孕中期妇女血清free—β—HCG／AFP产前筛查的应用分析

孕中期妇女血清free—β—HCG／AFP产前筛查的应用分析 孕中期妇女血清free—β—HCG,AFP产 前筛查的应用分析 ,2006年l0月第26韶第l0期ClinicalMedicine.0t.2006.V0J.26.N0.10 孕中期妇女血清free—p—HCG/AFP 产前筛查的应用分析 ? 83? 何平亚张延文革生沈国松邱惠麒薛建英 (浙江省湖州市妇幼保健院,湖州313000) 【摘要l目的探讨日前运用的孕中期妇女血清free—p—tlCG/AFP产前筛查参数筛奁唐氏综合征(DS)和神经管畸 形(NTD)在巾圈人群中应用的呵行性方法对湖州市妇幼保健院2002年11月至2004年11月问采川时分辨荧光 免疫技术临床产}j1『筛查11292例孕14,20"周孕妇的结果结合临床结局进行回顾性分析.结果ll292例女_】中,筛 查阳性率为4.57%,其中Ds阳性率为3.57%;检出Ds5例(包括1例罗伯逊易位病例),漏诊2例;敏感度为71.43%, 特异度为96.47%,诊断指数为67,9%.筛查l8三体综合征阳性率0.30%,检出一体综合lff12例,敏感性为 100.00%,特异性为99.70%,诊断指数99.70%.筛查NTD阳性率0.71%;检出NTD1例,儿漏诊病例;敏感度为 100%.特异度为9930%,诊断指数为9930%.结论目前运用的孕中期女II?清free—B—tlCG/AFP产前筛杏参数在 中圈人群中崩是u]'行的;为进一步提高筛查有效率,建立自己的人群中位数,确立自已的高风险参数截断仳是必要的. 【关键词】AFP;Free—p—tlCG;唐氏综合征;神经管畸形;产前筛查 FeasibilityofscreeningAFPandfree—B—HCGIlllgserumsamplesgravidasatmid— gestationperiodHEPingya, ZHANGSu,E? Gesheng.SHENGuosong,QIuHuiqi,XUEJi~nying.ttuzhouMaternityandlnJhntHospitd,Huzhou313000.Zhejiang 【Abstract】 ObjectiveToinvestigatetheeffectofscreeningdataforDowni~syndromeandneuraltubedeh~etsbymeasuringser_ umAFPandfree—B—HCGatmid—gestationperiod(14, 20weeks)thatwasbeingusedinChinesepeopleMethodsMeasured thematernalsenlmAFPandfree—B—HCGusingdualkitwithTr— FIAin1l292pregnantwomenal14,20weeksofgestation atHuzhoumaternityandinfanthospitalandanalyzedtheirriskresultsbythewallaccompanysoftware,Fhencomparedthemwith theclinicalresults:ResultsTherewere5detectedDown~syndrome(including1Robertsoniantransh)cationcase)aud2undetect— edcasesin11292serumsamplesMeanwhile,1caseofneuraltubedefectshadbeendetectedThetest~nsitivitywas71.43%,the s~eifieitywas96.47%.thediagnosisindexwas67.9%andthescreeningpositiveratewas3.57%for1)ownsyndrome.The screeningpositiveratewas0.30%for18一trisomysydrome.and2easesof18一 trisomysydromesweredeteetedThetestserlsitivity was100%,thespecificitywas99.70%,andthediagnosisindexwas99.70%Thetestsensitivitywas100%.thespecificitywas 993%.thediagnosisindexwas99.3%andthescreeningpositiveratewas0.71%forneuraltubedefects,ConclusionThe screeningdataofmaternalserumforDownsyndromeandneuraltubedefectsisapplicabletoChinesepeople.However,forimpro— vingtheeffectofscreeningfarther.toestablishChinesepeoplegOWllmedianandcut— offpointshouldbenecessary 【Keywords】AFP;Free—p— HCG;Downsyndrome;Neuraltubedefects;Prenatalscreening 唐氏综合征(Downgsyndrome.DS)是最常见的染色体病之 一 ,临床J:以严重智力低下,生长迟缓,多发畸形为特征,发病 率为1/700,1/800,其发病机制主要是生殖细胞在减数分裂时 或受精卵在早期有丝分裂时发生不分离.