶出度试验结果 取3批灯盏花素分散片中试样品,按溶出度测 定方法测定3min时的溶出百分率,结果见表3. 表33批灯盏花素分散片样品溶出度试验 测定结果(n=6) 3讨论 3.1本实验所建立的HPLC法测定灯盏花素制剂 中的野黄芩苷较部颁ll和文献l2报道的UV法准确 灵敏,特别运用于本实验灯盏花素分散片溶出度的 检测灵敏度高,回收率好,可以作为灯盏花素分散片 的含测方法. 3.2本实验比较了不同溶出度条件,其中溶出介质 对溶出度测定结果影响大.而转速,介质容积等影 响较小.并通过3批样品试验,验证了溶出方法的 可靠性和稳定性.本研究建立的溶出度方法同样可 以作为灯盏花素分散片的制剂质控主要项目. 参考文献: 图1灯盏花素分散片溶出曲线图 试验表明,12~pH7.4磷酸盐缓冲液为溶媒, ,19(): 3min后分散片的溶出度即趋向于平稳,且结果比较0 稳定.故选择pH7.4磷酸盐缓冲液为灯盏花素分 ? ,11 23 液 胃 工 人