网织红细胞分析技术与临床应用

网织红细胞技术与临床应用 文库 在线分享文档 网织红细胞分析技术与临床应用 ,,,, 何锐洪，易峰，袁文声( 选择性初筛丙氨酸氨基转移酶节约血液成本,,,( 检验医学与临床，,,,,，,(,,):,,,,- ,,,,畅,,,, 陈晓玲( 丙氨酸氨基转移酶快速检测在血站血液采集前应用的意义研究,,,( 中国医疗前沿，,,,,，,(,):,,- ,,,畅,,,, 朱楷，梁中会( 干片式快速检测系统在无偿献血者 ,,, 初筛中的应用,,,( 中国输血杂志，,,,,，,,(,):,,,- ,,,畅,,,, 崇淑珍，吕秋霜，孙莉，等( 快速生化分析仪用于采血前的 ,,,筛查,,,( 北京医学，,,,,，,,(,):,,,- ,,,(,,,, 王学刚，孙国栋，魏淑梅( ,,,, ,,,,, 年邯郸市无偿献血者,,, 快速筛查前后情况分析 , ,,( 中国输血杂志，,,,,， ,,(,,):,,,- ,,,(,,,, 赖建秀，王松云，刘福发，等( ,,, 初筛在不同职业无偿献血者中的选择应用,,,( 临床输血与检验，,,,,， ,,(,):,,(,,,, 谢清华，林云明，李涛( 选择性快速检测 ,,, 在街头无偿献血中的应用研究 , ,,( 现代中西医结合杂志，,,,,， ,, (,,):,,,,- ,,,,(,,,, 孙云霞( 丙氨酸氨基转移酶初筛在街头无偿献血中的应用,,,(检验医学与临床，,,,,，,(,,):,,,,- ,,,,(,,,, 中华人民共和国卫生部( 枟血站技术操作规程(,,,, 版)枠,,,(,,,, 中华人民共和国卫生行业( ,,, ,,,,畅 ,- ,,,,，枟临床常用生化检验项目参考区间第一部分:血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬 氨 酸 氨 转 移 酶、 碱 性 磷 酸 酶 和 γ - 谷 氨 酰 基 转移酶枠,,,(收稿日期:,,,,- ,,基 - ,, 修回日期:,,,,- ,,- ,, 编辑:伊姗网织红细胞分析技术与临床应用徐玉婵,?(综述)，林发全,※(审校)(,畅柳州市柳铁中心医院检验科，广西 柳州 ,,,,,,; ,畅广西医科大学第一附属医院检验科，南宁 ,,,,,,)中图分类号:,,,,畅 ,, 文献标识码:, 文章编号:,,,,- ,,,,(,,,,),,- ,,,,- ,, ,,,:,,畅 ,,,, , ,畅 ,,,,畅 ,,,,- ,,,,畅 ,,,,畅 ,,畅 ,,, 摘要:网织红细胞是介于晚幼红细胞与成熟红细胞之间的尚未完全成熟的红细胞，是红细胞成熟过程中的一个重要阶段，对血液疾病的诊断和治疗有重要意义。 自 ,, 世纪 ,, 年代中期以来，网织红细胞检测技术有了很大进展，可为临床提供更精确更多的检测参数。 相信随着网织红细胞检测的标准化进程及循证医学的发展，网织红细胞检测在血液疾病的诊断中会发挥日益重要的作用。关键词:网织红细胞;网织红细胞参数;临床应用Study on Reticulocyte Analysis Techniques and Its Clinical Application XU Yu- chan,，LIN Fa- quan,畅(,( Department of Clinical Laboratory，Liuzhou Municipal Liutie Central Hospital，Liuzhou ,,,,,,，China;,( Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning,,,,,,，China)Abstract:,,,,;,,,;,,,, ,,,,, ,, ,,, ,,, ,,,,, ;,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,;,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ;,,,,( ，, ,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,, ,,, ,,,,,, ,,,;,,, ,, ,,, ,,,,, ;,,,,( ,,,,;,,,;,,, ,,,,, ,, ,,,,,-,,,, ,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,( ,,,;, ,,, ,,, ,,,,,，,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,;,,,;,,, ,,,,;,,,, ,,;,,,,,,, ,, ;,,,,;,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,;,,, ,,,,;,,,;,,, ;,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,,,;-,,,;,,, ,,,,,,,,,,( ,,,, ,, ,, ,,,, , ,,,,,, ,, ,,, ,,,,,;,, ,, ,,,,;,,,;,,, ,,,,,,,, ,,;,,,,,,, ,,, ,,, ;,,,, -;,, ,,,,,;,,,,, ,, ,文库 