子痫前期和妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血液脂类变化的分析

子痫前期和妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血液脂类变化的分析 子痫前期和妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血 液脂类变化的分析 苏州大学(医学版)2006;26(2)319 子痫前期和妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇 血液脂类变化的分析 谢滟,杨伟文 (苏州大学附属一院妇产科,江苏苏州215006) 摘要:将妊娠32,40周的正常妊娠,子痫前期(PE),妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)分成三组,均为初产妇.年龄 23,32岁.对未采用任何治疗者抽取空腹8h的肘静脉血,测定血清游离脂肪酸(FFA),磷脂(PL),甘油三酯 (TG),胆固醇(TC)及胆酸(TBA)的水平.结果:TG,TC水平.三组之间无统计学差异,但FFA,PI及TBA水平, 均以ICP组为最高(P<0.05).结果表明:ICP,PE的发生与甘油三酯,胆固醇升高无关,ICP亦存在着高水平的游 离脂肪酸,磷脂的升高具有保护作用.认为FFA和PL可作为子痫前期和ICP的监测指标. 关键词:妊娠;脂类:子痫前期;妊娠肝内胆汁淤积症 中囝分类号:R714.245文献标识码:A文章编号:1673—0399(2006)02—0319—02 子痫前期(Preeclampsia,下简称PE),妊娠肝内 胆汁淤积症(IntrahepaticCholestasisofPregnancy, IcP)均为妊娠期特有的疾病,可导致肝脏损害.已 知子痫前期的发生与脂代谢异常有关,ICP与胆酸 代谢异常有着密切的联系,但尚无文献系统研究其 血液中游离脂肪酸(FFA),磷脂(PL)和胆酸(TBA) 的变化.本文就其血液脂类变化作一比较如下. 1临床资料 1.1研究对象选择我院2000年12月至2001年 4月分娩的孕妇89例,ICP,PE和正常孕妇分别为 30例,29例,30例.均为初产妇,孕周32,40周, 年龄23,32岁.PE,ICP皆依据文献[1]诊断 确认.所有患者均无慢性肝肾疾病及内分泌疾患. 1.2检测指标及方法入院后于治疗前(未服用任 何药物),采集空腹8h的肘静脉血,测定血清游离 脂肪酸(FFA),磷脂(PL),甘油三酯(TG),总胆固醇 (TC)及胆酸(TBA)的水平.FFA的检测采用Dole 氏法,PL的检测采用化学抽出,沉淀,定磷法,TG, TC和TBA的检测采用酶法. 1.3统计方法所有指标用;?s表示,数据经 SPSS12.0软件处理,采用Student—Newman.Keuls 检验. 1.4结果各检测指标见表1. 表13组之间年龄及血清FFA,PI,TBA,TG和TC水平的比较 与PE组,正常组比较,P<O.05;'与PE组,正常组比较,P<O.001. . 2讨论 妊娠是一个与物质代谢和生化途径改变有关的 生理状态.妊娠期由于内分泌的改变,体内多种激 素对血脂代谢有明显的影响,肠道吸收脂肪能力增 强,造成生理性高脂状态.脂类的增加,反映了孕期 母体代谢需求的增加,以满足胎儿生长发育的需要. 国外有文献I2】报道,孕期血浆TC和TG浓度从第 l3周开始逐渐升高,31,36周时达峰值,并维持高 水平至分娩,产后24h内明显下降,6周后逐渐恢复 到孕前水平.由于体内存在着抗血管病变的保护机 制:即LDL—C/HDL—C比值不变,故不易发生血管病 变】.已有较多证据表明,子痫前期患者血脂代谢 存在着明显异常,特别是TG和LDL—C水平显着升 收稿8期:20tJ5,07—20作者简介:谢滟(1969一)殳,l:海^,,:治师.医学硕研究方向 为妊昧特自肝脏疾病. 320SUZHOUUNIVERSITYJOURNALOFMEDICALSCIENCE2006;26(2) 高,而HDL-C水平显着下降.现已公认,LDL.C是 致动脉粥样硬化脂蛋白,它能与动脉壁上的平滑肌 细胞与成纤维细胞膜上的LDL受体结合,使LDL 沉积,LDL高者易患动脉粥样硬化.HDL有助于乳 糜颗粒的VLDL分解以及胆固醇的合成,阻止自由 胆固醇积累在动脉壁的其他组织中,有从血管壁消 除脂质的作用. 游离脂肪酸(FreeFattyAcid,FFA)又称非酯化 脂肪酸,可视为脂肪在体内的供能形式,主要来自脂 肪组织中的脂肪动员,进入肝细胞后,或经线粒体B 氧化生成ATP,或重新转变成TG,并以极低密度脂 蛋白(vIL)的形式分泌入血.此外,肝细胞还可 自身合成FFA,尤其是在碳水化合物供应过量时. FFA在妊娠中晚期升高,产后2,3d很快恢复正 常,其产生与激素的分泌密切相关.5].FFA是具 有高度细胞毒性的两性分子,不仅对肝细胞有直接 毒性作用,导致肝细胞线粒体肿胀和通透性增加,肝 细胞变性,坏死和炎症细胞浸润,其中的不饱和脂肪 酸还可通过加强脂质过氧化反应损伤肝细胞『6]. 