神经管畸形(neural tubedefects,NTD)是一组包括无脑畸形和脊柱裂等疾病的严重 出生缺陷.凶目前尚没有有效的治疗方法等原因,给家庭和社 会带来了沉重的经济负担.同时DS和NTD等胎儿畸形也是 临床上导致流产,死胎,围生儿死亡的主要原因之一.因此,其 l已成为令全世界共同关注的公共卫生问.西方发达国家于 20世纪80年代已经开始了针对Ds和NTD等疾病的孕期妇女 产前筛查而且积累了许多成功的经验.我国起步较晚,到20 世纪90年代底至本世纪初,部分经济发达地区才率先开展了 DS和NTD的孕期妇女产前筛查,以期加大级预防措施的力 度,降低出生缺陷率,缓解这个令全世界共同关注的公共卫生 问题.由于目前我国大多地区开展的孕期妇女产前筛查参数 来自西方人群,对中国人群是否可行,有待于进一步研究证实. 本文就孕14,20周的妇女血清游离B—HCG/AFP临床产前筛 查试验结果进行回顾性研究,片结合临床结局进行分析.旨在 探讨目前孕中期妇女产前筛奁试验的孕妇血清学标志物参数 对中国人群的可行性. 1对象与方法 :2002年1i月至2004年11月在湖州地区行产 1.1研究对象 前检查的孕l4—20川的妇女(月经规律者,孕周以来次月经 第1天算起,取整周加天数汁算;月经紊乱肴,经B超测胎儿双 顶径推算)11292例.年龄l9,35岁,平均年龄为25.7岁(不 包括分娩时年龄在35周岁以I:,近亲婚配,生育过染色体异常 儿,夫妻之一患有神经管缺陷或曾出生过NTD患儿,夫妻之? 忠有先天缺陷或曾出生过此类患儿,犬妻之一有染色体平衡易 位或其他结构异常,有性连遗传病的家族史和有脆性X染色休 家族史,有不良生育史,孕期有接触夫越放射线和自过病毒感 染及致畸药或化学制剂史,临床检查仃羊水过多或过少的孕 妇),取得孕妇知情同意自愿接受本榆.并记录每位孕妇体 重及实足年龄等. 1.2筛查方法:抽取外周血2ml,离心取清,一20?冰箱保 ? 84?‰床医2006年10』】第26卷第l0期ClinicalMedicine,Oct.2006,Vo1.26,No.0 存.采用芬兰Wallac公司的Tr—FIA的DELFIA系统(VIC— TOR1420型时间分辨荧光免疫分析仪)及hAFP/free—B— HCG药盒,测定hAFP和free—B—HCG浓度,测定方法的原理 为用铕(Eu)和钐(Sm)的双标记,双位点,双抗体免疫夹心法, 同时可测得血清中hAFP和free—p—HCG浓度.将孕妇体重, 身高,实足年龄及hAFP和游离free—B—HCG浓度输入Wallae 公司随机提供的Muhicalc分析软件进行数据处理.以相应孕 周正常值中位数(multipleofmedian,MoM)的倍数示.Ds筛 查以1:270为切割点,火于1:270为岛风险孕妇,小于1:270为 低风险孕妇;18三体筛查以1:350为切割点,大于1:350为高 风险孕妇,小于1:350为低风险孕妇.对Ds,18三体高风险孕 妇,建议进一步行产前诊断,并取羊水进行染色体核型分析. hAFP>2.5MoM的孕妇,则提示胎儿具有患神经管缺损的风 险.对NTD高危孕妇行产前诊断B超检查,以明确诊断.对 所有筛查孕妇均随访至产后1年. 1.3统计学处理:筛查阳性率,DS,18三体和NTD的诊断指 数,灵敏性,特异性均采用直接计算法计算. 2结果 2.1筛杏阳性率:l1292名孕妇筛出Ds,18三体,NTD高风险 516例,筛查阳性率为4.57%. 2.2DS筛查:11292名孕妇中,有403人的风险率>1:270,筛 查阳性率为3.57%.其中289例进一步取羊水进行染色体核 型分析,染色体核型正常有276例,占核型分析总数的95.5%; 检出DS5例(包括1例罗伯逊易位病例),而在风险率<1:270 的筛查阴性中发现2例DS漏诊;敏感度为71.43%,特异度为 96.47%,诊断指数为67.9%. 2.318三体筛查:11292名孕妇中有34人的风险率>1:350, 筛查阳性率为0.30%,确诊18三体综合征2例.敏感性为 100.00%,特异性为99.70%,诊断指数99.70%. 2.4NTD筛查:II292名孕妇中,有高风险率79人,筛查阳性 率为0.71%.进一步经B超证实检出NTD1例,随访低风险 率人群没有发现NTD病例;敏感性为100.00%,特异性为 99.30%,诊断指数99.30%. 