【doc】复方黄柏液促进伤口愈合的实验研究

【doc】复方黄柏液促进伤口愈合的实验研究 复方黄柏液促进伤口愈合的实验研究 笨22咎第j期22No1 =】q1lf):划}t<iL!)1jU?,I1\"t:IRSIIJan2001?11? 复方黄柏液促进伤口愈合的实验研究 郭鸣放宋建徽谢彦华苗度峰谢帚龙郭芳任雷鸣王永利 河利天瑞学院药理学教研室(再家庄050017) 摘要目的观察复方黄帕穗免惺台感染伤【j昀局部治疗作用及x,txl鼠非特异性免疫功能的影响:方法 采用兔背部伤口疮疡模型,观察用药后伤叫芝,肿.舟泌靳婕坏死组织情况;利用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验 碳粒廓清宴验,探讨药物的抗炎作用和对免疫机能的影i向.结果复方黄柏渡2O%和l0%分别于培药后4d和 7d,感染伤口得分娃着『聂于对盟纽(』<001,P<005),红肿丽积亦显着缩小fP<00I);复方黄柏渡皮下注射 3g/(妇?d),对二甲苯诱发的小鼠耳廓炎症有明的垧制炸用(P<005):复方黄柏液皮下注射3g/(1【g?d),连续 10d,可显着提高吞噬细胞的吞噬功能(P<0f15)结论复方黄柏液对兔混台感染伤口有促进愈合的作用.并可 增强小鼠的非特异性免疫功能.具有抗炎作用 主题词黄柏/药理学;溶赦;细菌感染;伤If愈合/药物作用;兔;小鼠 中图号R2855 EFFEC1OFCOMPOUNDHUANGIlAISOLUTIONONBACrF~IAL lNFECTl0NANDNONSPEC玎C"?UNrrv' GuoMingfangSongJianhuiX-cYanhuaMiaoQingfingXieJlnglong GuoFangRenLeimlngWangYongli DepartmentofPharmacoLogy,the&'hodofBasicMedicalSciencs, HebeiMedicalUtriversity(5,靠uang0500】7) AlkgrRACTObjectiveFostudyeffectsofcompoundHuangbaisolution(CHS)ontheskin bacterialinfectioninrabbitsandnonspecificimmunityinmiceMethodsEffectsoftopicalapplication ofCHSontheredness,swelling.secretorysubstanceandnecrotictissueoftheskinwoundinrabbit baeksvcereobserved,andauricularswellinginducedbydimethylbenzeneandcarbonclearancemethod wereusedtoobservethetherapeuticeffectsofCHSinmice.ResultsCHS20%and10%solution acceleratedhealingofwoundandreducdswe}lingareaonthe4thand7thdayrespecti,,elyCHS subcutaneousinjectionat3g/(kg.d)inhibiledauricularinflammationinducedbydimethylbenzinein mioe(P<0.05);andCHSsubculaneousinjectionat3g/(kg?d)for10daysenhancedthe phagocyticfunctionofphagocytes(P<005)ConclusionCHSincreasedabilityofrabbitsagainst infectionandaugmentednonsi~cificinanunityinmice MeSHHuangbai/pharmacol;solution:bacteria1infections;woundheding/drugeff;rabbits; 复方黄柏液是河北省新乐骨髓炎医院谢景龙院 长研制的治疗溃疡,窦道的外胃药.复方黄帕液由 黄柏,连翘和蜈蚣等配伍而成,具有清热解毒,祛瘀 生新之功效,黄柏"治疮痛不可忍者"(用药心法) 自由词 张广生等[已证实复方黄柏液对阳症疮疡破溃后 及外伤感染所致的溃疡有显着疗效,临床使用总有 效率为97.7%,治愈率为84.6%.