芪苈强心胶囊的临床应用及机制研究概况_20596

芪苈强心胶囊的临床应用及机制研究概况_20596 芪苈强心胶囊的临床应用及机制研究概况 [标签:来源] 作者:刘春香，毛静远，王贤良 【摘要】 对近5年有关芪苈强心胶囊治疗心力衰竭的临床应用及机制研究结果进行概述，以期对于芪苈强心胶囊的进一步临床应用及研究提供帮助。 【关键词】 心力衰竭; 芪苈强心胶囊 芪苈强心胶囊是根据中医络病理论而研制的治疗心力衰竭的中成药，它是由君药黄芪、附子益气温阳;臣药丹参活血和血，人参气血双补，葶苈子泻肺逐水;佐药红花活血化瘀，陈皮理气化痰，泽泻和香加皮利水消肿，玉竹养阴以防伤正;使药桂枝温阳化气组成。全方共奏益气温阳、活血通络、利水消肿之功，临床用于心力衰竭证属阳气虚乏，络瘀水停者，取得了较好的效果。现将该药上市近5年相关临床应用及机制研究概况综述如下。 1 临床应用 芪苈强心胶囊治疗心力衰竭的疗效体现在改善患者临床症状与体征、改善心功能、提高生活质量以及降低再住院率和死亡率等方面。 1.1 改善临床症状与体征 1.1.1 中医证候和症状心力衰竭是各种心脏疾病末期导致心功能不全的一种临床综合征，以肺循环瘀血、体循环瘀血及心输出量减少为特征，多表现为夜间阵发性呼吸困难、疲乏、胸闷、憋气、喘息、水肿等，在中医归于 “胸痹”“喘证”“水肿”“痰饮”“心悸”等范畴。 邓永军,1,将符合中医阳气虚乏、血瘀水停证候的收缩性心力衰竭病人110例，随机分为治疗组56例，对照组54例。治疗组口服芪苈强心胶囊4粒 ，3次/d， 对照组口服地高辛片0.25 mg，1次/d。治疗 4周后，治疗组中医证候疗效总有效率94.7%，明显优于对照组的83.3%(P<0.05)。杨立波等,2,则将芪苈强心胶囊与心宝丸进行了随机双盲临床研究，治疗组中医证候改善优于对照组，对于心悸、气短、面浮肢肿和小便短少效果明显。这均能表明芪苈强心胶囊益气活血、温阳利水的显著疗效，能较好缓解心力衰竭病人的症状。付静 寨等,3,在常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊治疗心力衰竭患者，发现能明显改善夜间睡眠和食欲。丁梅,4,通过观察33例心力衰竭病人入院时、1周末、2周末的出汗情况、体重和尿量，加服芪苈强心胶囊后都有明显减轻。赵胜利等,5,观察31例心力衰竭病人加服芪苈强心胶囊治疗4周，治疗组体重下降值明显优于对照组(P<0.01)。可见芪苈强心胶囊充分发挥中药复方优势，体现中医整体调节的特点。 1.1.2 Lee氏心衰计分与心胸比Lee氏心力衰竭计分系统是对临床症状和体征(呼吸困难、肺部啰音、下肢水肿、肝大与胸片X线改变等情况)进行评分。吴以岭等,6,将488例冠心病、高血压病心力衰竭患者随机分为芪苈强心胶囊治疗组(326例)和心宝丸对照组(162例)，4周后Lee 氏心力衰竭计分总有效率治疗组82.5%优于对照组72.8%(P<0.01)。徐贵成等,7,则通过此项研究，对不同病因所致心力衰竭的Lee 氏心力衰竭计分总有效率进行比较，提示对于冠心病患者较高血压患者效果明显。 郑偕扣等,8,将69例阳气虚乏、 血瘀水停证的心衰患者随机分为强心力胶囊(即芪苈强心胶囊)组46例和心宝丸组23 例， 28 d为1个疗程，治疗组心胸比前后比较有统计学意义(P<0.05)，而对照组并非如此(P>0. 05)，两组比较无明显差异(P>0. 05)。亦有研究,2,得出相同结论，可见芪苈强心胶囊有改善心胸比的作用。 1.2 改善心功能 1.2.1 NYHA心功能分级心功能评价可采用依据患者自觉活动能力的NYHA分级，李广印等,9,在常规治疗心力衰竭基础上观察芪苈强心组42例和地高辛组38例，疗程15 d，结果总有效率治疗组(92.86%)优于对照组(68.42%)。王建方,10,观察加服芪苈强心胶囊的48例慢性心力衰竭患者21 d，治疗组和常规治疗对照组的有效率分别为95.8%和78.0%(P<0.01)，提示芪苈强心胶囊结合西医常规治疗心力衰竭具有协同作用。 1.2.2 运动耐量评价NYHA心脏功能?级和?级存在如医生主观判断、患者个体敏感等各种因素的影响，往往难以区分。6分钟步行试验(6 minute walking test，6MWT)的结果与慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者NYHA?、?级的最大氧耗量(MVO2)显著相关,11,，更适合作为评价CHF病人治疗效果的指标。刘文举等,12,将30例缺血性心肌病患者在对照组抗心力衰竭治疗下，加予芪苈强心胶囊4个月。治疗组6分钟步行距离多于对照组(P<0. 