玉屏风散

玉屏风散 摘要:玉屏风散来源于元?朱震亨的《丹溪心法》。中医方剂里有“玉屏组合少而精，芪术防风鼎足行”之说，意思就是玉屏风散药味组成少而精，只有黄芪、防风、白术三味药组成，常用于表虚自汗，易感风邪的病症，是中医用于扶正的经典名方之一。防风、黄芪各一两，白术二两，方中以黄芪为君，益气固表;白术为臣，健脾扶正，二药合用，使气旺表实，汗不外泄，邪不易侵;更佐防风走表以御风邪。黄芪与防风相得益彰，黄芪得防风，固表而不留邪;防风得黄芪，祛邪而不伤正。该方补中有散，散中寓收，既能补气健脾，又能燥湿祛风，有表里同治功临证除治疗常见的表虚感邪所致感冒、咳喘之外，用于预防和治疗呼吸道染、过敏性鼻炎、支气管哮喘、感冒、咳嗽、疮疡、汗症、瘾疹等疾病，还可根据该方配伍特点扩展应用于多种病证，获得满意的疗效。本文参考前人的研究经验，归纳近年来中医药工作者对玉屏风散新剂型的研究概况及进展，以及临床应用实例，以期待玉屏风散在当代能够发挥更大的作用。 主要成分: 1(1 黄芪的化学成分 含有2种葡聚糖、2种杂多糖和4种三萜黄芪皂苷，另还含有氨基酸，胡萝h素(胆碱，甜菜碱等。黄芪中含的微量元素，包括Sc、Cr、Mn、Fe，Co、Cu、Zn、Se等。 1(2 白术的化学成分 白术主含挥发油，含苍术醇，苍术醚，苍术内酯等。含有多种氨基酸:亮氨酸、苯内氯酸，络氨酸等，另含果糖，菊糖等。 (3 防风的化学成分 1 根主要含挥发油，从中分离鉴定出多种成分:辛醛、十七烷，己醛、多糖类、香豆素类、防风醇类等。另含有无机元素和有机酸类等，化学成分因产地而有差异。 1(4 玉屏风散中总微量元素研究 药材合煎后各元素溶出量并不是单煎后各元素溶出量的简单之和，合煎后铁、铜的溶出率增大，而锰、铅的溶出率则显著减小玉屏风散中各元素溶出率也并不都是随着煎煮时间延长而逐渐增大，铁、铜的溶出率和煎煮时|’日J就表现出一种较为复杂的关系。这对于玉屏风散的煎煮有一定的指导意义。 药理作用: 1 玉屏风散对免疫系统的影响 2(1 对非特异性免疫的作用 2(1(1 对单核巨噬细胞系统的作用研究显示?，玉屏风散给药后可明显改善荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞功能增强一氧化氮的分泌量，有效提高其吞噬中性红细胞的能力，且能提高正常小鼠巨噬细胞的吞噬功能，可完全对抗醋酸氢化泼尼松所致的吞噬功能降低，使其恢复争正常水平。张磊等研究发现，玉屏风散总提物及其总多糖能对抗环磷酰胺所致的小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的减弱。王璐131等实验研究证明，玉屏风散能够影响小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮的生成和诱导型一氧化氮合成酶的表达，说明玉屏风散可以刺激小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮的生成，且可能通过诱导巨噬细胞表达一氧化氮合成酶，继而产生一氧化氮。 2(1(2 对NK细胞活性的影响张红军等?的研究表明，玉屏风散给药后能有效改善S180荷瘤小鼠的NK细胞杀伤活性。 2(2 对特异性免疫的作用 2(2(1 对T淋巴细胞的作用有报道采用玉屏风散对小鼠脾淋巴细胞增殖及转化均有促进作用，具有T淋巴细胞有丝分裂原的性质，可促进T淋巴细胞分裂增殖。宋阳等?研究表明，玉屏风散能明显增加血T淋巴细胞的酯酶染色率，提高机体的免疫机能。玉屏风散加味可提高正常小鼠和注射氢化可的松引起的免疫低下小鼠的玫瑰花形成细胞数。 2(2(2 对体液免疫的作用有研究表明15l，玉屏风散水煎服能使反复上呼吸道感染动物和病人的血清免疫球蛋白lEA明显增加，且能提高正常小鼠血清IgG及其亚群IgGl，IgG2的量，而对IgG2b，IgG3无明显影响l对腹腔内注射环磷酰胺的免疫抑制小鼠玉屏风散能提高其IgG、IgGl水平，而对IgG2a、IgG2b、IgG3均无显著影响。 2(3其他方面作用 2(3(1 玉屏风散的抗疲劳研究对玉屏风散的抗疲劳试验结果显示，小鼠负重游泳时间玉屏风散组比空白对照明显延长l游泳后玉屏风散组小鼠血清占I乏素氮含量低于空白对照组l服药后玉屏风散组小鼠血清乳酸脱氢酶活力高于空白对照组。这些说明玉屏风散具有明显的抗疲劳的功效。 2(3(2 玉屏风散的抗衰老作用研究采用D,半乳糖连续6周颈部皮下注射造成亚急性衰老小鼠模型，电镜观察发现玉屏风散能明显抑制衰老小鼠表皮郎格罕氏细胞出现的线粒体肿胀、空泡样变，内质网、Golgi复合体肿胀等改变。 