药学论文-中药鸡骨草化学成分及药理学研究进展

药学论文-中药鸡骨草化学成分及药理学研究进展 以国内外相关文献为基础，对中药鸡骨草的化学成分及药理研究 等方面的近期成果进了整理和回顾，以期为以后的研究者们提供有价值的文献资 料。 鸡骨草； 毛鸡骨草； 化学成分； 药理学 鸡骨草Abrus cantoniensis Hance是常用的中药材，亦是我国出口中草药 品种之一［1］。鸡骨草为豆科相思子属植物，相思子属植物共有12种，中国有4种, 即广东相思子Abrus cantoniensis Hance、毛相思子Abrus mollis Hance、美丽相思子Abrus pulchellus Wal1和相思子Abrus precatorius Linn,其中作中药鸡骨草使用的有两种，一种叫小叶鸡骨草(鸡骨草)，即广东相思子，另一种 叫大叶鸡骨草（毛鸡骨草），即毛相思子［2］。主要分布于中国的广东、广西、 福建、海南等地。鸡骨草全草入药，具有清热解毒、利湿、活血化淤、舒肝止痛 等功效,可用于治疗急、慢性肝炎、肝硬化腹水、胆囊炎、胃痛、风湿痹痛、毒 蛇咬伤、乳腺炎、泌尿系统感染等病症［3～5］，是广州凉茶成分之一［6］，也是治疗肝炎良药“鸡骨草胶囊”的主要原料［7］。近年来，医药工作者加强 了对鸡骨草的研究，特别是在有效成分的提取、分离、药理研究和新药研发方面 进行了深入研究，并取得可喜的进展。为了更好地研究、开发和利用鸡骨草这一 药用植物资源，本文对鸡骨草的化学成分及药理研究等方面的近期成果进行了整 理和回顾，以期为以后的研究者们提供有价值的文献资料。 我国学者对鸡骨草化学成分的研究始于20世纪60年代, 近年来，由于鸡骨草在保肝、护肝、治疗肝炎、肝硬化方面取得较好的疗效，医药工作者们加强了 对这两种基源植物鸡骨草和毛鸡骨草的研究，进一步较为系统地阐明了它们的化 学成分及其生物学活性，并取得了突破性进展。鸡骨草化学成分复杂，不同种鸡 骨草成分相似，但有所差异。鸡骨草全草主要含相思子碱、甾醇化合物、皂苷、 黄酮类、大黄酚、大黄素甲醚、氨基酸、胆碱、蒽醌类、糖类等化合物［8～9］。其主要有效活性成分为黄酮类和生物碱类物质［10］。毛鸡骨草主要成分为脂肪 酸、三萜皂苷、甾体和异黄酮类化合物［11］。 20世纪60年代初我国学者首次从鸡骨草中分离得到相思子碱、胆碱及甾醇 类化合物3种成分。近年，卢文杰等［12］采用硅胶色谱柱层析法从毛鸡骨草药 材中分离出8个已知化合物，经光谱方法鉴定为：正二十四脂肪酸乙酯、硬脂酸、 羽扇豆醇、软脂酸、豆甾醇、三十烷酸、熊果酸和齐墩果酸。这8个化合物均为首次从毛鸡骨草中分离得。 史海明、 温晶等［9，11］采取柱色谱及高效液相色谱法分离鸡骨草和毛鸡 骨草成分, 光谱法鉴定其结构，从鸡骨草中分离鉴定了18 种化合物,从毛鸡骨草中分离鉴定了11种化合物。鸡骨草中18 种化合物分别为β谷甾醇、羽扇豆 醇、原儿茶酸乙酯、胡萝卜苷、原儿茶酸、肌醇甲醚、7, 3′, 4黄酮、腺嘌呤、腺嘌呤核苷、biflorin、isobiflorin、相思子碱、N，N，N abrisaponin So1、白桦酸。除β谷甾醇、相思子碱、大豆皂苷?、槐花皂苷?、去氢大豆皂苷?外, 其余13 种化合物皆为首次从该植物中得到［9］。 毛鸡骨草11种已知化合物分别为β谷甾醇、豆甾醇、咖啡酸二十九醇酯、 胡萝卜苷、白桦酸、香草酸、肌醇甲醚、蔗糖、soyasaponin ?、kaikasaponin ?和dehydrosoyasaponin ?。除了β谷甾醇、白桦酸外，其余9种化合物皆为首次从该植物中得到［11］。 传统中医认为，鸡骨草具有清热解毒，利湿，活血化淤，舒肝止痛等功效， 现代药理研究明鸡骨草有护肝、利胆、抗菌、抗炎、增强免疫、清除自由基、 调节平滑肌功能和提高耐力作用。 2.1 护肝作用鸡骨草对化学性和免疫性肝损伤均有保护作用。鸡骨草和毛 鸡骨草对四氯化碳（CCl4）造成的急性肝损伤小鼠AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶） 有明显降低作用，对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导的免疫性肝损伤小鼠AST有降低的作用。