姜夏止咳汤的急性毒性及止咳祛痰药效研究

姜夏止咳汤的急性毒性及止咳祛痰药效研究 姜夏止咳汤的急性毒性及止咳祛痰药效研 究 国际医药卫生导报2010年第l6卷第l6期IMHGN,August2010,Vo1.t6No.16 简单,但穿刺存在较大盲目性,因反复穿刺术中患 者痛苦较大,心血管反应发生率高,手术时间延长, 术后并发症相对较多,由于定位欠准确,术后复发 率偏高.立体定向CT引导下穿刺卵圆孑L定位准确, 术中患者痛苦较小,术后并发症少,复发率低,但 仍为间接定位方法,不能精确定位半月神经节,如 患者存在卵圆孑L变异则手术难度较大.立体定向图 像融合技术能精确定位三叉神经半月节及穿刺路 径,消除了穿刺盲区,显着提高了穿刺的准确性和 治疗效果,避免了严重并发症的发生,减轻了患者 痛苦,尤其适用于高龄及基础疾病较为严重的患 者,对各种手术失败患者同样适用. 参考文献 【1】KanpolatY,SavasA,BekarA,ela1.Percutaneouscon- trolledradiofrequencytrigeminalrhizotomyforthetreatment ofidiopathictrigeminalneuralgia:25一yearexpe6encewith 1600patients.Neurosurgery,2001,48(3524—534. [2】邱胜利,魏建军,张扬,等.导航辅助三又神经半月神 经节射频热凝术『J].立体定向和功能性神经外科杂志, 2006,19(5):293—296. [3]SalarG,MingrinoS,lobI.Alterationsoffacialsensitivity inducedbypercataneoustherm0c0agulationfortrigeminal neuralgia.SurgNeurol,1983,19(2):126—130. 【4]金丹,杨灵,卢家璋,等.立体定向选择性射频热凝术 加甘油注射治疗原发性三叉神经痛fJ].中华神经外科杂 志,2007,23(8):614—615. [5]李远征,步荣发.外周神经甘油注射法治疗原发性三叉 神经痛【J].中华老年口腔医学杂志,2008,6(275— 76. 【6]何玉泉,沈云霞,张祥华,等.国人颅骨卵圆孔解剖特 点与卵圆孔穿刺关系的研究[J].医学影像学杂志, 2004,14(12):978—979. [7】刘灵惠,黄仁辉.射频热凝术治疗三叉神经痛的并发症 探讨[J】.中同神经精神疾病杂志,2002,28(3):215— 216. 【8]KuchtaJ,KoulousakisA,DeckerA,eta1.Pressorandde— pressorresponsesinthermocoagulationofthetrigeminal ganglion[J].BrJNeurosurg,1998,12(5):409—413. (收稿日期:2010—05—20) (责任校对:谢丹) 姜夏止咳汤的急性毒性及止咳祛痰药效研究 周荣娇 【摘要】目的研究姜夏止咳汤的急性毒性及主要药效学,以为该方的进一步开发提供实验 数据.方法采用最大给药量法测定急性毒性,氨水,二氧化硫引咳法观察止咳作用.气管酚红排 泄法,毛细血管排痰法观察祛痰作用.采用二氧化硫慢性刺激诱导慢性支气管炎模型,观察止咳作 用及抗氧化的作用.结果姜夏止咳汤1次最大给药量为436g原药材/kg体重,相当于成人日用量 的968倍.可抑制氨水以及二氧化硫所致小鼠咳嗽反应.可促进小鼠气管酚红的排泄;并能促进大 鼠毛细血管排痰.慢性支气管炎模型治疗后体重下降,咳嗽次数减少,肺组织匀浆 SOD,GSH—Px 活力升高,MDA含量下降,血清MPO含量降低;胸腺指数,脾指数均明显升高.结论 姜夏止咳 汤安全有效,具有确切的止咳和祛痰作用,可对抗机体氧化损伤,增强机体抗氧化 酶的活力,改善 DOI:10.3760/cma.j.issn.1007—1245.2010.16.009 作者单位:510120广州,广东省中医院药剂科 1956 ? 基础研究? 国际医药卫生导报2010年第16卷第l6期IMHGN,August2010,Vo1.16No.16 慢性支气管炎存在的氧化一抗氧化失衡,提高免疫功能. 