2(4 安徽医科大学药学院陈向涛博士等将玉屏风散组份黄茂，白术，防风按重量比3:l:l制成汤剂,并从中提取水溶性部分进行研究,结果显示,经50%乙醇沉 淀纯化获得的多糖成分(YPF一P)显示出了相对较强的免疫调节作用"通过比色法 和色谱法获得多糖成分分子量范围为10万到50万,薄层色谱和纸色谱获得其单糖组成有葡萄糖和半乳糖,进一步的结构研究正在进行中"在YPF#P对环磷酞胺致免疫低下小鼠的免疫功能的影响的研究中,显示YPF一P对免疫低下小的非特异和特异性免疫均有不同程度的改善作用"。 2. 5 减轻实验性肾炎病变,促进肾炎的病理修复。 2. 6 对过敏原的中和作用。 2. 7 抗疲劳，耐低温，耐缺氧作用等等"。 免疫增强及免疫调节为玉屏风散的主要药理作用"中医的整体观与现代神经一内分泌一免疫调节网络学说非常相近"长期临床实践积累的大量方药具有调节机体免疫功能的作用,尤其是补益类中药普遍具有调节免疫功能的效益"人参!黄茂!构祀子等中药在提高动物运动耐力的同时分别激活或提高T淋巴细胞!巨噬细胞白细胞介素抗体水平以增强或调节机体免疫功能,使机体的抗病能力增强,能够承受大的运动量,延缓疲劳的出现"玉屏风散可能就是通过调节机体的免疫功能来达到抗疲劳的作用"。 玉屏风涂膜剂的制备 取玉屏风处方药材，适当碎断，洗净，用8倍量的45,乙醇、回流提取3次，每次60 min;合并乙醇提取液，过滤，减压回收乙醇至无乙醇味，浓缩成稠膏。称取适量聚乙烯醇( 取玉屏风稠膏用适量的水溶解，缓缓加入聚乙烯醇溶液中，搅匀;另取处方量的冰片用适量乙醇溶解后加入上述合并液中，加入甘油、氮酮，补70,乙醇至足量，充分搅拌使其均匀呈黏胶状，分装，即得。 2质量控制 2-1定性鉴别 2(1(1黄芪的TLC鉴别取“2(2含量测定”项下的供试品溶液，作为供试品溶液;另取黄芪甲苷对照品适量，用甲醇溶解、定容，制成浓度为1 mg,ml的溶液，作为对照品溶液;再取缺黄芪药材的阴性样品依法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液5“l、对照品溶液2山及阴性对照溶液8“l，分别点样子同,含0(1,羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿?醋酸乙酯(甲醇(水(20:40:22:10)的下层溶液为展开剂，展开、取出、晾干，挥尽溶剂，喷以10,硫酸乙醇溶液，在100?烘约5—7 rain，至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性样品在此位置上则无斑点。 2(1(2自术的TLC鉴别取玉屏风涂膜剂3 g，加乙醇40甜，在水浴上加热回流1 h，放冷，滤过，滤液加活性炭0(2 g，在水浴上搅拌5 rain，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇0(5ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。再取缺白术药材的阴性样品依法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(附录?B)试验，吸取上述三种溶液各10斗l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯一醋酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛试液，在105。C烘至斑点显色清晰，置紫外光灯(365 am)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。而阴性样品则无荧光斑点。 2(1(3防风的TLC鉴别取防风对照药材1(5 g，磨碎，置磨口锥形瓶中，加乙醇溶液40 ml，在水浴上加热回流1 h，放冷，滤过，滤液加活性炭0(2 g，在水浴上搅拌5 min，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇0(5 ml使溶解，作为对照药材溶液。再取缺防风药材的阴性样品依法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、阴性对照品溶液和“2(1(2白术的TLC鉴别”项下的供试品溶液各10山，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(15:1)为展开剂，展开，取出，晾于，喷以对二甲氨基苯甲醛试液，在105?