磷脂俗称磷酸甘油酯,是人体细胞膜和亚细胞 颗粒的重要组成部分,对于稳定细胞膜的流动性起 关键作用,在膜依赖性代谢过程中起着重要作用. 它也是胆汁的重要成分,与胆汁结合能帮助乳化食 物中的脂肪,促进脂肪对脂肪酶的敏感性,加速体内 脂肪分解,减少脂肪在体内蓄积. 本研究结果表明,TG和TC水平在ICP,子痫 前期与正常孕妇3组间无统计学差异,说明与疾病 的发生无一定的相关性,妊娠期的高血脂状态是一 种生理现象.但有关脂类代谢的其他指标如FFA, PL和TBA均在子痫前期和ICP发生了明显变化. EndresonM等[8]报道了妊娠20周前FFA升高的 孕妇在妊娠晚期均发生子痫前期,提出FFA具有预 测该病的价值.FFA水平升高促进了妊娠晚期周 围组织胰岛素的拮抗作用,引起细胞功能紊乱.子 痫前期患者血中高浓度的游离脂肪酸为脂质过氧化 提供了大量的底物,血中FFA浓度增高可促使血管 内皮细胞合成甘油三酯,并促进内皮细胞发生过氧 化反应,导致全身多脏器损害.本研究结果显示, ICP组呶FFA和胆酸水平均明显升高,且较子痫前 期升高更为明显,胆酸的升高刺激了前列腺素的释 放9.引起内皮细胞功能紊乱,脂质代谢障碍.使作 为自由基基质的FFA升高,可见FFA不仅是膜质 代谢障碍及脂质破坏的指标.亦是导致细胞功能障 碍的因素之一[1.与子痫前期不同,ICP的病理改 变主要在肝脏和胎盘[,.有实验[n,]表明,给肝 脏受损的孕鼠补充基础磷脂后,其血中FFA明显下 降,PL明显升高,在形态学方面,线粒体形态趋于正 常,肝细胞核膜,内质网和高尔基体的结构明显恢 复.胆酸的升高促使磷脂代偿性增高以维护细胞膜 的正常结构,并促进脂类代谢.由此可见,FFA下 降和磷脂水平代偿性升高在ICP具有重要意义, FFA和PL可作为子痫前期和ICP的监测指标. 参考文献: [1]乐杰主.主编.妇产科学[M].第6版.北京:人民卫生 出版社.2004. [2]JamersonPA.Theassociationbetweenacutefattyliverof pregnancyandfattyacidoxidationdisorders[J].JObstet GyneeolNeonatalNurs.2005,34(11):87—92. [3]章小维.董悦.妊高征与脂代谢[J].中国实用妇科与 产科杂志,1998,14:14—15. [4]VihmaV,RopponenA,AittomakiK.Postmenopausale8一 trogentherapyandserumestradiolfattyacidestersin womenwithandwithoutpreviousintrahepaticcholestasis ofpregnaney[J].AnnMed,2004,36(5):393—399. [5]JacqueminE.Roleofmultidrugresistance3deficiencyin pediatricandadultliverdisease:onegeneforthreedis— ease[J].SeminlaverDis.2001,21(4):551—662. [6]lbdahJA.YangZ,BenettMJ.Liverdiseaseinpregnancy andfetalfattyacidoxidationdefects[J].MolGenet 2):182—189. Metab,2000.71(1— [7]ElferinkRO.Cholestasis[J].Gut,2003,52(Suppl2):42 — 84. [8]EndresonM.LorentzenB.HeriksenT.Increasedlipolytic activityandhighratiooffreefattyacidtoalbuminin serumfro. mwomanwithpreeclampsiatotriglyceridesac— cumulationinculturedendothelialcells[J].AmJObstet Gyneeol.1992.167:440. [9]JamersonPA.Theassociationbetweenacutefattyliverof pregnancyandfattyacidoxidationdisorders[J].JObstst GynecolNeonatalNurs,2005,34(11):87—92. [1O】BayhanG,KoeyigitY.AtamerA.eta1.Potential atherogenicrolesoflipids,lipoprotein(a)andlipidper— oxidationinpreeclampsia[J].GynecolEndoerinol. 2005.21(1):16. [11]谢滟,杨伟文.基础磷脂对妊娠小鼠实验性脂肪肝 的保护作用[J].江苏医药,1998,24(11):801—802. 【12]谢滟,杨伟文.雌激素诱导妊娠急性脂肪肝的血脂 千1I肝脏形态变化的实验研究[J].中华围产医学. 2000,3(2):103—104.一