2.5其他:羊水染色体分析,还发现2n三体嵌合型1例,检出 率为0.35%;平衡易位3例,检出率为1.04%;染色体多态性2 例,检f}I率为0.69%. 2.6随访结果:对所有高风险率人群进行随访,除已经产前诊 断确诊病例外,还发现死胎1例,道下裂1例,先天性梅毒1 例,新生儿脓疱病1例;在低风险率人群随访中发现死胎2例, 先天性心脏病10例,唇腭裂2例,肢体畸形6例,消化道畸形2 例,泌尿生殖系统畸形3例.上述异常有12例病例曾做染色 体核型分析排除了染色体异常,其余病例拒绝或没有条件做染 色体核型分析检查. 3讨论 以母缸清标志物为基础的产前筛查试验开展以前,羊膜腔 穿刺,脐血穿刺及绒毛检查等技术是产前诊断的主要方法,但 这些方法为侵入性检查,依从性差,同时,存在着许多弊病,如 检查后流产率增高,感染,出血等,且操作技术有一定的难度, 培养时间长,往往错过中止妊娠的最佳时机,会给孕妇带来一 定的心理负担而影响工作和生活.故这些产前诊断的对象一 般为曾生育过患儿,曾有射线,病毒及化学致畸物接触史及35 岁以t-的高龄孕妇.但是据报道一卜述高危孕妇中检出的Ds只 占全部Ds的五分之一….因此,寻找一种操作简便,孕妇易于 接受,并能期,广泛地对孕妇进行检测,从中筛查出高危妊娠 的方法是非常迫切和必要的.1984年Merkatz等首先发现孕妇 血清中AFP值显着下降与Ds的发生密切相关.以后各围 学者以此为突破口,展开了以母血清标志物为指标筛查Ds和 NTD在内的出生缺陷疾病的研究.到H前为IL有关产前筛查 的母血清标志物有L种,已得到公认的母血清标志物主要有 妊娠相关血浆蛋白A(PAPP—A),甲胎蛋(AFP),抑制素A (INH—A),游离绒毛膜促性腺激素(free—B—HCG),非耦连 雌三醇(一E)等.研究发现:应用单项母血清标志物筛查率 均较低(AFP:17%,一E:4%,free—B—HCG:29%,PAPP— A:42%),假阳性率高j,为了提高筛查的敏感性和特异性,研 究者常常联合应用几种指标进行筛查.目前用于孕中期母血 清标志物筛查的方法主要有二联(AFP+free—p—HCG),三联 (AFP+flee—B—HCG+一E3,四联(AFP+free—B—HCG+ 一 E+INH—A),从灵敏性和特异性来说,四联优于三联,三 联方法优于二联方法. 我国是发展中国家,从成奉一效率角度上出发,目前多使 用二联法(AFP+free—B—HCG).而且由于起步晚,技术尚不 成熟,设备,试剂以及筛查参数均来源于西方发达国家.Tr— FIA作为80年代中期发展起来的一种先进技术,该法具有灵敏 度高,试剂盒货架寿命长,操作简便和非放射性等特点,被公认 为是目前最为理想的非放射性免疫分析方法之一.应用该项 技术进行的产前筛查,AFP可测范围在1—500U/ml,游离B— HCG可测范围在2,200U/ml,灵敏度可达0.1U/ml.由于该 法采用双标记测定,故一次实验只需25l血清,即可同时得到 AFP及游离B—HCG的定量值.用Muhicalc软件处理,则可以 直接得到该孕妇怀疑有Ds,18三体,NTD的风险率,方法简便, 稳定,直观.由于其诸多优点为我国较多的产前诊断中心所使 用.湖州市妇幼保健院产前诊断中心作为浙江省产前诊断中 心的一个分中心,在省中心统一调度和指导下,采用芬兰Wal— (VICTOR1420型时间分 lac公司的Tr—FIA的DELFIA系统 辨荧光免疫分析仪)及hAFP/free—B—HCG药盒进行筛查,并 用Multicalc分析软件进行数据处理,DS筛查高风险截断值统 一 为大于1/270,18三体筛查高风险截断值统一为大于1/350, NTD筛查高风险值统一为hAFP>2.50MoM,相应孕周正常值 中位数系随机Muhicalc分析软件内嵌参数.2002年11月至 2004年l1月间使用二联法(AFP+free—B—HCG)共对11292 名符合筛杏条件的孕中期妇女进行了筛查,Ds筛查阳性率为 3.5%,敏感度为71.43%,特异度为96.47%,诊断指数为 67.9%.NTD筛查阳性率为0.7%,检出率为100%,漏诊率为 0,敏感性为100%,特异性为99.30%,诊断指数为99.30%. 与国际上一些产前诊断中心报道的结果一致',但与我国孙 大光等近期的研究结果有一定的差异(Ds筛查阳性率为 10.09%,敏感度为87.7%,特异度为90.02%,诊断指数为 77.72%;DTD筛查阳性率为0.53%,敏感度为100%,特异度 为99.55%,诊断指数为99.55%).分析出现差异的原因除了 设备,试验方法,样本量的大小不同有关外,更有可能的原因是 2鱼年lQ月26舀tO期ClinicalMedicine,Oct.2006,Vo1.26,No.10 与采用的参数不同有关.孙大光等采用的是我国自行开发的 优普生奸娠风险计算软件(国家计划生育委员会出生缺陷干预 工程技术开发),而我们采用的是芬兰Wallac公司的Tr—FIA 的DEi.FIA系统随机Muhicalc分析软件进行的数据处理.