儿童病毒性呼吸道感染的抗病毒药物治疗

儿童病毒性呼吸道感染的抗病毒药物治疗 DOC格式论文,方便您的复制修改删减 儿童病毒性呼吸道感染的抗病毒药物治 疗 (作者:___________单位: ___________邮编: ___________) 【关键词】 儿童 病毒性呼吸道感染 抗病毒 药物治疗 急性呼吸道感染是儿童的常见病,病毒性感染在其中占有重要比例。随着病毒学、分子生物学、临床药物学等学科研究的发展进步,人们可通过多种先进的技术诊断病毒感染,也不断有新的有效的抗病毒药物被开发利用,使某些儿童时期常见的病毒性呼吸道感染能得到及时有效的诊治。 1 人呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒感染 人呼吸道合胞病毒,human respiratory syncytial virus,hRSV,是儿童呼吸道感染尤其是婴幼儿急性下呼吸道感染的首位病毒病原。至今对hRSV的防治尚无特异措施。临床应用较多的药物是利巴韦林,病毒唑,。利巴韦林属于核苷类药物,是一种广谱抗病毒药,体外试验可抑制多种DNA和RNA病毒的复制,作用机制不甚清楚。目前认为它对甲、乙型流感病毒、副流感病毒、腺病毒、RSV、单纯疱疹病毒,HSV,、麻疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等均有抑制作用。 DOC格式论文,方便您的复制修改删减 2003年严重急性呼吸综合征,severe acute respiratory syndrome,SARS,流行时将此药与甲泼尼龙联合应用,还观察到它对SARS冠状病毒,SARSCoV,或称SARS病毒感染有一定疗效。一般用量10,15 mg/(kg?d),重症30,40 mg/(kg?d)。口服用药可有消化道反应、头晕、皮疹,大剂量静脉给药可引起白细胞减少、贫血、免疫抑制及肝功能异常。临床给药途径国外报道主要为雾化吸入,每天持续12,20 h,疗程3,7 d,疗效为多数人肯定。但也应注意其对血液系统有副作用,还可能对胎儿有致畸作用。近年有人报告,用高浓度利巴韦林每日3次每次雾化2 h有效 ,13,。人偏肺病毒,human metapneumovirus,hMPV,是一种新发现的呼吸 陈慧中,女,研究生导师。1968年毕业于江西医学院医学系,1982年获得中国医学科学院协和研究生院医学硕士学位。曾在美国亚利桑那大学医学院进修。从事儿科工作三十多年,专攻儿童呼吸系统疾病的诊治。现任首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科主任医师,兼任中华医学会儿科学分会呼吸学组副组长,《中华儿科杂志》、《临床儿科杂志》、《实用儿科临床杂志》编委等职。发文章数十篇,并参与编辑专业书籍数本。Email,chenhzcip,yahoo.com.cn。道感染病原,所引起的儿童呼吸道感染临床特征及感染人群分布特征均与hRSV感染相似。目前对hMPV的防治也无特异措施。一项体外研究显示利巴韦林与静脉注射免疫球蛋白可抑制hMPV复制,这可能适用于hMPV感染的高危人群,4,5,。 2 流感病毒,含禽流感病毒,感染 DOC格式论文,方便您的复制修改删减 流行性感冒,简称流感,是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。其特点是起病急、传染性强、传播迅速,易引起流行和大流行。具有高致病性的流感病毒极易变异,广大易感者对新亚型流感病毒普遍缺乏免疫力,目前尚缺乏针对性强的高效抗流感病毒的药物,以及人们对流感缺乏足够的认识和警惕,甚至误以为流感就是重感冒,使失去预防和发病早期治疗的关键时机,这诸多因素都促使了流感疫情的蔓延。