在线分享文档 文库 在线分享文档 ,,, ,,,,;,,,;,,, ,,,,,,,,,,( ，, ,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,;,,,;,,, ,,,,;-,,,, ,,, ,,,,,,;,,,,, ,, ,,,,,,;,- ,,,,, ,,,,;,,,，,,,,;,,,;,,, ,,,,,,,, ,,;,,,,,,, ,, ,,,,;,,, ,, ,,,, ,,,,;,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,, ,,,,,,,,(Key words:,,,,;,,,;,,,; ,,,,;,,,;,,, ,,,,,,,,,,; ,,,,,;,, ,,,,,;,,,,, 网织红细胞是尚未成熟的红细胞，其胞质中尚残存部分嗜碱性物质(,,,)经煌焦油蓝染色呈深染的网状结构，故名网织红细胞。 它反映骨髓造血功能，对一些疾病的诊断和治疗有重要意义。 传统的网织红细胞分析技术为人工染色镜检，操作繁琐费时，稳定性和重复性不理想，自动化仪器网织红细胞计数准确度高，检测参数多，临床应用也更加广泛。 现对网织红细胞分析技术与临床应用进行综述。1 网织红细胞分析技术,,,, 年，有学者在贫血患者的血涂片中发现红细胞中的特殊颗粒，并将它描述为从有核状态到成熟前的过渡期红细胞细胞呈现出网状结构，因而将之命名为网织红细胞，并且建立了传统的网织红细胞活体染色和显微镜检测法然有米勒窥盘法等改良方法，但仍然无法避免人工方法受主观因素影响较大、准确性较差的局限。 ,,,,, 等首先将流式细胞仪应用到网织红细胞分析上，开始了网织红细胞检测技术由人工计数到自动化仪器分析时代的跨越。,,,。 之后 ,,,,;, 用亚甲蓝对血涂片进行染色，发现这种红,,,。 后来虽,,,在 ,,,, 年,,,, 年，日本希森美康(,,,,,,)公司推出世界首台专门用于网织红细胞检测的全自动网织红细胞计数仪 ,,,,,, ,- ,,,,该公司后来改进推出的 ,,,,,,,- ,,,, 至今仍然是美国食品药品管理局认可的网织红细胞分析准确性的对照标准。 ,,,, 年 拜 尔 公 司 ( ,,,,,) 推 出,,;,,,;,, ,, 型可同时进行网织红细胞计数美国 的多功能自动血液分析仪,,;,,,;,, ,, 和 ,,,,,, ,- ,,,,及流式细胞仪进行了比较，发现这种多功能自动血液分析仪在网,,,，,,,。 ,,,,,,,, 等,,,将织红细胞检测上同样具有良好的精密度和线性范围，但是测试成本却只有 ,,,,,, ,- ,,,, 的一半。 这种快捷、低成本的优势使多功能自动血液分析仪更能满足市场的需求，从而更容易推广应用。 但是，各厂家采用的检测技术和荧光染料不同，所获得的网织红细胞参数也有所差异。 主要的多功能自动血液分析仪的型号，方法，染料，可检测的网织红细胞参数见 ,2 主要网织红细胞参数的临床应用2畅 1 未成熟网织红细胞比率(,,,,,,,, ,,,,;,,,;,,, ,,,;,,,,，，,,) 利用 ，,, 结合网织红细胞百分比(,,,,;,,,;,,, ;,,,,，,,,,)可以区分贫血的类型特点的急性贫血如溶血性或失血性贫血，总网织红细胞计数和 ，,, 增加;骨髓红细胞生成减少的慢性肾病性贫血，两个值均降低;骨髓增生异常综合征和急性感染中，总网织红细胞计数减少或正常，而 ，,, 增加。,,,,,, 等标。 造血干细胞移植是治疗恶性血液病患者的首选。 对移植,,,。,,,。 以骨髓红细胞生成增加为,,,研究表明，，,, 是骨髓造血功能恢复的早期指?,,,,?