鸡骨草和毛鸡骨草对CCl4肝损伤和BCG与LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤均有一定的保护作用，两者的作用无明显差异［13］。覃永生等［14］通过实验还发现，复方鸡骨草胶囊对四氯化碳、D肝毒剂诱导的急性肝损伤引起的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高均有显著的降 低作用。肝脏组织病理学检查显示，复方鸡骨草胶囊也能显著减轻肝组织的实质 性损伤。 2.2 抗菌作用采用4种常用菌杯碟法对鸡骨草的醇提物进行体外抗菌活性 的研究，结果发现提取液对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌均有抑菌效果，对金黄色 葡萄球菌和肺炎克雷伯氏菌则几乎没有抑菌效果，其中对铜绿假单胞菌，抑菌效 果最为明显，如以1 g鸡骨草提取1 ml提取液为，则其提取液对铜绿假单 胞菌的抗菌活性与0.1 mg/ml的盐酸四环素溶液相当［15］。 2.3 抗炎作用实验研究表明［16］，鸡骨草对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有 明显抑制作用，而毛鸡骨草作用不明显。鸡骨草、毛鸡骨草对醋酸所致小鼠腹腔 毛细血管通透性均有明显的抑制作用。 2.4 增强免疫作用周芳等［16］用巨噬细胞吞噬鸡红细胞、小鼠免疫器官 重量法、血清溶血素分光光度法观察鸡骨草、毛鸡骨草对小鼠免疫功能的影响， 结果鸡骨草、毛鸡骨草对小鼠血清溶血素水平有明显降低作用。明显增强巨噬细 胞的吞噬功能，使幼鼠和成年鼠脾脏重量明显增加。但对胸腺重量则无明显的影 响。 2.5 清除羟自由基作用张丽丹等［17］以实验提取液的总黄酮作为样品， 分别取不同体积的样品定容到50 ml分别测其对?OH 的清除作用。结果，随着鸡骨草总黄酮提取液对由Fenton体系产生的?OH有一定的清除作用，随着鸡骨草总黄酮提取液浓度的增加，对?OH自由基的清除能力也增强。 鸡骨草是一味常用中药，临床多以复方入药，随着鸡骨草、特别是鸡骨草复 方制剂的研究与开发不断深入，鸡骨草在临床上应用日益受到广大医务工作者的 重视，特别是在肝胆疾病治疗方面应用广泛，并取得较好的效果。 3.1 肝脏疾病 3.1.1 急性肝炎、急性黄疸型肝炎 急性肝炎和急性黄疸型肝炎是一种常见的多发性消化系统传染性疾病，在中 医学属湿热疫毒证的范畴。现中医学认为肝炎发病的关键是外感时邪(湿热)疫毒，侵犯脾胃，郁蒸肝胆所致。湿热疫毒炽盛，故发病急骤，热毒内迫，胆汁外溢肌 肤则出现黄疸；肝胆疏泄，气滞血淤则肝脾失调胁痛腹满。治以清热解毒，凉血 开窍。鸡骨草胶囊是广西玉林制药厂生产的纯中药制剂，由鸡骨草、胆汁、牛黄、 三七、茵陈、枸杞子、大枣等组成，具有清热解毒、利胆退黄、消炎止痛等功效， 此外，现代药理研究表明鸡骨草还具有保肝护肝、抗菌、消炎、增强免疫等作用。 睢凤英等［18］应用此方给65例急性肝炎病人口服进行临床观察，取得良好的 疗效，痊愈13例，显效24例，有效25例，无效3例，总有效率95.38%。临床使用中未发现明显毒副作用。何少华［19］应用含鸡骨草复方药对1例来势甚凶，GPT 高达3342 U/L的重症黄疸型肝炎进行纯中药治疗，经1个月左右的治疗收到了满意的效果，患者自感无不适,脉右细缓,左濡细缓, 舌质暗红, 苔薄白，舌底静脉无异常，各项化验指标正常。 3.1.2 慢性乙型肝炎 慢性乙型肝炎为临床常见病。中医认为湿热是造成慢性、迁延性肝炎的主要 原因。湿热困阻，肝气郁结，横逆乘脾，而致脾运失常，若迁延日久，则耗气伤 阴，以致脾气虚弱，肝阴不足，肝失所养。现代医学认为大多数慢性肝炎与感染 乙肝病毒有关。目前慢性乙型肝炎在治疗上还比较困难，还没有确切、有效的抗 病毒药。