05)。孙立平等,13,将60例CHF病人随机分为常规对照组和芪苈强心治疗组，12周后治疗组6 min步行距离改善更为明显(P<0. 05)。马芳放等,14,将120例CHF患者用随机数字表分为芪苈强心组和卡托普利组各60例。两组均在常规治疗基础上分别加服芪苈强心胶囊 2,4 粒，3次/d和卡托普利 12. 5,25 mg口服，3次/d，40例健康对照组不予任何药物处理。运动耐量的测定采用3倍2阶梯运动耐量试验(运动中出现胸闷、 严重乏力或呼吸困难即终止运动，测定运动耐受时间)和6MWT。4周后，芪苈强心组运动耐受时间与6 min步行距离较卡托普利组均明显延长。可见芪苈强心胶囊能改善心功能，有助于提高心力衰竭患者的运动耐量。 1.2.3 超声心动图检查心力衰竭往往同时损害心肌的收缩和舒张功能，表现在心脏的血液动力学和形态结构两方面。大多数临床研究均借助心脏彩超相关参数的变化，来评价心力衰竭病人的心脏功能。心脏收缩功能常用左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)、短轴缩短率(FS)、左房内径(LA)、左室舒张末容积(LVEDV)、 左室收缩末容积(LVESV)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)等来评估。心脏舒张功能常用舒张早期血流最大充盈速度(E)、舒张晚期血流最大充盈速度(A)及两者比值(E/A)来测定。 刘华玲等,15,加予芪苈强心胶囊和地高辛片治疗50例老年CHF患者4周，试验组各项心功能指标(SV、CO、CI、LVEF)均有所升高，优于常规对照组(P<0.05)。薛立新等,16,用芪苈强心胶囊治疗CHF 8周后，得出EF、CO、SV、?D %(即FS)较治疗前增加(P<0. 05)，LA、LVEDD、LVESD均较治疗前明显缩小(P<0. 05或P<0. 01)，且治疗组明显优于对照组(P<0. 05)。杨贵志等,17,将60例(分析58例)LVEF<40%的CHF病人随机分为常规治疗组和芪苈强心组，在评价点3个月和6个月均发现心脏超声的测量指标有明显改善，表现为LVEF的升高，LVESD、LVEDD、LVEDV和LVESV的降低。表明芪苈强心胶囊具有强心、扩血管的作用，可降低心脏负荷，改善心脏收缩功能。马芳放等,18,通过芪苈强心胶囊治疗CHF后，治疗组EF、E峰与E/A均有所升高，较对照组差异有统计学意义(P<0.05)，而A峰下降不明显。陈翔等,19,分析强心力胶囊治疗CHF病人心脏彩超指标，发现试验组治疗后EF、FS、SV、CO、DS明显升高，Dd、E/A无明显改善，与对照组比较各项指标均无明显差异(P>0.05)。郑偕扣等,8,同样得出， E/A比值两组治疗前后比较无统计学意义(P>0.05)。可见，芪苈强心胶囊对于改善心力衰竭患者的心肌舒张功能有待进一步研究。 1.3 提高生活质量现代对心力衰竭治疗的目标主要是防止疾病进展，延长寿命，并减轻患者的病痛，提高生存质量。对于心衰患者生活质量状况及治疗效果的评价，目前国内外大多采用明尼苏达生活质量调查表评估。明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(Minnesota living with heart failure questionnaire，LiHFe)涉及症状、体征、体力及情绪等方面的估测，是评定心力衰竭患者生活质量的综合问卷调查。 苏慧敏,20,将70例CHF病人按随机表平分为两组，治疗组在对照组(常规治疗)基础上加予芪苈强心胶囊口服30 d。结果治疗组LiHFe积分明显低于对照组(P<0.05)。其它临床研究,6，12，21，22,亦通过该量表得出，芪苈强心胶囊治疗心力衰竭的良好效果。 1.4 降低再住院率和死亡率心衰患者的长期预后日益受到重视，江红等,23,将60例冠心病心力衰竭患者按照随机双盲方法分为芪苈强心组和西医常规治疗组，出院后1个月、3个月和6个月作为评价点，分别对于心功能疗效和6分钟步行距离进行测定，并对随访6个月的再次住院率和死亡人数进行总结，得出芪苈强心组均低于常规治疗对照组(P<0.05)。梁文武,22,把115例慢性心力衰竭患者分为常规治疗对照组(42例)和芪苈强心组(73例)，观察发现芪苈强心组的心力衰竭好转时间和患者住院时间明显少于常规治疗组(P<0.01)，而出院后1周再次住院率两组无明显差异(P=0.94)。可见，芪苈强心胶囊对于心力衰竭患者远期疗效，还应注意观察时间的长短，仍需验证。 