医学综述 ,,,, 年 , 月第 ,, 卷第 ,, 期 ,,,,;,, ,,;,,,,,,,,,，,,,畅 ,,,,，,,,畅 ,,，,,畅 ,, 表 1 主要的多功能自动血液分析仪一般信息及网织红细胞参数项目贝克曼库尔特(,,;,,,, ,,,,,,,),,,,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,, 系列容量、电导、光散射三维技术希森美康(,,,,,,)西门子(,,,,,,,)雅培(,,,,,,)堀场(,,,,,,)型号 ,, ,,,,，,, ,,,,,,, ,,,,，,, ,,,,,荧光和光散射技术,,,，, ,,,,Y,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,, ,, ,,,$方法吸光度和光散射技术荧光分析技术电阻抗和荧光分析技术染料新亚甲蓝聚次甲基氧氮杂,,,>花青噻唑橙网织红细胞网织红细胞绝对值网织红细胞绝对值网织红细胞绝对值网织红细胞绝对值网织红细胞绝对值参数网织红细胞百分比网织红细胞百分比网织红细胞百分比网织红细胞百分比网织红细胞百分比未成熟网织红细胞比率未成熟网织红细胞比率未成熟网织红细胞比率未成熟网织红文库 在线分享文档 文库 在线分享文档 细胞比率未成熟网织红细胞比率平均网织红细胞体积低荧光强度网织红细胞平均网织红细胞体积平均网织红细胞体积强光散射网织红细胞百分比中荧光强度网织红细胞网织红细胞血红蛋白含量低荧光强度网织红细胞平均球形红细胞体积高荧光强度网织红细胞网织红细胞分布宽度中荧光强度网织红细胞红细胞大小因数网织红细胞血红蛋白含量网织红细胞内血红蛋白分布宽度高荧光强度网织红细胞网织红细胞分布宽度网织红细胞生成指数单个网织红细胞内血红蛋白分布宽度未成熟网织红细胞网织红细胞分布宽度变异系数单个网织红细胞内平均血红蛋白浓度平均荧光指数网织红细胞分布宽度标准差校正网织红细胞计数后造血功能恢复的监测有利于病情观察及制订治疗方案，是判定移植是否成功的依据。 目前临床上大多采用 ,,,,，中性粒细胞绝对计数(,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ;,,,,， ,,,)和血小板计数(,,,,,,,, ;,,,,，,,,)监测骨髓移植后造血反应，但网织红细胞从骨髓释放入外周血过程中影响因素较多，且当在临床感染或受到移植排斥反应等影响时，能引起 ,,, 抑制。,,,;,,, 等后造血功能恢复的天数(中位数)均显著早于 ,,, 和 ,,,，，,, 为 ,, ,，未成熟网织血小板比率为 ,, , 而 ,,, 为 ,, ,，,,, 为,, ,。，,, 还可用来预测外周血干细胞收集时间。 造血干细胞移植成活所需的细胞数量要求 ,,,,人体稳态情况下，外周血干细胞数量少，需要通过大剂量化疗或应用生长因子进行造血干细胞动员来提高外周血干细胞数量。 干细胞收集时间是决定采集质量的关键。 以传统的,,, , , × ,,,,,,,畅 ,,, × ,,个有价值的负面预测指标，当 ，,,?,畅 , 可认为不适合采集2畅 2 网织红细胞生成指数(,,,,;,,,;,,, ,,,,,;,,,, ,,,,,，,,，) 网织红细胞在外周血中的生存期一般为, ,，贫血患者分泌促红细胞生成素(,,,,,,,,,,,,,,，,,,)促进?型以前更幼稚的网织红细胞提前释放，使其生存期延长到 ,, ,畅 , ,，引起网织红细胞绝对值(,,,,;,,,; ,,,,,,,, ;,,,,，,,,,)、,,,,假性升高。 ,,， 又叫校正网织红,,, 细胞计数，代表网织红细胞的生成相当于正常人的多少倍，可以根据患者贫血程度纠正这种因网织红细胞提前释放引起的计算误差,畅 ,，意义为正常人维持 ,,,,的有效制造红细胞的能力。,,， 可以根据骨髓红系的造血能力对贫血的类型进行鉴别诊断。 重度再生障碍性贫血骨髓红系无效造血，,,， 极度降低;溶血性贫血患者骨髓红系代偿性增生，,,， 显著升高。 重度再生障碍性贫血的诊断标准自 ,,,, 年由 ,,,,,,, 提出以来就一直沿用至今(以下至少符合 , 项):,,, ,,畅 , ×,,,,, , ,, × ,,,,,发现，，,, 和未成熟网织血小板比率在骨髓移植，细胞 , , × ,,,, ,,。 在,, , 作为采集时间，约有 ,,,受试者采集到的，细胞数量不符合要求。 研究表明，单核细胞计数?,, , 为外周血干细胞采集的最佳时机，而 ，,, 是一,,- ,,,。,,,,。 正常人 ,,， ,,, ,;,, ,;校正网织红细胞计数 , ,,,,,,。 ,,, 的临床应用可以减少输血，部分改善贫血症状，血清 ,,, 水平与外周血 ,,,、,,， 数值密切相关。 ,,,,,, 等,,, 治疗的新生儿溶血疾病患儿，开始用 ,,, 治疗时患儿血细胞比容(,,,,,,;,,,，,,,)为(,,畅 , ? ,畅 ,),，,,， 为(,畅 ,, ?,畅 ,,)，在治疗后第, 日和第,, 日 ,,, 和 ,,， 显著升高。2畅 3 网织红细胞血红蛋白含量(,,,,;,,,;,,, ,,,,,,,,,, ;,,-,,,,，,,,) ,,, 主要用于评估人体内铁状态和缺铁红细胞生成及监测慢性肾病透析患者治疗后的反应另外两个量化成熟红细胞血红蛋白含量的指标低色素红细胞比率(,,,,;,,,,,; ,,,，,,,,,) 和低血红蛋白浓度(,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,，,,,,)一起反映不同时期体内铁的状态。