目前有两大类有效的抗流感病毒药物,一类是M2膜蛋白离子通道阻滞剂金刚烷胺,amantadine,和金刚乙胺,rimantadine,,另一类是近年问世的神经氨酸酶抑制剂,neuraminidase inhibitor,NAI,扎那米韦,zanamivir,和奥司他韦,oseltamivir,等。金刚烷胺和金刚乙胺属于抗 RNA病毒药,仅对甲型流感病毒有效,作用在阻止病毒进入宿主细胞内。其机制是阻滞流感病毒M2膜蛋白离子通道,使M1蛋白无法与核糖核苷蛋白,ribonucleoprotein,RNP,解离,流感病毒的复制过程也就无法启动。金刚乙胺抗甲型流感病毒活性比金刚烷胺强4,10倍。乙型流感病毒因其缺乏M2膜蛋白,故这类药物对其无效。这类药物口服吸收率均在90%以上,药物在鼻腔分泌物、唾液、肺中分布较多。金刚烷胺能刺激体内儿茶酚胺的释放,从而引起中枢神经系统副作用,如头晕、焦虑或抑郁、失眠、易激动、共济失调等,发生率约10%,金刚乙胺副作用相对小,发生率仅2%。药物毒副作用与其血浆浓度高低直接相关,高血浆浓度的金刚烷胺还可能引起幻觉和惊厥,这在小儿尤其要注意。金刚烷胺和金刚乙胺有片剂和糖浆剂型,1岁以上小儿剂量5 mg/(kg?d),分2次口服,疗程5, DOC格式论文,方便您的复制修改删减 7 d。9岁以上200 mg/d,分2次口服,连用5,7 d。M2膜蛋白离子通道阻滞剂除毒副作用外,耐药性也是一个问题。耐药可在治疗期迅速发生,约占治疗患者的25%,35%。耐药机制是病毒株突变导致M2膜蛋白的某一氨基酸发生变化所致,此外耐药也可以是天然固有的。中枢神经系统毒副作用和耐药问题限制了这类药物在儿科临床上的使用。用药后也不能减少并发症,故在儿童流感的防治选择上,不作为首选。 神经氨酸酶,NA,是流感病毒表面的糖蛋白,很少受病毒抗原变异的影响,属高度保守的活化区,通过其活性裂解病毒结合物末端的神经氨酸残基,有利于病毒从感染的宿主细胞释放,并避免释放后的凝聚,从而促进病毒在分泌物中扩散和传播。神经氨酸酶抑制剂,NAI,则选择性地抑制甲、乙型流感病毒的NA,使病毒难以完成释放,并促成已释放的病毒相互凝集,继而死亡,使病毒扩散受到抑制,对甲型及乙型流感病毒均有效。目前获准用于临床的神经氨酸酶抑制剂包括扎那米韦和奥司他韦,其中奥司他韦,达菲,已在我国被批准使用。有学者研究证实在发病早期,36 h,内应用奥司他韦可缩短病程平均 1.5 d,病情严重程度减轻,发生并发症的几率减少40%,可快速缓解流感症状。儿童推荐用法为1岁以上儿童口服奥司他韦2 mg/(kg?次), 每日2次, 连服5 d。应在起病36,48 h内使用。延长疗程并不能提高疗效,相反可能诱生耐药菌株。口服该药不良反应轻微,包括恶心和呕吐,症状为一过性,其他不良反应有失眠、头痛、头晕、腹泻、鼻塞,但最近国外有严重不良反应的报道,值得 DOC格式论文,方便您的复制修改删减 引起关注。有研究证实,扎那米韦可减少禽流感病毒向肺组织的扩散,完全阻止病毒向脑组织扩散,可用于治疗禽流感病毒感染的哺乳动物,降低病死率。奥司他韦亦可有效的治疗禽流感病毒,H5N1,感染的小鼠。总之,神经氨酸酶抑制剂的出现是流感,禽流感,病因治疗领域中的一个新进展,尤其对5岁以下儿童或肺部有基础疾病的高危儿童,病程早期使用NAI可以明显减轻症状、减少并发症和降低病死率。目前没有证据表明利巴韦林有抗流感病毒作用,且不良反应发生率高,故不主张使用,6,7,。 3 巨细胞病毒感染 人巨细胞病毒,human cytomegalovirus,hCMV,感染可引起小儿巨细胞病毒性疾病,临床表现多种多样。新生儿先天性hCMV感染可发生黄疸性肝炎、先天性巨结肠、小头畸形等消化、神经系统疾病,免疫功能低下者感染hCMV可引起严重肺炎。婴幼儿巨细胞病毒肺炎表现不典型,常被延误诊治。hCMV是双链线状DNA病毒,目前临床应用的抗hCMV药物主要是开环核苷类药物更昔洛韦,丙氧鸟苷,GCV,。