2 机制研究 在初始的心肌损伤以后，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin- aldosterone system，RAAS)和交感神经系统兴奋性增高，多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活，其长期、慢性激活促进心肌重构，加重心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经内分泌和细胞因子，周而复始形成恶性循环。因此，治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，抑制心肌重构。芪苈强心胶囊可能通过调控神经内分泌系统，达到治疗心力衰 竭的目的。 B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)和脑钠肽前体N末端片段(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是主要由心室分泌的神经激素，在左室功能障碍时分泌增加，可以消除水钠潴留、收缩血管、抑制RAAS系统，从而维持心脏血管和其它系统的动态平衡，在流量超负荷时起保护作用,24,，是机体的一种功能代偿方式。BNP或NT-ProBNP的浓度，可以作为心脏标志物，反映心脏功能。刘军等,25,将41例扩张型心肌病心功能不全患者随机分为两组，治疗组在西医常规对照组基础上加用芪苈强心胶囊，疗程6个月。治疗前后组内比较BNP值均有显著降低(P<0.01)，组间比较治疗组较对照组有明显降低(P<0.05)。吴悦陶等,26,观察24例老年心力衰竭患者加服芪苈强心胶囊，观察5周后治疗组较对照组NT-ProBNP浓度明显下降(P<0.01)。 魏聪等,27,采用兔慢性心力衰竭模型，给药两周后测定血浆血管紧张素?(Ang?)、醛固酮(ALD)水平，结果显示芪苈强心胶囊高、中、低剂量组与自身造模前后比较均可显著降低Ang?含量(P<0.05，P<0.01)，给药后各组ALD水平均未得到有效控制，仍持续升高，高剂量组较中、低剂量组有抑制ALD水平的趋势，而自身比较无显著性差异(P>0.05)。邝锦波等,28,临床观察则发现，加用芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭未进一步下调血浆肾素、血管紧张素?、醛固酮水平。有研究,18,通过测定一氧化氮(NO)、降钙基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)来评定芪苈强心胶囊治疗心力衰竭的疗效。前两者舒张血管，后者收缩血管，三者均是血管内皮细胞分泌的物质。研究表明芪苈强心胶囊可明显升高NO、CGRP，而降低ET来改善血管内皮功能，减轻心力衰竭患者症状。可见，芪苈强心胶囊对于神经内分泌系统不同介质的调节仍为今后应进一步研究的问题。 3 小结与展望 芪苈强心胶囊治疗心力衰竭取得了一定的临床效果，可以表现在患者生活质量的提高、理化检查指标及远期预后的改善等多方面。芪苈强心胶囊的益气温阳、活血利水功效与西医治疗心力衰竭的利尿、扩血管、强心有异曲同工之妙，同时通过研究表明其抑制神经内分泌的激活，具有逆转心肌重构作用。尽管如此，临床应用芪苈强心胶囊过程中还应注意患者证型的转归，运用辨证论治的观点合理调整用药。芪苈强心胶囊对于神经内分泌系统各环节的影响还应通过严格设计、高质量的研究证实，进一步探索其治疗心力衰竭的作用机理。 【参考文献】 ,1,邓永军.芪苈强心胶囊治疗收缩性心力衰竭的观察,A,.络病学基础与临床研究(四),C,.第四届国际络病学大会论文集，2008:357. ,2,杨立波，高学东，谷春华，等.芪苈强心胶囊治疗慢性收缩性心力衰竭临床研究,A,.络病学基础与临床研究(2),C,.第二届国际络病学大会论文集，2006:427. ,3,付静寨，黄 楠.芪苈强心胶囊治疗心力衰竭疗效观察,J,.现代中西医结合杂志，2008，17(26):4084. ,4,丁 梅.芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭33例临床观察,D,.吉林大学，2008:9. ,5,赵胜利，杨长永. 芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的疗效观察,J,.中国厂矿医学，2008，21(6):726. 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