,,,, ,定义为红细胞平均血红蛋白浓度(,,,, ;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,, ;,,;,,,,,,,,,，,,,,) , ,,, ,, , 的低色素红细胞百分比。 ,,,,则是由 ,,,, 经过数学公式转换而来，,,,, ,,,, × , , (,, ,, ，,,,畅 ,(,, , ,,,,),,)。 由于成熟红细胞寿命约 ,,, ,，所以 ,,,,,和 ,,,,代表过去,, , 个月的铁状态。 ,,, 代表新生红细胞血红蛋白的合成水平，反映近 , , 内的铁状态。 传统储存铁缺乏的诊断标准(以下两者符合之一):血清铁蛋白 , ,, μ ,, ,;骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失，铁幼粒细胞 , ,,,。 但血清铁蛋白为急性时相反应物，在炎症、感染、肝病、恶性肿瘤也升高，而骨髓文库 在线分享文档 文库 在线分享文档 铁染色是侵入性检查，存在患者依从性差的缺陷。,,,、,,,,,、,,,,不受炎症等影响，且有检测方便、快捷、低成本的优势。 ,,, 和 ,,,,,合并生化标记可作为区分缺铁性贫血和慢性疾病性贫血的诊断工具，当 ,,, 截断值为 ,, ,, 时，诊断缺铁性贫血的灵敏度为 ,,畅 ,,、特异度为 ,,畅 ,,静脉注射铁化合物常用于治疗铁缺乏的透析患者。 ,,,和平均网织红细胞体积(,,,, ,,,,;,,,;,,, ,,,,,,，,,,)可以监测静脉铁治疗后的早期反应，,, , 后这两个指标显著升高，而在中断治疗后又突然减少生成素一直用于治疗慢性肾病和癌症相关贫血患者红细胞加速生成铁储存不足而导致功能性缺铁，因而监测使用重组人红细胞生成素治疗患者的铁状态是非常重要的。,,,, 年的欧洲慢性肾病贫血患者管理指南建议用 ,,,、,,,,研究了 ,, 例用,,,,。 ,,, 常与,,,- ,,,。,,,,。 ,,,, 年以来重组人红细胞,,,,，由于?,,,,?医学综述 ,,,, 年 , 月第 ,, 卷第 ,, 期 ,,,,;,, ,,;,,,,,,,,,，,,,畅 ,,,,，,,,畅 ,,，,,畅 ,, ,,,,,、 转铁蛋白饱和度这 , 个指标来监测缺铁性红细胞生成2畅 4 ,,, ,,, 可用于某些血液疾病的疗效观察。 慢性肾病贫血患者静脉铁治疗 ,, , 后 ,,, 显著升高性贫血患者经维生素 ,,,和叶酸治疗有效时其网织红细胞比循环中的红细胞小，此时 ,,, 很快降低。 此外，由 ,,, 可以衍生出以下, 个计算参数:?,,,, 红细胞平均体积(,,,,;,,,,,;,,,, ,,,,,,，,,,)比率;?红细胞大小因数(,,, ;,,,,,,, ,,;,,,，,,,) , ,,, × ,,,;?网织红细胞比容(,,,,;,,,-;,,, ,,,,,,;,,,，,,,,;,) , ,,, ×,,,,，可用于评估运动比赛中 ,,, 的滥用上表现，其体积变化更加明显，,,, 的变化要早于 ,,,。,,,, ,,, 比率突然升高 ,,, 具有显著相关性。 ,,, 显著降低可以早期识别骨髓移植后造血功能的恢复示 ,,, 与 诊断缺铁性贫血的灵敏度为 ,,,，特异度为,,,2畅 5 平均球形红细胞体积(,,,, ,,,,,,, ;,,,,,;,,,, ,,,,,,，,,,,) 新亚甲蓝染色的红细胞经一种酸性、低渗的溶液处理后形成脱蛋白的球形红细胞。 容量、电导、光散射技术将球形红细胞分成成熟红细胞和网织红细胞。 所有红细胞(包括成熟红细胞和网织红细胞)的平均体积为 ,,,,。 正常人,,,, 大于 ,,,。 ,,,, 可用于遗传性球形红细胞增多症(,,,,,,,,,, ,,,,,,;,,,,,,，,,)的辅助诊断和大细胞性贫血的鉴别诊断。 传统的 ,, 筛查实验敏感性和特异性并不理想，再加上部分 ,, 患者临床症状不典型，诊断上极易漏诊、误诊。 ,,,, 年 ,,,,,, 等的参数，灵敏度为 ,,,,，特异度为 ,,畅 ,,。 ,,,,é ,, 等用(,,, , ,,,,) , ,畅 , ,, 诊断 ,, 的灵敏度为 ,,,,，特异度为 ,,畅 ,,,。 ,,,, 等者进行 ,,, 和 ,,,, 等参数的检测，结果显示 ,, 患者组中,, 例为 ,,, , ,,,,，只有 , 例 ,, 合并 β - 珠蛋白生成障碍性贫血为 ,,, , ,,,,，而地中海贫血组均为 ,,, ,,,,,。,,,细胞性贫血时发现，，,,、,,,、,,,, 对其鉴别诊断有重要意义，,,,, 存在高值应优先考虑骨髓增生异常综合征。