烘至斑点显色清晰，置紫外光灯(254 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 2(2含量测定 2(1线性关系的考察精密称取在105?干燥至恒重的黄芪甲苷对照品5(0 mg，加甲醇制成每1 ml含0(5 mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液1斗l、2山、3山、4“、5出分别点于同一含0(1,羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿?醋酸乙酯一甲醇(水(20:40:22:10)lO?以下放置12 h的下层溶液为展开剂，展开、取出、晾干。喷以10,硫酸乙醇溶液，在100?烘约5-7 rain，至斑点显色清晰。取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法试验: 3 临床观察 3(1一般资料选择2007年7月至2008年6月期间在本院门诊部诊断为反复呼吸道感染患儿123例，均符合1987年全国呼吸道疾病学术会议制定的诊断o_。将上述患儿随机分两组:治疗组63例，男36例，女27例，年龄8个月一12岁，平均5(2岁。治疗组入院前平均病程2(5年，每年平均发作1I(8次，反复发作情况:咽炎占35,，扁桃体炎占25(4,，支气管炎占27,，哮喘占4(8,，肺炎占7(8,; 对照组60例，男32例，女28例，年龄9个月一11岁，平均4(9岁。对照组入院前平均病程2(4年，每年平均发作12(1次，反复发作情况:咽炎占36(7,，扁桃体炎占26(7,，支气管炎占28(3,，哮喘占3(4,，肺炎占4(9,。两组病例在性别年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0(05)，具有可比性。所有病例在1个月内均未用免疫调节剂，并排除了先天性畸形，严重营养不良或明显遗传代谢疾病。 治疗方法 玉屏风涂膜剂使用方法:取药液均匀涂擦于上臂及大腿内侧部位健康皮肤，涂擦面积尽可能大，有利药物吸收。用量:?5岁5 ml,次;36岁按10 ml,次给药。1次,d，24 h后清洗用药部位，再换涂新药液。两组均以3个月为1个疗程. 3(3疗效观察 3(3(1疗效判断标准治愈:疗效结束后6月未复发呼吸道感染;显效:治疗期间或疗程结束后呼吸道感染次数减少2,3以上，发作程度显著减轻;有效;治疗期间或疗程结束后，呼吸道感染次数减少1,2以上，发作程度明显减轻或未减少但每次呼吸道感染的病情较前轻，病程缩短;无效:呼吸道感染次数和每次病程较治疗前均无改变，症状无明显改善。3(3。2治疗结果治疗组治愈30例，显效17例，有效10例，无效6例，总有效率为90(48,;对照组治愈3例，显效9例，有效17例，无效31例，总有效率为48(33,。 4 讨论 本课题将中医扶正固本的经典方剂“玉屏风散”由散剂改为涂膜剂，以方便小儿使用，更好地满足儿科临床需要。在大量检阅文献的基础上，根据处方药材的药理活性成分，以黄芪甲苷为指标进行了正交试验，获得了药材提取的最佳工艺，并筛选了成膜，最后确定了制剂处方和制备工艺。在制剂处方中聚乙烯醇(124为成膜材料，其性质稳定，成膜时间短，膜的柔韧性好;甘油为增塑剂，可使膜剂柔软性增强，并有一定的抗拉强度。冰片、氮酮作为透皮吸收促进剂。可促进其他药物透皮吸收，增强疗效。研究表明涂膜剂不仅制备工艺简单;而且在使用时涂于患处，可形成药膜保护创面，耐磨性能良好，不易脱落;不需包扎，容易洗脱而不污染衣服，患者乐于接受。同时，膜的形成减少了皮肤表面水分的蒸发，以促进药物透过角质层缓慢释放，维持稳定持久的血药浓度，能更好地发挥治疗作用。 玉屏风生药颗粒，散剂: 中药汤剂是中医治病的主要剂型，有配伍灵活，吸收快，制法简便的优点。其缺点是配方定量不准确，有效成分煎出率低，浪费药材，影响疗效等。为此，采用正交试验法对古汉方玉屏风的生药颗粒、饮片汤剂和免煎剂等剂型进行了质量研究，制备颗粒剂，为传统中药饮片的汤剂剂型改革提供科学依据。 中药发挥药效作用的物质基础是其化学成分，因此人们对中药化学成分进行了大量的研究并取得了一定的进展。