卓 乐雯等的研究证实了是由于欧洲人种与亚洲人种有差异的 关系,他们的研究发现芬兰Wallac公司的Tr—FIA的DELFIA 系统的Multicalc分析软件内嵌free—I3HCG参数可能比亚洲人 群中位数平均高10%,而AFP却可能差异不明显. 在我们的研究中有2例l8三体综合征,1例20三体嵌合 被枪出,而在低风险人群中却没有发现.说嘲孕中期妇女血 清游离一13一HCG/AFP产前筛查试验可能对筛查其他非整倍 体三体综合征也有效.此外,在低风险人群随访过程中我们还 发现先天性心脏病l0例,唇腭裂2例,肢体畸形6例,消化道 畸形2例,泌尿生殖系统畸形3例.这又给我们提出了一个新 课题:唐氏综合征,l8一三体综合征,神经管畸形等以外的出生 缺陷是否也可以用母血清标志物实施级预防措施?其有效 的母血清标志物是什么? 综上所述,目前我们从国外引进的母血清free一13一HCG/ AFP产前筛查试验技术对中心人群基本是合适的,但为了提高 筛杏效率,尽可能的减少漏诊率,各实验室有必要结合当地的 具体情况建立自己的人群中位数,确立自己的高风险参数截断 值.同时,还有必要重视研究如何用母血清标志物对DS,NTD 等以外的出生缺陷实施二二级预防措施. 参考文献 1LawrenceD.CarlsonDE.Prenataldiagnosis—whenandhow?NEnslJ ? 85? 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(收稿日期:2006—04—02) (本文编辑:王帆) 初诊2型糖尿病患者微量白蛋白尿与 早期动脉硬化的相关性研究 李晓玲朱旅云 (白求恩国际和平医院内分泌科,石家庄050082) 【摘要】目的观察初诊2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率(UAER)与早期血管动脉 硬化的关系.方法对86例初诊2 型糖尿病患者,留尿测定尿UAER,并根据UAER分为两组,同时用高分辨率超声检 测颈动脉内膜厚度(IMT),进行组间 比较,对两者关系进行统计分析.结果初诊2型糖尿病患者颈动脉IMT与尿UAER, 高敏c反应蛋白(hs—CRP)显着 相关.结论尿UAER增高是初诊2型糖尿病患者早期大血管病变的独立危险因素. 【关键词】2型糖尿病;尿白蛋白排泄率;颈动脉内膜厚度 Relationshipofalbuminexcretiontateandcarotidintima— mediathicknessinnewlydiagnosedt)rpe2diabeticpatients LIXiaoling,ZHULiiyun.DepartmentofEndocrinology,theBethuneInternationalPeaceHospital,Shijiazhuang050082,Hebei 【Abstract】 ObjectiveTostudytherelationshipofurinaryalbuminexcretionrate(UAER)andcarotidintima,mediathick— ness(IMT)innewlydiagnosedtype2diabeticsubjects.MethodsEighty— sixnewlydiagnosedtype2diabeticindividualswere classifiedaccordingtoUAERintotwogroupsincomparisonwithnormalcontrolsubjects.AndultrasoundmeasurementoftheIMT ofthecommoncarotidarterywasperformed.ResultsThediabeticsubjects,bothmenandwomen,displayedcarotidintima— media&ickness,whichweresignificantlyhigherthannormalcontrols.Amongthecoronaryriskfactors,IMTinthediabeticgroup waswellco~Metodtoalbuminuria,HbAlc,C— peptide.ConclusionNewlydiagnosedtype2diabeticpatientsexhibitahigher degreeofearlyatherosclerosisthannormalc0nt=sandmicroalbuminuriaappearstobeariskmarkerthatcauseIMTintheearly phasesofdiabetes. 【Keywords】 Type2diabetesmellitus;Urinaryalbuminexcertionratio;Carotidarteryintima— mediathickness