3 结 语多功能自动血液分析仪的出现使网织红细胞检测变得更加准确、快捷和经济。 利用电阻抗和荧光分析技术等对网织红细胞的数量、体积、成熟程度、血红蛋白水平进行检测，可得到多种网织红细胞参数，可应用于贫血的诊断、疗效观察、早期识别骨髓造血功能的恢复以及预测外周血干细胞采集时间等。 一些网织红细胞参数如 ,,,、,,, 对于缺铁性贫血，,,,, 对于 ,, 的诊断具有较好的敏感性和特异性，与传统的侵入性骨髓细胞学检查相比具有一定的优势。参考文献,,, ,,,, ,， ,,,,,,,, ,， ,,,,,,,,,, ,， et al( ,,,,,,,,, ,,,,;,,,;,,,;,,,,,,,:,,,,, ,, ,,, ,,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,,;,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, , ,,(,,,, ,,,, ,,, ,,,， ,,,,， ,, ( ,, ):,,,,- ,,,,畅,,, 张时民，李晓京( 网织红细胞检测技术的进展和临床应用,,,(中国医疗器械信息，,,,,，,,(,):,,- ,,畅,,, ,,,,, ,,，,,,,,,,,, ,,，,,,,,, ,,，et al( ,,,, ;,,,,,,,, ,, ,,,,;-,,,;,,文库 在线分享文档 文库 在线分享文档 ,, ,,,,,,, ,, ;,,,,;,, ,,,,,,,,,,,,,( ,,,,,，,,,,，,,(,):,,,,。,,,,。 大细胞,,,,。 骨髓造血功能的变化首先在网织红细胞,,,,。 ,,, 是反映骨髓红系生成活性的参数，有证据显,,,,。,,,,首先使用 ,,,, , ,,, 作为诊断 ,,,,,,利,,,,对,, 例 ,, 和,,, 例地中海贫血患,,,,在研究骨髓增生异常综合征、巨幼红细胞性贫血等大,,,,- ,,,,畅,,, ,,;,,,,, ,，,,,,,,,, ,，,,,,,,,, ,，et al( ,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,- ,,,,畅 ,, ,,,,,,,,, ,,,,;,,,;,,, ,,,,,,,,,,,( ,, , ,,,, ,,,,,,，,,,,，,,(,):,,- ,,畅,,, ,,,,,,,, ,， ,,,, ,,， ，,,,,, ,,， et al( ,,,,,,,,, ,,,,;,,,;,,,;,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,;,,,;,,, ;,,,,,,, ,,,,;,,( ,,,,,,-,,,, ,, ,,, ,,,,, ,倡, ,,,,, ,,,,,,,,,,,( ,, , ,,,, ,,,,,,，,,,,，,,,(,):,,,- ,,,畅,,, ,,,,,,,,,, ,，,,,,,,, ,( ,,,,,,,,, ,,,,, ;,,, ;,,,,,:,,,,, ,, ,,,,,,,,,( ,, , ,,,, ,,,,,,，,,,,，,,,(,):,,,- ,,,畅,,, ,,,,,, ,，,,,,,,, ,，,,, ,,，et al( ，,,,,,,, ,,,,;,,,;,,, ,,,;,,,,,, , ,,,,,;,,, ,, ,,,, ,,,,,, ,,;,,,,, ,, ;,,,,,,, ,,,, ,;,,, ,,,-,,,,,,,,,; ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,;,,,, ,,,,,,,,( ,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,; ,,,,，,,,,，,,(,):,,- ,,畅,,, ,,,;,,, ,,， ,,,,,, ，,， ,,,,,,,, ,， et al( ,,,,,;,,,, ,,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,;,,,;,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,;,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,; ,,;,,-,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,, , ,,(,,,,,,,,,, ,,,;， ,,,,， ,, ( , ):,,,- ,,,畅,,, ,,,, ,,，,,,, ,，,,,, ,,，et