【word】 小儿化痰止咳泡腾片成型工艺研究

【word】 小儿化痰止咳泡腾片成型工艺研究 小儿化痰止咳泡腾片成型工艺研究 2010年11月第30卷第6期 Nov.20lOVo1.3ONo.6 现代中医药 ModernTraditionalChineseMedicine?95? -,IxJt.’1’6痰止咳泡腾片成型工艺xdI-究 王斌王艳侯建平 (陕西中医学院,成阳712046) 摘要:目的研究小儿化痰泡腾片的成型工艺,筛选出最佳工艺及配方.方法采用平行试验法,确定小儿 化痰止咳泡腾片的吸收剂,泡腾剂,加入方法及制粒方法,矫味剂和润滑剂,筛选出其最佳成型工艺.结果乳糖 作为吸收剂,泡腾剂酸碱比例为1:1.3,药粉和泡腾剂的比例为1:1,甜橙香精的量为0.4%,矫味剂安塞蜜为量 O.8%,润滑剂聚乙二醇6000的量为2.5%.结论小儿化痰止咳泡腾片成型工艺科学合理,适合工业化生产. 关键词:化痰止咳;泡腾片;成型工艺 中图分类号:R943文献标识码:A文章编号:1672—0571(2010)06—0095—02 d,JL化痰止咳颗粒收载于《中华人民共和国 卫生部药品?中药成方制剂》第九册中,由桔 梗流浸膏,桑白皮流浸膏,吐根酊,盐酸麻黄碱组 成,具有祛痰镇咳作用,临床用于治疗d,JL咳嗽,支 气管炎?J,具有效优价廉的优点.该方原以颗粒 剂,糖浆剂广泛用于临床,疗效确切,副作用少,但 这两种剂型均含有大量蔗糖,易造成肥胖,龋齿,糖 尿病等,本研究探讨d,JL化痰止咳泡腾片泡腾剂成 型工艺,增加患者的选择性和顺应性. 1仪器和药材 岛津10A—vp高效液相色谱仪,日本岛津公 司,HypersilBDSC】8色谱柱(150mm×4.6mm,5 m),美国THERMO有限公司;十万分之一天平, 日本岛津AuW一220D,FIG一15型真空干燥箱,江 国航天工业总公司七一0三厂;YK160型摇摆式颗 粒机,宝鸡制药机械四分厂;TDP型单冲压片机,上 海第一制药机械厂. 桔梗,桑白皮购于陕西省药材公司,吐根酊购 于福州海王金象中药制药有限公司,盐酸麻黄碱购 于中国药品生物制品检定所(批号:1241— 200001),以上药材均经鉴定均符合中国药典2010 年版一部各药材项下有关规定. 2方法和结果 2.1吸收剂的筛选按原处方比例取药粉四份, 分别加入不同吸收剂:乳糖,蔗糖,淀粉,乳糖+蔗 糖吸收,制粒,干燥.分别称取各颗粒,每份取4g, 精密称定,置于室温,相对湿度55%一65%环境 下,称量不同时间的重量变化,并根据其溶解性及 阴市干燥成套设备厂;SF一300型高速粉碎机,中口感综合评价,筛选 最佳吸收剂,结果见1. 表1不同吸收剂吸湿性考查数据(相对湿度65%) 由表可见,与蔗糖,乳糖加蔗糖相比,乳糖和淀 粉的吸湿性较小,但淀粉的口感和溶解性差,因此, 选用乳糖作为吸收剂. 2.2泡腾剂的筛选 2.2.1泡腾剂比例筛选选用枸橼酸为酸性成 分,以碳酸氢钠为碱性成分组成泡腾剂,进行不同 比例配伍,测PH值筛选泡腾剂的酸碱比例.结果 几尢表2. 表2泡腾剂比例的筛选 ? 96? 现代中医药 ModemTraditionalChineseMedicine 2010年11月第3O卷第6期 NOV.2010Vo1.30No.06 由表2可见,3号一5号泡腾剂PH变化不大, 说明3号比例时酸碱反应基本完全,3号碱用量较 少,口感也好.因此,泡腾剂的酸碱比例为1:1.3. 2.2.2泡腾剂加入量的筛选本研究以3号酸碱 比例,就其用量进行考查.原处方量药物经浓缩后 加入40g乳糖吸收,干燥得45.98g,与盐酸麻黄碱 混合,用乳糖调整至50g,粉碎成细粉.以压制40 片剂量,加入不同比例泡腾剂,用2.5%PVP的无 水乙醇制粒,干燥,压片,测崩解时间.结果见表3. 