比卡鲁胺

比卡鲁胺 Bicalutamide 【其它名称】 比卡米特、康士得、Casodex 【临床应用】 1(与促性腺素释放素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。 2(国外尚用于多毛症(Hirsutism)的治疗。 【药理】 1(药效学 本药属非甾体类抗雄激素药物，无其它激素的作用。通过与雄激素受体结合，使其无有效的基因表达，从而抑制雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤萎缩。 本药是消旋物，其抗雄激素作用仅出现在(R)-结构对应体上。 2(药动学 本药口服吸收良好，尚无证据表明食物对其生物利用度存在任何临床相关的影响。每日口服本药50mg，(R)-异构体的稳态血药浓度约为9mg,ml，稳态时有效(R)-异构体占循环内总药量的99,。本药与血浆蛋白高度结合(96,)并被广泛代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化)，其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆清除。(R)-异构体相对(S)-异构体消除较为缓慢，其血浆半衰期为l周。在本药的每日用量下，(R)-异构体因其半衰期长，可在血浆中蓄积约10倍，因此非常适合每日服用一次。(R)-异构体的药代动力学不受年龄、肾功能损害或轻、中度肝功能损害的影响，但有证据表明在严重肝功能损害病例中，(R)-异构体血浆清除较慢。 【】 1(禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妇女和儿童。 2(慎用 (1)中、重度肝功能损害者(因本药在肝脏广泛代谢，严重肝功能损害者药物清除减慢，可能发生药物蓄积)。(2)有氟他胺或尼鲁米特过敏史或严重不良反应病史的患者(国外资料)。 3(药物对妊娠的影响 本药禁用于女性，更小能用于孕妇。美国FDA妊娠分类为X类。 4(药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁排泄尚不清楚，但本药禁用于女性，更不能用于哺乳妇女。 5(用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期进行肝功能检查。 【不良反应】 1(一般来说，患者对本药有良好的耐受性，少有因不良反应而停药的情况。 2(本药的药理作用可以引起某些预期的反应，包括面色潮红、瘙痒、乳房触痛和男性乳房女性化，这些反应可随睾丸切除而减轻。也可引起腹泻、恶心、呕吐、乏力和皮肤干燥。 3(在临床试验中观察到有肝功能的改变(氨基转移酶水平升高、黄疸)，但少见严重变化。这种改变一般在治疗的最初6个月内出现，通常是短暂的，无论是继续治疗还是随即终止治疗均可逐渐消退或改善。接受本药治疗的患者中，极少出现肝功能衰竭，且其因果关系尚未确定。 4(在本药与LHRH类似物合用进行临床研究期间还观察到下列不良反应(临床试验者认为可能与药物相关且发生率大于1,):(1)心血管系统:心力衰竭。(2)消化系统:畏食、口干、消化不良、便秘、腹痛及胃肠胀气。(3)中枢神经系统:头晕、头痛、失眠、嗜睡。(4)呼吸系统:呼吸困难。(5)泌尿生殖系统:阳萎、性欲减低、夜尿增多。(6)血液系统:贫血。(7)内分泌,代谢:糖尿病、高血糖、周围性水肿、体重增加或减轻。(8)皮肤:脱发、皮疹、出汗、多毛。(9)其它:胸痛、骨盆痛、寒战。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(本药不可与特非那定、阿司咪唑或西沙必利联合使用。 2(本药与环孢素和钙通道阻滞药联合应用时应谨慎，尤其是出现药效增加或药物不良反应迹象时，可能需要减少这些药物的剂量。合用环孢素时，在本药治疗开始或结束后密切监测血药浓度和临床状况。 3(本药与抑制药物氧化的其它药物(如西咪替丁和酮康唑)同时使用时应谨慎。理论上，两者合用可引起本药血药浓度增加，不良反应增加。 4(本药能抑制细胞色素P450 CYP 3A4的活性，因此与主要由CYP 3A4代谢的药物联合应用时应谨慎。 5(体外研究表明，本药可与香豆素类抗凝药(如华法林、双香豆素、苯丙香豆素等)竞争血浆蛋白结合点，两者合用可能增加出血的危险，应密切监测凝血酶原时间。 6(本药与LHRH类似物之间无任何药效学或药动学方面的相互作用。 【给药说明】 1(如果出现严重肝功能损害应停止治疗。 2(本药不会影响病人驾驶及操作机器的能力。 3(没有人类用药过量的经验，也无特效的解救药，用药过量时应对症治疗。透析可能无效(因为本药与血浆蛋白高度结合，且在尿液中以非原形排泄)。但一般的支持治疗是需要的，包括生命体征的密切监测。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 成年男性(包括老年人):每次50mg，每日1次。用本药治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。 ?肾功能不全时剂量 肾功能损害的病人无需调整剂量。 ?肝功能不全时剂量 轻度肝功能损害的病人无需调整剂量;中、重度肝功能损害的病人可能发生药物蓄积。 (国外用法用量参考) 成人 ?常规剂量 口服给药 治疗多毛症:每日25mg。 【制剂与规格】 比卡鲁胺片50mg。贮法:低于30?保存。