【关键词】姜夏止咳汤;急性毒性;止咳;祛痰;抗氧化 InvestigationOntheeffectofJitmgXiaZhiKeTangZHOURong— jia0.MedicamentDepartmentt GuangDongProvineailHospitalofTCM,Guangzhou510120,Chl~a 【Abglx~t】 ObjectiveInvestigatetheacutetoxicityandchiefeffectsofJiangXiaZhiKeTangto provideitsfurtherdevelopmentwithexperimentaldata.MethodsAsministthemaximaldoseof JiangXiaZhiKeTangtodeterminetheacutetoxicityofJiangXiaZhiKeTangonmice.Observetheantitussive effectofJiangXiaZhiKeTangonmicecoughinducedbyammoniaandsulfurdioxide.Determinetheexpectorant effectofJiangXiaZhiKeTangbymeasuringthephenolredexcretedinmicetracheaormeasuringtheamountof phlegmsiphonedbycapillary.Buildachronicbronchitisanimalmodelbysulfurdioxide,intrapulmonary superoxidedismutase(SOD),glutathioneperoxidase(GSH— Px),malondialdehyde(MDA)and myeloperoxidase(MPO)inbloodserumasindexestoevaluateJiangXiaZhiKeTang,aswellasavoirdupois, thechangeinimmuneorgansframeandtussivefrequency.ResultsTheprimarymaximaldoseof JiangXiaZhiKeTangis436gramscrudedrugperkilogramwithmouse,968timesasmanyasadultdailydose. JiangXiaZhiKeTangcanrelieveacoughinducedbyammoniaandsulfurdioxide,promotetheexcreteofphenol redandphlegm.Comparedtochronicbronchitisanimalmodelgroup,superoxidedismutase(SOD),glu— tathioneperoxidase(GSH-Px)areraised,prominentlythymusindexandspleenindex,butcough~equency, malondialdehyde(MDA)content,myeloperoxidase(MPO)contentoftreatmentgroupareallreduced. ConclusionsWithexactantitussiveandapophlegmaticeffect,JiangXiaZhiKeTangissafeandeffective. JiangXiaZhiKeTangcanimprovetheunbalancebetweenoxidationandanti— oxidationwithinchronicbronchitis andimmunologicfunctionbywayofreinforceantioxidaseactivity. 【Key,n~rdJ】JiangXiaZhiKeTang,acutetoxicity,relieveacough,eliminatingphlegm,anti— oxidation 姜夏止咳汤是根据临床结果自拟的方剂,由干 姜,法半夏为主的中药制成的口服液体,具有温肺 散寒,止咳化痰之功效.本人对该药的急毒及药效 学进行了初步研究,以为进一步研究提供有益的参 考,现概述如下. 1实验材料 1.1姜夏止咳汤各组成药材均购自广东省中医 院,常规煎煮浓缩,每毫升含0.9g原药材. 1.2实验动物小鼠,SD大鼠,SPF级,均由广东 省医学实验动物中心提供(批号:医动字第0034625, 0032415,0039548,0032294,0039556,0034617号). 1.3实验仪器Agilent8453紫外一可见分光光度计 (安捷伦).复方甘草片(广州白云山光华制药),批 号:T27184.氢溴酸右美沙芬(广东华南药业集), 批号:070103.SOD(批号20090125),GSH—Px(批 号20090125),MDA(批号20090125),MPO(批号 20090125),考马斯亮兰(批号20090125)测定试剂 盒,均购自南京建成生物工程研究所. 