GCV为抗 DNA病毒药物,在病毒胸苷激酶和细胞蛋白激酶作用下转化为活化的三磷酸型,GCV三磷酸盐,时具有抗hCMV活性,能竞争性抑制病毒DNA聚合酶而干扰病毒DNA复制。活化型GCV在hCMV感染细胞内浓度比非感染细胞高100倍而具有较高靶细胞选择性,并能在细胞中持续存在数天。GCV是儿童严重CMV感染的一线用药,且不易产生耐药性。但截至去年4月仍未正式得到GCV用于儿童CMV疾病的认证。GCV的不良反应主要是骨 DOC格式论文,方便您的复制修改删减 髓抑制,多见粒细胞减少、血小板下降,其他不良反应包括消化道反应、皮疹、发热、心律失常等。在低剂量用药时是可逆的,而在高剂量时常不可逆。动物研究还发现GCV有致癌和致畸潜在危险。GCV口服生物利用度仅为6%,治疗需静脉给药。儿童静脉用药治疗尚不统一,由于儿童GCV的药物动力学与成人相似,一般可参照成人方案给予二期疗法。诱导治疗,5 mg/kg,静脉滴注l h以上,,q l2 h,持续2,3周,维持治疗,5 mg/kg,qd,连续5,7 d,总疗程 3,4周。诱导期定期监测尿排毒情况,尿排毒阴性后即可转入维持治疗。用药期间应监测血常规和肝、肾功能,若黄疸明显加重和肝功能恶化、血小板和粒细胞下降?25×109/L和0.5×109/L或减少至用药前水平的50%应停药。粒细胞减少是可逆的,一般在停药后5,7 d内恢复,重者可给予粒细胞集落刺激因子,若需再次治疗,仍可使用原剂量或减量。磷甲酸钠,Foscarnet,FOS or PFA,为焦磷酞胺类似物,属非核苷类抗病毒药,于1991年得到认证。它对EBV、CMV、流感病毒、水痘带状疱疹病毒等均有抑制作用,用于GCV产生耐药时的替补。口服吸收差,必须静脉给药,体内分布广泛,分布于脑脊液、骨、肾、肺、心脏等,由尿中排出。最大的不良反应为肾毒性,亦可有贫血、低钙、高磷血症、血栓性静脉炎、发热、头痛等,8,9,。 【参考文献】 ,1, 胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学,M,. 第七版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 841846. DOC格式论文,方便您的复制修改删减 ,2, 鲁继荣, 乔红梅. 儿童病毒性呼吸道感染的诊断治疗,M,. 实用儿科临床杂志, 2007, 22(16): 12061209. ,3, 照日格图. 严重急性呼吸综合征患者治疗概况及展望,J,. 中华儿科杂志, 2003, 44(6): 403404. ,4, vandenHoogen BG, deJong JC, Groen J, et al. A newly discovered human metapneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease ,J,. NatMed, 2001, 6: 719724. ,5, 陈慧中, 钱 渊, 王天有, 等. 偏肺病毒毛细支气管炎的 临床研究,J,. 中华儿科杂志, 2004, 45: 383386. ,6, 陆 权. 小儿流行性感冒的治疗,J,. 中华儿科杂志, 2002, 43(2): 8486. ,7, McNicholl IR, Mcnicholl JJ. Neuraminidase Inhibitors: Zanamivir and Oseltamivir ,J,. Ann Pharmaco therapy, 2001, 35: 5770. ,8, 刘 丽, 鲁继荣, 乔红梅, 等. 婴幼儿巨细胞病毒性肺炎 49例临床分析,J,. 临床儿科杂志, 2007, 25(7): 544546. DOC格式论文,方便您的复制修改删减 ,9, 方 峰. 抗巨细胞病毒药物的研究进展和临床应用,J,. 临床儿科杂志, 2007, 25(7): 528531.