al( ,,,,,,;, ,, ,,,,;,,, ;,,,,:,,,,, ,,,,,;,,, ,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ;,,,;,,,,;,,,,,,,(, ,,,, ,,,,,，,,,,，,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,,,, ,,，,,,,, ,，,,,,,, ,，et al( ,,, ,,,,,,,, ,,,,;,,,;,,,,,,;,,,,:, ,,,,,,,, ,,,,,;,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ;,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ;,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,( ,,,, ,,,,,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,,,,, ,，,,,, ,，,,,, ,( ,,,,,,,, ,,,,;,,,;,,,,:,,, ,,,,,-,,,;, ,, ,, ,,, ,,,,,, ,,,( ,,, ,,,, (,,,,;,)，,,,,，,,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,, ,,，,,, ,,，,,, ,,，et al( ,,,,,, ,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,′ , ;,,-,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,,,,,; ,,,,,,, ,,,( ,,,,,, , ,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,,,, ,，,,;;,,,,,, ,，,,,;í , ,，et al( ,,;,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,-,,, ,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,;,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,( ,,;, ,,,,,, ,,,,,,,，,,,,，,,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,,;,,,, ,，,,,？,, ,，,,;,,,,, ,,( ,,,,,,,,,, ,, ,,,,;,,,,,,:,,, ;,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,, ,,, ，,,，,,,,，,,,,:,,,,,,畅,,,, ,,,,,,,,, ,,，,,,,,, ,，文库 在线分享文档 文库 在线分享文档 ,,,, ,( ,,,,;,,,,，,,,,,,,,,,，,,, ,,,-,,,,,,, ,, ,,,,- ,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,( ,,,,,，,,,,，,,,(,,):,,,,- ,,,,畅,,,, ,,,,,ü,,, ,，,ü,,ü, ,，,,,,, ,,,,, ,，et al( ,,,,,;,, ,,,,,,,;,,;,,, ,,,,;,,,;,,, ,,,,,,,,,, ;,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,;,-,,;, ,,,,,,,,,( ,,,, , ,,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,,,,,,,, ,，,,,,,,,, ,，,,,,,,,, ,，et al( ,,, ,,, ,,,,;,,,;,,,,,,,,,,,, (,,,- ,) ,, ,,, ,,,,,, ,, ,,,,:,,, ,,, ,, ,,, ,,,,,,-,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,; ,,,,,,,,,( ,, ,,,,, ,,,,,,，,,,,，,,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,;,,,,,, ,，,,,,,, ,，,á,á,, ,，et