2方法与结果 2.1最大给药量实验… 2.2.1预试验NIH小鼠给予姜夏止咳汤最大浓度 (以药液刚好通过小鼠灌胃针为最大浓度)10.9g原 药材/ml浓缩液,最大体积40ml&g,灌胃给药1次. 观察14天,动物无一死亡,给药后空白对照组和给 药组小鼠均出现蜷卧,活动减少,但于给药10min 后逐渐恢复,其余未见异常反应. 2.2.2正式试验NIH小鼠分组,禁食12h,灌胃给 药1次.连续观察两周.给药后无兴奋,不安,窜 1给药前后NIH小鼠体重变化情况(?s) 注:f检验,与空白对照组比较,P>0.05 1957 国际医药卫生导报2010年第16卷第16期IMHGN,August2010,Vo1.16No.16 动,跳跃,竖毛,流泪,流涎,凸眼,扭体反应现 象,空白对照组及给药组均出现蜷卧,活动减少,10 min后逐渐恢复正常;给药后摄食,大小便等均无 明显异常,观察l4天后称重,处死,解剖;肉眼观 察心,肝,脾,肺,肾,肾上腺,胸腺,卵巢,子 宫,精囊,前列腺,睾丸,胃,肠及胸腔,腹腔等 各脏器均无明显异常.体重增长正常(SPSSI3.0统 计软件,统计方法为成组f检验)(见表1).姜 夏止咳汤1次最大给药量为436g原药材/kg体重,相 当于成人日用量的968倍. 2.2姜夏止咳汤对氨水所致小鼠咳嗽作用的影响f21 小鼠于给药1h后,予以浓氨水喷雾10s,观察和 记录小鼠的咳嗽潜伏期和4min内的咳嗽次数.结果 见表2.提示姜夏止咳汤具有止咳作用. 2.3姜夏止咳汤对二氧化硫所致小鼠咳嗽作用的影 响(二氧化硫刺激法z]小鼠分组给药1h后,注 入二氧化硫气体10ml,观察并记录各小鼠咳嗽的潜 伏期及3min内咳嗽的次数.结果见表2.提示姜夏 止咳汤具有止咳作用. 2.4姜夏止咳汤的祛痰作用(小鼠酚红排泄法:] 小鼠于给药后30min,腹腔注射50g/L酚红生理盐 水溶液0.5ml/只,30min后取出自甲状软骨下至气 管分支处气管放人盛有2ml生理盐水的试管中,剪 开浸泡10min后,加1mol/LNaOH溶液0.1ml,离 心取上清液采用紫外分光光度计于波长546nm测定 吸光度OD值,计算祛痰指数.祛痰指数=给药组 OD值/对照组OD值×100%.结果见表3,提示姜 夏止咳汤有较明显的祛痰作用. 2.5姜夏止咳汤的祛痰作用(大鼠毛细管法】大 鼠分组同"2.2".分别收集lh,2h,3h,4h内充 满痰液的毛细管,计算不同时间段痰液排出量.结 果见表4,提示姜夏止咳汤有较明显的祛痰作用. 2.6对慢性支气管炎模型的影响药物分组同前, 除空白对照组外,其余小鼠用1%SO刺激小鼠20s, 每天1次,连续28d造模.造型28d后各组小鼠灌 胃给药,1次/d,给药的同时,每3d用1%SO,刺激 1次,连续给药30d.结果见表5,6.与慢性支气管 炎模型组相比,治疗组的体重下降和咳嗽次数减 表2姜夏止咳汤对小鼠咳嗽的影响(?S,n=12) 注:方差,与空白对照组比较,P<O.05,"P<O.01 表3姜夏止咳汤对小鼠气管酚红排泌量的影响(?s,n=12) 注:方差分析,与空白对照组比较,P<0.01,"P<0.05 表4姜夏止咳汤对大鼠毛细管法排痰量的影响(?S,n=12) 注:方差分析,与同一时间段空白对照组比较,P<0.0l,"P<0.05 国际医药卫生导报2010年第l6卷第l6期IMHGN,August2010,Vo1.16No.16 表5对慢性支气管炎模型小鼠体重及咳嗽次数的影响(?s,n=12) 注:与同一时间段空白对照组比较"P<0.05 表6对慢性支气管炎小鼠氧化指标以及脏器指数的影响(?s,n=12) 注:与模型对照组比较P<0.05 少,肺组织匀浆SOD,GSH—Px活力升高,MDA含 量下降,血清MPO含量降低;胸腺指数,脾指数均 明显升高. 3结论 姜夏止咳汤是根据临床应用经验,自拟的方 剂,临床效果明显.为了该方的进一步研究,根据 其功能主治,我们按照《药品注册管理》和新 药研究指南等有关规定和要求,对该药的毒理学以 及药效学进行了初步研究,研究结果显示:姜夏止 咳汤安全有效,具有确切的止咳和祛痰作用,可对 抗机体氧化损伤,增强机体抗氧化酶的活力,改善 慢性支气管炎存在的氧化一抗氧化失衡,提高免疫 功能,从而起到止咳的作用.以上结果提示本药值 得进一步研究开发. 参考文献 川1药品审评中心.2005年度药物研究技术指导原则. 【2]徐叔云.药理实验方法学[M】-3版.北京:人民卫生出版 社,2002:1359,1363. [3】覃冬云,吴铁,廖芸芸,等.构建熏烟致慢性支气管炎 小鼠模型[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12 (24):4697—4700. (收稿日期:2010—05一l2) (责任校对:谢丹) 1959