张洁贞［20］为了探索治疗慢性乙型肝炎的最佳，采取了中西医结 合治疗的方法对46例慢性乙型肝炎患者进行临床治疗观察，在口服拉米夫定、 肝功能异常期兼服肝泰乐片、齐墩果酸片、甘利欣胶囊的基础上，运用中医辨证 施治，肝功能异常期用疏肝理气健脾法（处方：柴胡、白芍、香附、郁金、枳壳、 白术、鸡骨草、麦芽、茵陈、甘草），肝功能正常后采用益气养阴、活血化淤法。 两个疗程后（6个月为1个疗程），结果，对改善慢性乙型肝炎的主要症状和体 征、肝功能，特别是改善胁痛、尿黄和HBeAg转阴、HBeAb转阳方面明显优于对照组，且有3例HbsAg转阴。 3.1.3 脂肪肝 脂肪肝属中医“积聚”范畴。多因饮食不节， 嗜食肥甘厚味之物， 嗜酒成性而致。治当健脾益气， 疏肝理气， 活血化淤，养肝滋肾， 佐以清热利湿。加味四逆散方为一种含鸡骨草的中药复方制剂，成分复杂，具有健脾益气, 养肝滋肾，活血祛淤，疏肝理气，清热利湿、降脂等功效。罗登旭［21］应用此方治疗脂肪肝35 例，口服1 剂/d， 8 周为1疗程。结果，临床症状基本消失, 肝功能、血脂及B 超均获得较大的改善，总有效率91.4%。 3.2 慢性胆囊炎 现代医学认为慢性胆囊炎与感染有关，治疗上以抗菌消炎为主。而传统中医 认为肝胆湿热、肝胆气郁是主要病机。林新等［22］利用用鸡骨草胶囊的清热解 毒、利胆通腑、祛瘀通络、护肝、利胆、抗菌、抗炎、提高免疫功等功效，治疗 慢性胆囊炎30例，连用2个疗程后，总有效率为96.66%。 3.3 母儿ABO血型不合 母儿ABO血型不合在产科较为常见，本病是由于夫妇血型不合，通过基因遗 传影响子代，从而可导致流产、早产、胎儿畸形、胎儿发育受限、死胎、死产和 新生儿溶血病，严重威胁新生儿的健康，甚至生命。母儿ABO血型不合在中医文献中多归属胎黄范畴。其病机是湿热蕴结胞胎或肾虚胞失所养，胎元不固，脾虚 水湿不运。苏小军等［23］应用鸡骨草汤治疗母儿ABO血型不合的孕妇70例，1 剂/d，水煎服，10 d为1个疗程，治疗2～3个疗程后，27例治愈，21例显效，16例有效，总有效为91.43%。 3.4 胆汁返流性胃炎 赵德芬［24］用自拟含鸡骨草的处方——山药二鸡饮治疗78例胆汁返流性胃炎患者，1剂/d，水煎，分2次服，63例患者经服药5～20剂后，临床症状消失，胃镜复查已无胆汁返流。 综上所述，鸡骨草是一味常用中药，在我国药源丰富。该药化学成分复杂， 具有清热解毒，利湿，活血化淤，舒肝止痛、护肝、抗菌消炎、增强免疫等功效， 目前临床主要用于肝胆疾病的治疗，对急、慢性肝炎、病毒性肝炎、胆囊炎、胆 石症有良效。随着对鸡骨草化学成分的检测、有效成分的提取分离以及药理学的 深入研究，鸡骨草将成为一种很有医用价值和开发前景的中药。 ［1］黄荣韶，玉永雄，胡 艳,等.鸡骨草总黄酮含量测定及其含量动态变 化研究［J］.中国中药杂志, 2006，31（17）：1429. ［2］白隆华，董青松，蒲瑞翎.中药鸡骨草研究概况［J］. 广西农业科学,2005,36(5):476. ［3］《中华本草》编委会〃中华本草［M］.上海：上海科学技术出版社， 1999，4：303. ［4］严永清，余传隆，黄泰康，等〃中药辞海［M］.北京：中国医药科技出版社，1996〃506：1114. ［5］徐良，岑丽华，郑雪花，等〃中药材鸡骨草GAP栽培研究［J］.湖南中医杂志，2005，21(3)：109. ［6］刘传明.鸡骨草的种类与鉴别［J］.时珍国医国药， 2004，15（11）：767. ［7］黄荣韶，罗永明，胡 彦，等. 毛鸡骨草总皂甙含量测定及其动态变化 研究［J］.广东农业科学，2006，6：28. ［8］黄荣韶,罗永明，胡 彦,等. 鸡骨草总皂甙含量的积累规律研究［J］.广西农业科学，2006，37（4）：391. ［9］史海明, 温 晶, 屠鹏飞. 鸡骨草的化学成分研究［J］.中草药， 2006，37（11） ：1610. ［10］程瑛琨，陈勇，王璐，等.正交优选鸡骨草总黄酮和总生物碱的 提取工艺［J］.西北药学杂志，2007，22（2）：61. 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