本文主要观察 其对疮疡病理模型的治疗作用及对炎症和非特异性 l2? 龟疫功能的嚣岛 材料与方法 河北医科^学第21卷第1期 1.1药品:复方黄柏液由阿北省新乐骨髓炎医院提 供,朦液含生药2O%,批号9~0709;利瓦诺为吉林 省辽源_仃制药三厂生产,批92070|;消炎痛为安 省受庆制药生产.,批号900803;地搴米松为天 津和平制药厂生产,批930729 :青紫蓝种家兔28只,体质量(28 I2实验动物 028)kg,雌雄各半昆明种小白鼠100只.体质 量(272)g,台格汪号035.上述动物均由河北医 科_大学实验动物中心提供,实验期间饲以该中心提 供的固体蜘料,自由饮水. L.3方法 l31疮疡病理模型 {.3.1.1模型制备2J:取健康兔28只,于背部脊柱 l右侧去毛10cril×15crn,以25%碘酊和75%乙 I#消毒皮肤.于无菌条件下在去毛部位中央作1个 ?5一一3cm的"井"字切口,深至真皮,压迫止血.于 豺旺向往入混台菌液O2ml,菌液共含金黄色葡萄 球菌t0亿个,乙链球菌5亿个和绿脓杆菌5亿个 啊口以消毒纱布覆盖,胶布固定.48h后检查伤 [『,仝部动物的伤口裂开并出现红,肿及脓性分泌 物. :.3.1.2疮疡病理模型的评定:按下列指标及 标准评定伤口感染的严重程度和药物的治疗效果. )份口收缩情况,测量伤口长和宽(C]TI);?伤口红, 肿,分泌物及坏死组织情况,按表1标准评分,4项 指标的最高综合评分为10分,见表1. 表1疮疡病理模型评分标准 Tan1Gr0doftlIeskinwoundpartb010酊mold (mark~) 1.3.1.3给药:将感染兔随机分为4组,每组 7强.对照组给予灭菌生理盐水,复方黄柏液2组 分别为灭菌原液(20%)和稀释液(10%),阳性对 照组给予利瓦诺(02%).上述各组按下列方法换 药:班注射器吸取不同药液2m1,以1.5ml湿润无 菌棉球清洗伤口,清洗完毕后.以所余O5ml药液 滴人伤口内,上敷以无菌纱布包扎好,每日换药1 次,连续l4天观察并治疗期间伤口收缩情况 及伤口红,肿分泌物及坏死组织各项指标的综合得 分以及兔的一般行为表现. 】.3.2小鼠耳廓肿胀实验【:取雄性小鼠50只,体 质量(272)g,随机分为5组,每组10只.生理盐 水组;复方黄柏液3组(分别为0.75,15,3.0 g/kg),将复方黄柏液原液分别浓缩和稀释1倍;消 炎痛组(25mg/kg)各组皮下注射给药,注射量为 75m[/~zg.给药后30min,各组小鼠左耳滴涂二甲 苯()05mI,右耳作为对照.涂二甲苯后2h,用4 n'~TYI打孔器打取2耳相同部位耳片,分别称量,以左 右2耳片的质量差表示肿胀程度. 1.3.3小鼠碳粒廓清实验及脾质量测定_4j:取小 鼠5O只,体质量(202)g,雌雄各半,随机分为5 组,每组l0只.地塞米松组(5mg/kg,灌胃容积 002ml幢),生理盐水组,复方黄柏液3组同上.除 地塞米松组外均皮下注射,注射量为O.02ml, 1次/d,连续10天于末次给药后1h,尾静脉注射 1O%印度墨汁lO~J/kg.注射后2mln(T.)和10 min()时分别从眼底静脉丛取血2O"l,置于 O.1%碳酸钠溶液2m】中,摇匀.然后置岛津紫外 分光光度计于波长680nm测定吸光度值(c),按下 列计算碳粒廓清率(k)值.k:(1.gc-l.gQ)/ (Tj).最后将小鼠处死,取脾脏称量,计算每g 体质量的脾脏质量. 1.3.4统计学方法:组间t检验. 2结果 2.I疮疡病理模型实验:对照组兔伤口在盐水处理 后,前7天以红,肿和分泌物为主;后7天红,肿虽减 轻,但仍有脓性分泌物,并可见坏死组织;其中2只兔 于第11天伤口周围皮下出现脓,至第14天其伤口 感染综台得分仍高于用药前,见表2.同时,伤口收 缩缓慢,至给药第7天伤口才开始明显缩小,见表2. 复方黄柏液原液(20%)给药4,7天时,伤口 红,肿及分泌物明显减少(P<O.0?,第10天有2 只兔可见少量坏死组织及伤口周围脓肿,但感染伤 El得分显着低于对照组(P<O.01),见表3.伤口 于给药后第4天开始显着缩小,至第l4天有2只兔 伤口已完全愈台,伤口平均长加宽均显着小于对照 组(P<0.