表3泡腾剂的用量 结果表明,2,4号泡腾剂加入量均可在较短时 间内溶解,为减小片重,降低成本,故选用2号泡腾 剂加入量,即药粉与泡腾剂之比为1:1. 2.3泡腾剂加入方式与制粒方法的筛选以药物 与泡腾剂(1:1)加入量为准,进行筛选.?将药物 细粉等分为两份,一份与枸橼酸混合均匀,一份与 碳酸氢钠混合均匀,用95%乙醇制粒,干燥,压片. ?将药物细粉与碳酸氢钠混合均匀,用95%乙醇制 粒,干燥,与干燥的4O目枸橼酸粉混合均匀,压片. ?将药物细粉与碳酸氢钠,枸橼酸细粉混合均匀, 用2.5%PVP的无水乙醇溶液制粒. 结果,方法一枸橼酸与药物细粉混合后变湿结 块,所制颗粒坚硬,所压片子表面粗糙.方法二所 得颗粒溶解性好,药片崩解迅速,硬度适中.方法 三所制颗粒溶解性好,片子崩解较快,但颗粒易吸 潮,不方便操作.因此,选用方法二为制粒工艺. 2.4矫味剂的筛选 2.4.1甜味剂的筛选选用蛋白糖:甜蜜素,安赛 蜜作为矫味剂,经数人品尝,认为安赛蜜口感较好, 并对其用量进行了考查,矫味剂以安塞蜜0.8%, 效果最好.结果见表4. 表4甜味剂种类筛选 矫味剂安赛蜜甜蜜素蛋白糖 用量(%)0.30.50.80.3 口微甜较甜甜微甜 感+++++++++ 2.4.2香精的筛选将上述颗粒分别加人桔子香 精,甜橙香精,苹果香精,经数人品尝,认为甜橙香 精最好,并对其用量进行筛选,最终确定加入甜橙 香精量为0.4%. 2.5润滑剂的筛选将药物细粉与碳酸氢钠,安 赛蜜混合均匀,制粒干燥后,与4O目无水枸橼酸混 匀,测得休止角平均为40.90,表明流动性较差,必 须使用润滑剂加以改善.常用润滑剂有硬脂酸镁, 聚乙二醇6000,滑石粉等,泡腾片所用润滑剂应为 水溶性润滑剂,因此,选用聚乙二醇6000为润滑 剂.对其用量进行了考查,确定聚乙二醇6000的 用量为2.5%.结果见表5. 表5聚乙二醇6000用量筛选 用量%0.51.01.52.02.53.0 休止角40.0.38.5.37.3.35.2.34.6.35.8. 3讨论 泡腾剂是一种新的剂型,遇水可迅速崩解,具 有携带,使用方便,水中分布均匀,生物利用度高等 优点,兼具有固体制剂和液体制剂的特点u2J.在冲 服时产生大量气泡,视觉如饮料,小儿易于接受. 市面上儿童药品剂型匮乏,多数须经成人片剂碾碎 后服用,剂量无法保证.因此,本研究在工艺稳 定,不降低疗效的基础上,将该冲剂(颗粒剂)改为 泡腾片.通过实验筛选,选用乳糖作为吸收剂,泡 腾剂的酸碱比例为1:1.3,此时PH为6.31反应基 本完成,口感也好,药物和泡腾剂的比例为1:1时, 崩解良好,泡腾剂加入方式与制粒方法是将药物细 粉与碳酸氢钠混合均匀,用95%乙醇制粒,干燥, 与干燥的4O目枸橼酸粉混合均匀,压片.矫味剂 安塞蜜0.8%,甜橙香精量为0.4%,润滑剂聚乙二 醇6000的量为2.5%时,流动性最好.根据《中国 药典)2005年版二部附录?Xc药物稳定性及本品 的临床用药品质量标准对该工艺和处方检验,符合 规定J.综上所述,d,JL化痰止咳泡腾片的该成型 工艺稳定可行,适合工业化生产. 参考文献 [1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫 生部药品标准?中药成方制剂[S].第9册.1994. [2]娄桂芹,贺宝灵,贾征.维生素C泡腾片的处方和制备 工艺[J].儿科药学杂志,2010,13(4):542—543. [3]王蓉,王建军.小儿止咳泡腾片的研制及质量控制[J]. 儿科药学杂志,2004,10(1):l8一l9. [4]中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[M].2部. 北京:化学工业出版社,2005:670. f收稿日期:2010—07—13) + 甜一 黼+ + 甜? 黼一