al( ,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,;-,,;, ,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,,;,,,,,; ,,,,, ,,,,,,,,,,( ,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,，,,,,，,,(,):,- ,,畅,,,, ,,,,,,,,, ,，,, ,，,,,,,,,, ,,，et al( ,,,,;,,,, ,, ,,;,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,( ,,,,,,,,,,,;,，,,,,，,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,,,,, ,,，,, ,,,,, ,,，,,,,,,,, , ,,,,;,,,-;,,,, ,, ,, ,,,,, ,,,,,,，et al( ，,,,,,,, ;,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,-,,,; ,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,( ,,,, ,,, ,,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,- ,,畅,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,，,,,,,,,,,,,, ，,，,,,,,,,,,,, ,,，et al( ,,,,-,,,,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,: ,,,,,, ,,, ,,,,,-,,,,,, ,,,,,,,,,,( , ,,,,,, ,,,,,,,，,,,,，,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,,,, ,，,,,,,,, ,，,,,,,, ,，et al( ,,, ,,,( ,:, ,,,,,,,,,, ,,,,-,,, ,, , ,,,,,,, ,;,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,;,,,,,, , ,,(,,,,,,, ,,,, ,,,,，,,,,，,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,,é ,, ,，,,,,,,,,,, ,，,,, ,，et al( ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,,,,;,,,,,;,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,,;,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,;,,,,,,,,,( ，,, ,,,, ,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,,, ,，,,,, ,,，,,, ,,，et al( ,,,,,, ,, ,,,, ;,,, ,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,, ;,,, ,,,,,, ;,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,;,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,( ,,,,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,- ,,,畅,,,, ,,, ,,( ,,,,,;,, ,,,,,,,;,,;, ,, ,,,,;,,,;,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,;,,;,,,; ,,,,,,,,,,( ,,,,,, , ,,,,,,，,,,,，,,(,):,,- ,,畅收稿日期:,,,,- ,,- ,, 修回日期:,,,,- ,,- ,, 编辑:相丹峰?,,,,?医学综述 ,,,, 年 , 月第 ,, 卷第 ,, 期 ,,,,;,, ,,;,,,,,,,,,，,,,畅 ,,,,，,,,畅 ,,，,,畅 ,, 文库 在线分享文档 文库 在线分享文档 文库 在线分享文档