叭). 复方黄柏稀释液(1O%)给药后7天.感染伤口 得分显着低于同日对照组(P<0.O1,P<0.05), 见表2;伤口亦显着缩小(P<005),见表3.第 10天有2只兔伤口可见坏死组织及周围皮下脓肿, 至第l4天有1只兔伤口完全愈合,伤口平均长加宽 显着小于对照组(P<001) 河北联科大学第7上眷第1期 表2复方黄柏液对兔混台感染伤口的愈台作用 Table2H~olingacfiooof?woandsinfectedm'咖ofbacteriainrabbis ? J3? (二7,j?s,f/czn) *P<0.05**P<0叭珊 cbyttestCHS:compoundhaangbaisolutlemMixtureofbacteria._珈tairIsstaphylocco=u~aureus(1×10) betshemdyticstrepto~ccus(5×l)andp-}-aeruglnc~a(5×108)inrabbits 表3复方黄柏液对兔混台感染伤口的局部治疗作用 Table3TherapnticactionofCHSOHwoundsinfectedmbanreofbactcxiainrabbits (=7,j?5,marks) *P<005**P<00l嘣conlxo]ttCHS:compoundhuangb~solutionMixtureDjbacteria~ntainsstaphytooxcusat11 ~us(1×1 betahemolyticsweptoc~zcus(5×108)and畔ud.m瑚saeruginosa(5×10.)mrabbits 利瓦诺(0.2%)给药后4天,感染伤口得分显表5复方黄柏液对小鼠吞噬细胞功能及脾脏质?的影响 着比给药前及对照组为小,伤口亦显着小于给药前 (尸<0.05),给药第l0天有1只兔伤口可见坏死组 织及伤口周围皮下脓肿,至第l4天有2只兔伤口完 全愈台,感染伤口得分及伤口均小于对照组(P< O.01),见表2,3. 2.2小鼠耳廓肿胀实验:复方黄柏液3g/(kg?d) 组可显着降低肿胀程度(P<0.05),阳性对照消炎 痛亦可明显减轻二甲苯所致炎症(P<0.05),实验 结果见表4. 裹4复方黄柏液对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 'lralale4EffectofCHSon瑚耐cIIIarsc瞅inducedby' dimethyl~azeneinmice (n=10,i=) P<005controlbytt?cCHS:corapoundh~ngboi?】Ut!O[1 2.3小鼠碳粒廓清实验及脾质量测定:复方黄柏液 3g/(k?d)组可显着提高吞噬细胞的吞噬功能(P <0.05).复方黄柏液O.75,1.5,3.0g/(?d)组 皮下注射,有提高脾脏质量的趋势,与其提高吞噬细 胞功能一致,实验结果见表5. Table5EffectsofCHSonpl~goc.aicfunctionand spleen?tinmice (n=10,王?5) *P<005t*P<001讶controlhtt cHs:.m}删幽;sdu?n 3讨论 疮疡初起称为肿疡.自溃或切开引流后称为溃 疡,在西医学均属于急性化脓性感染;在中医学则属 于热症,阳症疮疡.《医宗金鉴》有"痈疽原是火毒 生,经络阻隔气血凝"之说.配方中黄柏,连翘等清 热解毒药物能除疮中之火毒余热,驱疡内之湿邪. 《玉楸药解》记载蜈蚣"拔脓消肿",能攻毒散结.通络 逐瘀.诸药台用,共奏解毒消肿祛瘀止痛,祛}爵生肌 之功,使毒去腐脱,经脉疏通,新肉自生.有文献记 载黄柏连翘浓缩煎剂在悻外有广谱抗菌作用,可抑 制金黄色葡萄球菌,链球菌,绿脓杆菌,大肠杆菌 等j黄柏能明显促进小鼠的抗体生成,,莲翘亦 有抗菌消炎,抗过敏,抗毒物作用,其宙有的化学成 分能调节和提高皮肤的免疫功能,连翘EP醇提取 ? l4?郭鸣放等复方黄柏涟促进伤r1愈台的实验研究 物和螟蚣水提物具有消炎和镇痛作用l3,8因此 这些成分的复方制剂也应有类似作用.