从中药中分离单体化合物并筛选出活性成分应用于临床的成功例子也不少，然而，中药大多数来源于天然界，成分众多，且大多配伍在复方中才能发挥药效，发挥药效的物质大多不是其中的某一个成分，而可能是某一类或某几类成分的协同作用。针对中药的某一确切药效，采用现代的提取、纯化、分离、鉴定、分析等化学手段与技术，并结合药效学的筛选，研究单位药或复方中发挥药效的物质基础。掌握其中所含化合物的类型、结构、性质、含量及其对应的药效作用，可以真正揭示中药及其复方的药效物质基础。 临床应用: 4.1 2003年非典肆虐时国内多个权威专家都把玉屏风散作为非典防治的推荐药。 4.22007—2008年玉屏风散一方面成为了国家的疫情储备药，另一方面成为了禽流感及手足口病的推荐药。 4.3 2009年由于有了玉屏风散提升细胞免疫抵御病毒入侵的大量证据，在甲型HlNl流感肆虐并迅速蔓延，而疫苗又不能及时满足供应时。玉屏风散成了最安全的预防用药，尤其适合体弱人群。 4.4 张建鹏张可训郭向东 玉屏风散治疗慢性支气管炎90例治疗结果治疗组90例显效10例、有效60例、无效20例，总有效77(8,。对照组90例显效2例、有效30例、无效58例，总有效率35(6,。两组均未出现不良反应。 4.5 张明霞 湖北民族学院附属医院肾内科，将21例患者随机分为两组，对照组10例给予拉米夫定口服抗病毒治疗， 治疗组11例在对照组的基础上加用玉屏风散治疗， 观察两组治疗前后24h尿蛋白、血浆白蛋白、血清转氨酶、血清肌酐水平治疗效果。结果:治疗组总有效率为90. 9,，对照组总有效率为60. 0,，两组比较，差异有统计学意义;治组治疗后24h蛋白尿、血浆白蛋白、血清转氨酶及肌酐水平有明显改善，与对照组治疗后比较有统计学差异。结论拉米夫定联合玉屏风散治疗乙肝相关性肾炎疗效确切。 4.6 刘景 对180例常年性变应性鼻炎患者按就诊顺序随机分为对照组和治疗组，对照组给予氯雷他定片每日1次，每次10mg，7天为1疗程，治疗3个疗程。治疗组 双侧)、通天(双给予口服玉屏风散加减方及针灸治疗。针刺治疗取穴:足三里(侧)、迎香(双侧)、印堂合谷(双侧)。结果近期临床疗效比较，治疗组总有效率97(5,，对照组总有效率87(5,，两组差异有统计学意义(P<0(05)远期临床疗效比较，治疗组94(9(,。对照组总有效率74(3,。两组差异有统计学意义?<0(05)。结论玉屏风散合针刺治疗常年变应性鼻炎效果满意，值得推广。 展望: 中成药玉屏风散在我国应用历史悠久且在对人体免疫提高的有显著作用，国内外对其免疫效应的研究逐渐深入，广泛的药理与临床作用已经越来越受到人们的重视。玉屏风散对免疫系统效应的可靠性是得到明确论证的，近年药理学研究也围绕对机体免疫功能的影响，初步揭示了本方“益气固表”的药效学基础。近年来加味玉屏风散的出现，赋予了这一古汉方更广的治疗范围，更突出显示了玉屏风散在中国中医药史上的地位。中药大多数来源于天然界，成分众多，且大多配伍在复方中才能发挥药效，发挥药效的物质大多不是其中的某一个成分，而可能是某一类或某几类成分的协同作用。鉴于其成分的复杂性，完全提取并不现实，而方中某些含量极微的物质亦有可能在疗效的发挥上有不可替代的作用，因此，这类中药一般采取制成水煎剂，散剂，口服液等几本剂型，而新剂型的研究进展缓慢，疗效有待考证。 参考文献 [I] 叶启慈(反复呼吸道感染～实用儿科临床杂志。1999～14(6):361( [2]杨荣兵～李瑶～玉屏风(涂膜剂的制备工艺研究～实用医技杂志～2008～15(24):3223-3225( [3]胡仪吉(反复呼吸道感染的诊断标准～中华儿科杂志～1988～26(1):41( [4]林红～侯继文～杨玉先～等(中药制剂佐治小儿反复呼吸道感染的疗效及免疫功能观察实用医学杂志～2003～19(3):314-315( [5]周然,武玉鹏,贾力莉,等.玉屏风散对小白鼠体液免疫功能的影响中医药研究通 讯,1990:(34):6 [6]林文森,石志兴,马思明,等.补气固表防治变态反应性奥炎的临床研究.,西医结合杂志, 1989:9(5):263 [7]陈红,郭渝南.玉屏风散治疗慢性尊麻疹的临床观察及其对血清工水平的影响.,卜药 材.2003,26(2).15-152 [8]邓翠荣,张鹏,陈红路等.加用玉屏风散对血清总值升高的慢性尊麻疹患者的疗效观 察.广西中医药.2004,27(1-9-10 徐晓清.玉屏风散药理研究及临床应用进展[J〕.中医药信息,1999,(2):16 . 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