本宴舱也证 明,复方黄柏液原液(2ml含生药0.4z,按兔体质 量2_8kg计算,用生药剂量约014g/kg,低于按体 表面积折算的等效量0.2g/kg)与利瓦诺局部用 药,对兔金黄色葡萄球菌,乙链球菌和绿脓杆菌混台 感染伤口均有显着的抗感染和加速伤口愈合作用, 与对照组比较有非常显着性意义(P均<0,叫);其 稀释液(10%)作用略弱,但仍有效(P<0.叫)复 方黄柏液3g/(kg?d)对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有 明显抗炎作用,还可显着提高小鼠碳粒廓清率,并有 增加小鼠脾脏质量趋势,提示复方黄柏液可提高小 鼠非特异性免疫,增加单核巨噬细胞的吞噬功能,从 而有利于促进皮肤感染,疮疡伤口的愈合.复方黄 柏液对疮疡病理模型的实验治疗作用与复方黄柏液 对临床急性化脓性感染的作用相符. 综上所述,复方黄柏液具有抗菌消炎增强免疫 功能的作用,有很好的临床开发前景. 参考文献 1张广生.谢景龙,盎保亮,等.复方黄柏赦治疗疮痔厦外伤感染的临 肆蛮验中药新药与临床药理.1997,8(1):12 2魏颁地,苗培动物皮肤走症病理模型的建立及五黄膏抗感染作用 的蛮验研究中药新药与临床药理,1995,6(11):40 3李小莉.胨耋[琳.廿民不同品种蜈蚣的抗盎,镇痛作用中国中药 棠忐,【996.2【【81:498 仪警.丰中葑药珲实验方法学上海科拉出版社,1991157 5苏新医学{绵中药尢辞典上海^民出版杜.19771111 6街济,母缔,冀眷蛐.土编临席用药配伍指南北京:中国医药科 技小版孔,1Y96】39 7晓.同曙『!jJ.是盒F中草药应用于职业性皮肤病的研究中草 曲.1994,25(4):274 8曲莆,尾崎幸域,席元泰连翘提取物的抗炎镇痛作用.中草药, 】99930(1】:43 (7.2000—01—13收稿) ? 短篇报道? 气囊导管经气管介入治疗支气管胸膜瘘1例 金普乐金风李朝霞 河北医科大学第四医院内科f石家050011) 主题词支气管瘘/药物疗法;胸膜炎/并发症;气管扩张术 中圈号R5622 患者,男性,28岁.右侧脓气胸,胸腔闭式引流术2 十月.2个月前因O0中毒后昏迷72h,经抢救清醒,同时出 现高热,咳嗽,气短和右胸痛.x线检查:右侧大量脓气胸. 行胸腔闭式弓I流术,引流出大量灰白色恶臭脓液和气体.给 予抗生紊及一般支持疗法.2个月后右侧胸腔仍排出大量 气体和脓液,症状无明显改善而住我院.既往体健.查体: T387?,P105,R22,Bp135/75mmHg.贫血貌,消瘦.右 胸呼吸动度下降,右下肺叩浊,呼吸音弱,可闯及湿性喑音. 实验室检查:WBC17xlo9/L,N0.92,L008,R13(32.8× 10"/L,血杭87胁/h,血浆白蛋白27gel.X线检查:右侧 脓气胸,胸腔置管术后.治疗经过漕静脉滴注抗菌药物,输 血及胸腔灌洗等治疗,10天后仍有发热,咳脓痰,胸腔内注 射美蓝后,嚏出紫蓝色痰液,诊斯为支气管胸膜瘘,行气囊导 管经气管介入支气钎胸膜痿治疗术.方法?根据x线胸 片,I,初步判断瘘管部位为右肺下叶后基底段,在纤维支气 管镜引导下,将引导钢丝措活检孔插到该肺段.保留导丝,退 出纤维支气管镜,沿导丝送人双腔气囊导管,气囊充气,服断 该肺段气流,退出导丝,缓慢向导丝腔注入气体并同时测压; ? 河北省中医院 注气后压打由27maH20迅速下降到0,并见相应气体由胸腔 引流管排出;换用50%泛髟葡胺加Ir】l缓缓注入,x线显示造 影剂经右肺下叶后基底段痿管(管径05,12?n,长8.5an, 弯曲边缘不规则)进入胸腔.?瘘管治疗,0.25%甲硝唑50 ,0%氧氟沙星50Ir】l,由导丝腔缓慢滴人,2敬/d,5天后 体温降至_F常,轻咳无痰,气短改善,胸腔引流液量少,微浊, 无气体排出;X线:右下肺炎症明显吸收,胸膜增厚;经导丝腔 依次往人凝血酶1kU,浓缩纤维蛋白原6ml,填塞该痿管,观 察24h后胸腔引流管无气体溢出,撤出气囊导管.2周后停 胸腔闭式I流并出院,随访3个月无复发. 讨论率例支气管胸膜瘘治疗显示,该法安全易行,患 者易于耐受,囊导管纤细,耐咽喉,声门刺激性小,其组织 相容性好,可较长时间留在体内;该导管不透x线,便于观 察和经导书.络药 宜l}H本宣嘱患者坐位,小口进食,避免吃韭菜等多纤 维食物,断r:缠绕咽喉部导管;气囊充气时间不宜过长,压力 应毛3rH(],以预防和减轻气囊压迫造成支气管粘膜或 臂鼙损伤 (2000一O8—14收稿)